Tolerancja u pszczelarzy

Każdego roku pszczelarze doświadczają wielokrotnych użądleń, z których wielu (25–60%) zostaje uczulonych na jad pszczół (apis mellifera) w wyniku wytwarzania przeciwciał IgE (1,2). Jednak tylko u niewielkiej części uczulonej grupy występuje anafilaksja na jad pszczeli. W tym badaniu zbadane zostaną różnice w tolerancji limfocytów T na jad pszczeli w 3 grupach poprzez zbadanie czynników, które „chronią” uczulone osoby przed reakcjami anafilaktycznymi – co oznacza, że ​​pomimo uczulenia są one tolerancyjne i nie reagują na kolejne użądlenia.

Komórki T regulatorowe (Tregs) odgrywają kluczową rolę w promowaniu tolerancji immunologicznej na alergeny. Wykazano, że u osób uczulonych na jad pszczeli po terapii odczulającej na jad pszczeli dochodzi do wytwarzania Treg (3.4). Obserwacje u uczulonych, tolerancyjnych (niealergicznych) pszczelarzy (TB) sugerują, że narażenie na jad w wyniku użądlenia pszczół powoduje podobny wzrost częstotliwości indukowanych Treg (iTregs) (5). Sugeruje się również, że komórki Treg indukowane ujemnie Helios znacząco przyczyniają się do ustalenia tolerancji immunologicznej u pszczelarzy. Przeanalizujemy różnice w populacjach Treg i Teffector (Teff), porównując uczulonych pszczelarzy, którzy są w stanie tolerować ekspozycję na jad (uwrażliwieni, tolerancyjni pszczelarze gruźlica) z pszczelarzami, u których rzeczywiście rozwijają się objawy ogólnoustrojowej reakcji alergicznej po użądleniu przez pszczołę (AB). Grupa osób nieuczulonych (NS) zostanie wybrana jako populacja kontrolna. Przeprowadzimy sekwencję RNA, aby przeanalizować ekspresję genów w komórkach Treg i Teff ze wszystkich trzech grup. Pomoże to zidentyfikować cele molekularne zaangażowane w wywoływanie reakcji alergicznej, a także geny zaangażowane w tłumienie tej reakcji.

Biorąc pod uwagę skutki tolerancji lub anafilaksji po użądleniu pszczół oraz rolę komórek Treg i Teff w tych procesach, zbadamy związane z tym regulacje epigenetyczne, które determinują funkcję tych komórek. Analiza seq RNA dostarczy kluczowych informacji na temat genów zaangażowanych w reakcję alergiczną lub jej tłumienie. Analizy modyfikacji DNA i histonów w regionach regulatorowych tych genów pomogą lepiej zrozumieć leżący u ich podstaw mechanizm.

W ramach tego projektu zbadane zostanie, dlaczego niektórzy pszczelarze uczuleni na jad pszczół są w stanie tolerować użądlenia pszczół, podczas gdy u innych uczulonych osób użądlenie przez pszczołę może prowadzić do zagrażającej życiu anafilaksji. Ma to znaczenie nie tylko dla pszczelarzy, ale ma także potencjalne implikacje dla zrozumienia tolerancji alergenów w innych chorobach alergicznych.