Tolerancia en los apicultores

Los apicultores sufren múltiples picaduras cada año, muchos de los cuales (25-60%) se sensibilizan al veneno de abeja (Apis mellifera) mediante la producción de anticuerpos IgE (1,2). Sin embargo, sólo una pequeña proporción del grupo sensibilizado sufre anafilaxia por el veneno de abeja. Este estudio investigará las diferencias en la tolerancia de las células T al veneno de abeja en 3 grupos mediante la exploración de factores que "protegen" a las personas sensibilizadas de tener reacciones anafilácticas, lo que significa que a pesar de estar sensibilizados son tolerantes y no reaccionan a picaduras posteriores.

Las células T reguladoras (Treg) desempeñan un papel fundamental en la promoción de la tolerancia inmune a los alérgenos y se ha demostrado que la generación de Treg ocurre en personas alérgicas al veneno de abeja después de una terapia de desensibilización al veneno (3.4). Las observaciones en apicultores (TB) sensibilizados y tolerantes (no alérgicos) sugieren que la exposición al veneno a través de picaduras de abeja produce un aumento similar en las frecuencias de Tregs inducidas (iTregs) (5). También se ha sugerido que las células Treg inducidas por Helios negativos contribuyen significativamente al establecimiento de la tolerancia inmune en los apicultores. Analizaremos las diferencias en las poblaciones Treg y Teffector (Teff) comparando apicultores sensibilizados que pueden tolerar la exposición al veneno (TB apicultores sensibilizados y tolerantes) con aquellos apicultores que desarrollan síntomas de reacciones alérgicas sistémicas después de la picadura de abeja (AB). Se reclutará un grupo de individuos no sensibilizados (NS) como población de control. Realizaremos RNA-seq para analizar la expresión génica en células Treg y células Teff de los tres grupos. Esto ayudará a identificar objetivos moleculares que intervienen en la inducción de la reacción alérgica y también los genes que intervienen en la supresión de esta reacción.

Teniendo en cuenta el resultado de la tolerancia o anafilaxia tras una picadura de abeja y el papel de las células Treg y Teff en estos procesos, investigaremos las regulaciones epigenéticas implicadas que determinan la función de estas células. El análisis de RNA-seq proporcionará información crítica sobre los genes implicados en la reacción alérgica o en su supresión. Los análisis de modificación de ADN y histonas en las regiones reguladoras de estos genes ayudarán a comprender mejor el mecanismo subyacente.

Este proyecto investigará por qué algunos apicultores sensibilizados al veneno de abeja pueden tolerar las picaduras de abeja, mientras que en otros individuos sensibilizados una picadura de abeja puede provocar una anafilaxia potencialmente mortal. Esto no sólo es importante para los apicultores, sino que también tiene implicaciones potenciales para la comprensión de la tolerancia a los alérgenos en otras enfermedades alérgicas.