Tolerância em Apicultores
Elucidação do mecanismo de tolerância imunológica em apicultores
Os apicultores sofrem múltiplas picadas de abelha todos os anos. Muitos destes apicultores (25-60%) tornam-se sensibilizados ao veneno das abelhas através da produção de anticorpos específicos que têm como alvo o veneno das abelhas. Embora estes anticorpos sejam importantes no desencadeamento de uma reação alérgica, apenas um pequeno número de apicultores sensibilizados apresenta uma reação alérgica com sintomas fora do local da picada. Estas reações podem ser graves e são conhecidas como reações anafiláticas.
O estudo investiga por que alguns apicultores desenvolvem sintomas alérgicos graves após picadas de abelha, enquanto outros não.
Este estudo irá explorar os fatores no sangue que protegem os indivíduos sensibilizados de terem reações anafiláticas - o que significa que, apesar de sensibilizados, são tolerantes e não reagem a picadas subsequentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os apicultores sofrem múltiplas picadas todos os anos, muitos dos quais (25-60%) ficam sensibilizados ao veneno da abelha (apis mellifera) através da produção de anticorpos IgE (1,2). No entanto, apenas uma pequena proporção do grupo sensibilizado apresenta anafilaxia ao veneno de abelha. Este estudo investigará as diferenças na tolerância das células T ao veneno de abelha em 3 grupos, explorando fatores que "protegem" indivíduos sensibilizados de terem reações anafiláticas - o que significa que apesar de estarem sensibilizados, eles são tolerantes e não reagem a picadas subsequentes.
As células T reguladoras (Tregs) desempenham um papel crítico na promoção da tolerância imunológica aos alérgenos e foi demonstrado que a geração de Treg ocorre em indivíduos alérgicos ao veneno de abelha após terapia de dessensibilização ao veneno (3.4). Observações em apicultores (TB) sensibilizados e tolerantes (não alérgicos) sugerem que a exposição ao veneno através de picadas de abelha resulta em um aumento semelhante nas frequências de Tregs induzidos (iTregs) (5). Também foi sugerido que células Treg induzidas por Helios negativo contribuem significativamente para o estabelecimento da tolerância imunológica em apicultores. Analisaremos as diferenças nas populações de Treg e Teffetor (Teff) comparando apicultores sensibilizados que são capazes de tolerar a exposição ao veneno (apicultores sensibilizados e tolerantes TB) com aqueles apicultores que desenvolvem sintomas de reações alérgicas sistêmicas após picada de abelha (AB). Um grupo de indivíduos não sensibilizados (NS) será recrutado como população controle. Realizaremos RNA-seq para analisar a expressão gênica em células Treg e células Teff de todos os três grupos. Isto ajudará a identificar os alvos moleculares que estão envolvidos na indução da reação alérgica e também os genes que estão envolvidos na supressão desta reação.
Considerando o resultado da tolerância ou anafilaxia após picadas de abelha, e o papel das células Treg e Teff nestes processos, investigaremos as regulações epigenéticas envolvidas, que determinam a função destas células. A análise de RNA-seq fornecerá informações críticas sobre os genes envolvidos na reação alérgica ou na sua supressão. Análises de modificação de DNA e histonas nas regiões reguladoras desses genes ajudarão a compreender melhor o mecanismo subjacente.
Este projeto investigará por que alguns apicultores sensibilizados ao veneno de abelha são capazes de tolerar picadas de abelha, enquanto em outros indivíduos sensibilizados uma picada de abelha pode levar à anafilaxia com risco de vida. Isto não é apenas significativo para os apicultores, mas também tem implicações potenciais para a compreensão da tolerância a alérgenos em outras doenças alérgicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jane Evely
- Número de telefone: 441752431816
- E-mail: j.evely@nhs.net
Locais de estudo
-
-
Devon
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL65FP
- Recrutamento
- Derriford Hospital - University Hospitals Plymouth
-
Investigador principal:
- Claire Bethune
-
Contato:
- Jane Evely
- Número de telefone: +44 01752 431816
- E-mail: j.evely@nhs.net
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Critérios de inclusão do Grupo 1. Indivíduos ingênuos à apicultura (<2 picadas de abelha anteriores, nenhuma nos últimos 24 meses).
