Toleranz bei Imkern

Imker erleiden jedes Jahr mehrere Stiche, von denen viele (25–60 %) durch die Produktion von IgE-Antikörpern gegen Bienengift (Apis mellifera) sensibilisiert werden (1,2). Allerdings kommt es nur bei einem kleinen Teil der sensibilisierten Gruppe zu einer Anaphylaxie gegenüber Bienengift. In dieser Studie werden Unterschiede in der T-Zell-Toleranz gegenüber Bienengift in drei Gruppen untersucht, indem Faktoren untersucht werden, die sensibilisierte Personen vor anaphylaktischen Reaktionen „schützen“ – was bedeutet, dass sie trotz Sensibilisierung tolerant sind und nicht auf nachfolgende Stiche reagieren.

T-regulatorische Zellen (Tregs) spielen eine entscheidende Rolle bei der Förderung der Immuntoleranz gegenüber Allergenen, und es wurde gezeigt, dass bei Personen mit Bienengiftallergie nach einer Desensibilisierungstherapie eine Treg-Bildung auftritt (3.4). Beobachtungen bei sensibilisierten toleranten (nicht allergischen) Imkern (TB) legen nahe, dass die Exposition gegenüber Gift durch Bienenstiche zu einem ähnlichen Anstieg der Häufigkeit induzierter Tregs (iTregs) führt (5). Es wurde auch vermutet, dass Helios-negativ induzierte Treg-Zellen erheblich zur Etablierung einer Immuntoleranz bei Imkern beitragen. Wir werden die Unterschiede in Treg- und Teffector-Populationen (Teff) analysieren und sensibilisierte Imker, die eine Giftexposition tolerieren können (sensibilisierte, tolerante Imker-TB), mit Imkern vergleichen, die nach einem Bienenstich Symptome systemischer allergischer Reaktionen entwickeln (AB). Als Kontrollpopulation wird eine Gruppe nicht sensibilisierter (NS) Personen rekrutiert. Wir werden eine RNA-Sequenz durchführen, um die Genexpression in Treg-Zellen und Teff-Zellen aller drei Gruppen zu analysieren. Dies wird dazu beitragen, molekulare Ziele zu identifizieren, die an der Auslösung der allergischen Reaktion beteiligt sind, sowie die Gene, die an der Unterdrückung dieser Reaktion beteiligt sind.

Unter Berücksichtigung der Folgen von Toleranz oder Anaphylaxie nach Bienenstichen und der Rolle von Treg- und Teff-Zellen in diesen Prozessen werden wir die beteiligten epigenetischen Regulationen untersuchen, die die Funktion dieser Zellen bestimmen. Die RNA-Seq-Analyse liefert wichtige Informationen über die Gene, die an allergischen Reaktionen oder deren Unterdrückung beteiligt sind. DNA- und Histonmodifikationsanalysen in den regulatorischen Regionen dieser Gene werden dazu beitragen, den zugrunde liegenden Mechanismus besser zu verstehen.

In diesem Projekt wird untersucht, warum einige Imker, die auf Bienengift sensibilisiert sind, Bienenstiche tolerieren können, während bei anderen sensibilisierten Personen ein Bienenstich zu einer lebensbedrohlichen Anaphylaxie führen kann. Dies ist nicht nur für Imker von Bedeutung, sondern hat möglicherweise auch Auswirkungen auf das Verständnis der Allergentoleranz bei anderen allergischen Erkrankungen.