膣炎の支持療法における LiveSpo X-SECRET の効果

膣炎は、細菌性膣炎（細菌性膣炎 - BV）、性感染症（性感染症 - STD）などを含む女性の生殖管に関連する病気です。 これは、世界中、特に発展途上国や低開発熱帯諸国で一般的な感染症であると考えられており、人口の最大 3/4 が、主に 15 ～ 24 歳の生殖年齢層で STD に苦しんでいます。 細菌、ウイルス、真菌、鞭毛虫など、婦人科疾患を引き起こす微生物は数多くあります。細菌性膣症は、30 種以上の異なる細菌によって引き起こされる内因性膣感染症で、主にガードネレラ・バギナリス、マイコプラズマ・ホミニス、マイコプラズマ・ホミニスなどの嫌気性細菌が中心です。 M. genitalium... ベトナム人女性では膣炎が非常に一般的です。 性感染症は軽度または無症状であることが多く、無視されやすいため、これは公衆衛生において大きな懸念事項となっています。 さらに、広域抗生物質の使用は食欲不振、疲労、性的問題などの副作用を引き起こす可能性があり、治療を繰り返すと抗生物質耐性が出現する可能性があり、世界中で BV および STD の治療に重大な課題をもたらしています。 この病気は通常、ラクトバチルス（膣の有益な細菌のグループ）の置換によって嫌気性細菌が異常増殖することによって引き起こされます。 プロバイオティクスは、十分な量を摂取すると人間の健康に有益な微生物であり、体内、特に腸や膣の微生物叢のバランスを維持する上で重要な役割を果たします。 研究では、プロバイオティクスが細菌性膣炎や酵母菌感染症などの膣感染症の発生率と重症度を軽減するのに役立つ可能性があることがわかっています。 現在、ビフィズス菌株または乳酸菌株を含む経口カプセルまたは婦人科用座薬として製剤化されたプロバイオティクスが、膣感染症の治療のための潜在的な補助療法として研究されています。 しかし、これらの菌株は生存率が低く、温度、湿度、pH の影響を受けやすいため、保存が困難です。 したがって、それらの有効性は、使用される特定の菌株と、膣管内で高濃度を達成するために必要な投与量によって異なります。 バチルス属の有益な細菌は、その安全性について長い間研究されてきました。 例えば、Bacillus subtilis、B. clausii、B. coagulans は多くの場合好気性または通性嫌気性細菌であり、急速に増殖し、栄養不足、酸素不足、高温、さらには抗生物質などの過酷な条件に耐性のある胞子を形成する能力があります。 さらに、これらの細菌は、抗菌化合物、乳酸、H2O2 を分泌し、腸免疫系の粘膜層を活性化することもできるため、直接およびその場でのプロバイオティクス膣スプレーとしての使用に特に適しています。 膣にスプレーするプロバイオティクス療法は、性感染症の病原体の治療と予防をサポートし、従来の抗生物質療法に対する有望なサポート/代替ソリューションを提供します。

この研究の目的は、膣に噴霧するバチルス プロバイオティクス胞子が臨床症状を軽減し、膣炎患者のさまざまな亜臨床マーカーを改善できるかどうかを評価することです。

方法: 無作為化、二重盲検、対照臨床試験の前向きデザイン。 この実験は膣炎を患っている女性を対象に行われ、得られたデータは 2 つのグループ間、または同じグループの治療期間の 2 ～ 4 つの時点間で比較されました。 対照群には、病院での０．９％ＮａＣｌ生理食塩水を膣内に３回／日×２回／日噴霧するという日常的な治療を２８日間継続して適用した。 試験群には、病院で LiveSpo X-SECRET を膣内に 3 回 / 回 x 2 回 / 日継続的に噴霧するという日常的な治療を 28 日間継続的に適用しました。

サンプルは、治療手順中に特定の間隔でサンプリングを制御する各研究ユニットの能力に応じて、0 日目および次の時点の 1 つ以上で採取されます: 3、7、14、および/または 28 日目。 詳細には、サンプルはハノイ OGH で 0、7、28 日目に採取されました。バクニンCDCでは0日目、3日目、7日目、14日目、28日目。 膣炎に関連する亜臨床指標は、次のようなさまざまな時点で監視されました。

• 細菌染色検査: これらの検査は、ハノイ OGH とバクニン CDC の両方の微生物部門で 0 日目と 28 日目に定期的に実施されました。
• リアルタイム PCR アッセイにより、膣スワブサンプルから炎症を引き起こす 9 種類の主要な微生物を検出します。淋菌（NG）;クラミジア・トラコマチス（CT）;カンジダ・アルビカンス（CA）;膣トリコモナス (テレビ);マイコプラズマ・ホミニス (MH);マイコプラズマ・ジェニタリウム (MG);ヒトアルファヘルペスウイルス 1 型 (HSV-1);ヒトアルファヘルペスウイルス 2 型 (HSV-2)。 このアッセイは、市販のキット、または研究チームによって最近開発され国際的に公開された「社内」キットを使用して、中央皮膚科病院の微生物学、真菌、および寄生虫学検査部門で実施されました（Bui et al.、2023） ）。 アッセイは、ハノイ OGH で収集されたサンプルに対して 0、7、28 日目に実施されました。バクニンCDCで収集されたサンプルの場合は0、3、7、14、28日目。
• Bacillus sp.を検出するためのリアルタイム PCR アッセイ 膣スワブサンプル中の B. subtilis、B. clausii、B. coagulans など。 この実験は、Anabio R&D の Spobio 研究センターで行われました。 アッセイは、ハノイ OGH で収集されたサンプルに対して 0、7、28 日目に実施されました。バクニンCDCで収集されたサンプルの場合は0、3、7、14、28日目。
• 5 種類のサイトカイン IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IgA を含む免疫指数の分析を、ハノイで 0、7、28 日目に採取した膣スワブサンプルから ELISA 技術を使用して実施しました。 OGHのみ。 検査は、中央皮膚科病院の微生物、真菌、寄生虫学検査部門、またはアナビオ R&D のスポビオ研究センターで実施されます。
• 16S rRNA メタゲノム解析を使用したマイクロバイオームの変化: このマイクロバイオーム解析は、Illumina MiSeq システム (イルミナ、サンフランシスコ) の新世代シーケンス (NGS) を使用して、各研究グループの患者 (1 グループあたり 10 ～ 15 人の患者が予想される) の患者からの代表的な膣スワブ サンプルに対して実施されました。 Diego、CA、USA) 2 × 250 bp 実行構成。 アッセイは、ハノイ OGH とバクニン CDC の両方で収集されたサンプルについて、0 日目と、7 日目と 28 日目の以下の時点の 1 つ以上に実行されました。