Sem história de anafilaxia por picada de abelha.
Critérios de inclusão do Grupo 2. Apicultores com > aproximadamente 10 picadas/ano que exercem apicultura há >3 anos.
Sem história de anafilaxia por picada de abelha.
Critérios de inclusão do Grupo 3 Apicultores com diagnóstico de anafilaxia ao veneno de abelha nos últimos 12 meses que estejam sensibilizados ao veneno de abelha (conforme evidenciado por IgE específica positiva e teste cutâneo positivo para veneno de abelha).
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios de inclusão do Grupo 1.
- Indivíduos ingênuos à apicultura (<2 picadas de abelha anteriores, nenhuma nos últimos 24 meses)
- sem história de anafilaxia a picadas. Critérios de inclusão do Grupo 2.
- Apicultores com > aproximadamente 10 picadas/ano que exercem apicultura há >3 anos.
- Sem história de anafilaxia por veneno de abelha. Critérios de inclusão do Grupo 3
- Apicultores com diagnóstico de anafilaxia ao veneno de abelha nos últimos 12 meses que estão sensibilizados ao veneno de abelha (conforme evidenciado por IgE específica positiva e teste cutâneo positivo para veneno de abelha)
Critério de exclusão:
- Incapaz de compreender o protocolo/consentimento.
- Incapaz de se comprometer com visitas de acompanhamento.
- Participantes com história conhecida de mastocitose ou sob investigação por suspeita de mastocitose.
- Participantes submetidos a tratamento de dessensibilização ao veneno de abelha antes da primeira visita.
- Participantes em tratamento com medicamentos imunossupressores. sendo tratamento com medicamentos imunossupressores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo 1
Indivíduos ingênuos à apicultura (<2 picadas de abelha anteriores, não nos últimos 24 meses).
Sem história de anafilaxia
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Teste cutâneo para veneno de abelha
Estudos de tolerância a células IgE/G e T
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Grupo 2
Apicultores com > aproximadamente 10 picadas/ano que exercem apicultura há >3 anos.
Sem história de anafilaxia.
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Teste cutâneo para veneno de abelha
Estudos de tolerância a células IgE/G e T
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Grupo 3
Apicultores com diagnóstico de anafilaxia ao veneno de abelha nos últimos 12 meses que estão sensibilizados ao veneno de abelha (como evidenciado por IgE positivo e teste cutâneo positivo para veneno de abelha)
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Teste cutâneo para veneno de abelha
Estudos de tolerância a células IgE/G e T
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de células
Prazo: 3 anos
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(i) Comparar o número de várias populações de células (CD4+, CD8+ e Treg etc.) na população controle não sensibilizada (NS), nos apicultores sensibilizados, mas tolerantes (TB) e na população de apicultores alérgicos (AB).
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3 anos
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Função celular
Prazo: 3 anos
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(ii) Identificar diferenças na função celular na população controle não sensibilizada (NS), nos apicultores sensibilizados mas tolerantes (TB) e na população de apicultores alérgicos (AB).
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3 anos
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Mecanismo molecular
Prazo: 3 anos
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(iii) Elucidar o mecanismo molecular e as diferenças observadas em (i) e (ii).
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3 anos
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Regulação epi
Prazo: 3 anos
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(iiii) Para elucidar a base da regulação epigenética e as diferenças observadas em (i) e (ii)
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dados de sensibilização - teste cutâneo de picada
Prazo: 3 anos
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Comparar os resultados dos testes cutâneos de picada no início e no final da temporada de apicultura.
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3 anos
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Dados de sensibilização – IgE específicas no sangue
Prazo: 3 anos
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Comparar os resultados de IgE específicas no sangue do início e do final da temporada apícola.
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claire Bethune, University Hospitals Plymouth
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 330722
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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