Toleranse hos birøktere

Birøktere opplever flere stikk hvert år, hvorav mange (25-60%) blir sensibiliserte for gift fra bie (apis mellifera) gjennom produksjon av IgE-antistoffer (1,2). Imidlertid fortsetter bare en liten andel av den sensibiliserte gruppen å ha anafylaksi til biegift. Denne studien vil undersøke forskjeller i T-celletoleranse for biegift i 3 grupper ved å utforske faktorer som "beskytter" sensibiliserte individer fra å ha anafylaktiske reaksjoner - noe som betyr at til tross for sensibilisering er de tolerante og reagerer ikke på påfølgende stikk.

T-regulatoriske celler (Tregs) spiller en kritisk rolle i å fremme immuntoleranse mot allergener, og Treg-generering har vist seg å forekomme hos bigiftallergiske individer etter giftdesensibiliseringsterapi (3.4). Observasjoner hos sensibiliserte tolerante (ikke-allergiske) birøktere (TB) tyder på at eksponering for gift gjennom bistikk resulterer i en tilsvarende økning i frekvensen av induserte Tregs (iTregs) (5). Helios-negative induserte Treg-celler har også blitt foreslått å bidra betydelig til etableringen av immuntoleranse hos birøktere. Vi vil analysere forskjellene i Treg og Teffector (Teff) populasjoner ved å sammenligne sensibiliserte birøktere som er i stand til å tolerere gifteksponering (sensibiliserte, tolerante birøktere TB) med de birøktere som utvikler symptomer på systemiske allergiske reaksjoner etter bistikk (AB). En gruppe ikke-sensibiliserte (NS) individer vil bli rekruttert som en kontrollpopulasjon. Vi vil utføre RNA-seq for å analysere genuttrykket i Treg-celler og Teff-celler fra alle tre gruppene. Dette vil bidra til å identifisere molekylære mål som er involvert i å indusere den allergiske reaksjonen og også genene som er involvert i å undertrykke denne reaksjonen.

Med tanke på utfallet av toleranse eller anafylaksi etter bistikk, og rollen til Treg- og Teff-celler i disse prosessene, vil vi undersøke de involverte epigenetiske reguleringene, som bestemmer disse cellens funksjon. RNA-seq-analyse vil gi kritisk informasjon om genene som er involvert i allergisk reaksjon eller undertrykkelse av den. DNA- og histonmodifikasjonsanalyser i de regulatoriske områdene til disse genene vil bidra til å bedre forstå den underliggende mekanismen.

Dette prosjektet skal undersøke hvorfor noen birøktere som er sensibiliserte for biegift er i stand til å tolerere bistikk, mens hos andre sensibiliserte individer kan et bistikk føre til livstruende anafylaksi. Dette er ikke bare av betydning for birøktere, men har også potensielle implikasjoner for forståelsen av allergentoleranse ved annen allergisk sykdom.