進行性固形腫瘍の参加者におけるGS-0201の単独および併用の研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、与えることができる。
• 出生時に女性または男性に割り当てられ、18 歳以上。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 医師の評価による固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 基準により測定可能な疾患。

• 臓器機能の要件:

  • 適切な血液機能
  • 適切な肝機能
  • クレアチニンクリアランス
  • 凝固

• 組織の要件:

  • パート A、B、C、および D:

    • 治療前の腫瘍組織が必要です。

  • パート A および C のバックフィル生検コホート:

    • 参加者は、治療前および治療中の新鮮な生検に同意する必要があります。
• 出生時に男性として割り当てられた参加者、および出生時に女性として割り当てられ、異性間性交を行う妊娠の可能性のある参加者は、プロトコルに指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• このプロトコルの要件と制限に従う意思と能力がある

• パート A (GS-0201 単剤療法用量漸増) 対象基準:

  • 組織学的/細胞学的に確認された、選択された分子病変を伴う進行性/進行性固形腫瘍。
  • 参加者は、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けているか、治療に不耐性であるか、または治療を受ける資格がない、または治療を受けるのに禁忌がある必要があります。

• パート B (用量拡大) 包含基準:

  • 病気は次のように記録されています。

  • コホートB1:

    • 組織学的または細胞学的に確認された、明確な分子病変を有する進行性/高度な選択された固形腫瘍の診断
    • 参加者は、研究に参加するために承認された薬剤による治療を中止する必要がある可能性があります。

  • コホートB2:

    • コホートB1には含まれない、明確な分子病変を有する進行性/進行性固形腫瘍の診断が組織学的または細胞学的に確認された
    • 参加者は、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療を受けているか、治療に不耐性であるか、または治療を受ける資格がない、または治療を受けるのに禁忌がある必要があります。

• パート C (用量漸増) 包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性/転移性の選択された固形腫瘍

• パート D (用量拡大) 包含基準:

  • 病気は次のように記録されています。

  • コホート D1:

    • 組織学的または細胞学的に切除不能と確認された局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん（mTNBC）

  • コホート D2:

    • -組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+またはIHC 2+/ in situ ハイブリダイゼーション（ISH-））乳がんが確認された。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験薬、その代謝産物、または製剤賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• プロトコールに記載されている禁止薬物による継続的な治療または使用の要件
• 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）、またはMDS/AMLを示唆する所見のある参加者
• 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはGS-0201の十分な吸収を妨げる重大な腸切除歴がある

• 指定された期間内で以下にリストされている治療法:

  • 大手術（バスキュラーアクセスの設置、胃腸/胆管ステント、生検などの軽度の処置を除く） 予定サイクル1の1日目の4週間前未満
  • 免疫療法または生物学的療法を計画サイクル 1 の 21 日前より前に行っている 1 日目
  • 化学療法が予定サイクル1の1日目から14日前未満、またはマイトマイシンまたはニトロソ尿素の場合は42日前未満
  • 計画されたサイクル 1 の 1 日目の 14 日前未満の標的小分子療法
  • 計画されたサイクル1の1日目前の28日以内、または5つの実験的治療半減期（いずれか長い方）以内に実験的治療を受けた。
  • 計画されたサイクル 1 1 日目の 14 日前未満に開始された、この研究で評価中のがん以外のがんに対するホルモン療法またはその他の補助療法は許可されません。 ホルモン療法、ビスホスホネート、ソマトスタチン類似体、ロイプロリドは、予定されているサイクル 1 1 日目の 14 日以上前に開始した場合に許可されます。
  • 計画されたサイクル 1 の 1 日目の 2 週間以内に放射線療法が行われており、放射線は標的病変に投与されていない
  • 同種造血幹細胞移植を含む、以前の同種異系組織/固形臓器移植。 自家造血幹細胞移植歴のある方も対象外となります
• 以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（つまり、グレード1以下）
• プロトコールに詳述されているように、承認されたまたは実験的に禁止されている薬剤による以前の治療。
• 原発性または後天性の免疫不全の診断、または全身性コルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり> 10 mgまたは同等）が必要な場合。 ただし、置き換え用量、局所、眼科用、吸入ステロイドは許可されています。
• 活動性の二次悪性腫瘍がある
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移が既知である
• 癌性髄膜炎または原発性CNS腫瘍を有する参加者は、臨床的安定性に関係なく除外されます。

• 以下の心臓病の基準のいずれかを満たしている。

  • 登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分にコントロールされている心房細動を除く）
  • QT 間隔 > 470 ミリ秒
  • ニューヨーク心臓協会クラスIII以上のうっ血性心不全、または既知の左心室駆出率が40%未満

• 以下の感染基準のいずれかを満たします。

  • 抗菌薬を必要とする活動性の重篤な感染症を患っている
  • 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはHIVに感染している。 HBV または HCV の病歴のある参加者において、検出可能なウイルス量を有する参加者は除外されます。
  • B型肝炎表面抗原検査で陽性反応が出た参加者。 B 型肝炎コア抗体検査で陽性となった参加者は、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により HBV DNA が陰性であると認定されます。
  • HCV抗体検査で陽性反応が出た参加者。 HCV 抗体検査で陽性となった参加者は、定量的 PCR により HCV RNA が陰性である場合に適格となります。
  • HIV抗体検査で陽性反応が出た参加者
• -コルチコステロイドによる治療を必要とする肺炎、間質性肺疾患、またはステロイドによる放射線肺炎の病歴
• 症候性腹水または胸水
• -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる他の医学的または精神医学的状態を併発している
• 研究者またはスポンサーの意見において、参加者の研究への参加に過度のリスクをもたらす病状
• 治験薬の投与開始から4週間（28日）以内の感染症に対する生ワクチンの使用（不活化ワクチン、ウイルスベクターワクチン、メッセンジャーRNA（mRNA）ワクチンは許可されています。季節性ワクチンは計画前に最新のものである必要があります）サイクル 1 日 1)

• パート C (用量漸増) および D (用量拡大): 併用コホート:

  • 活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）を患っている参加者、および計画されたサイクル1の1日目の6か月以内に腸閉塞または胃腸穿孔の病歴がある参加者
  • 以前にトポイソメラーゼ1阻害剤またはトポイソメラーゼ1阻害剤を含む抗体薬物複合体を投与された参加者
  • ヒト化モノクローナル抗体または静脈内（IV）免疫グロブリン製剤に対する既知の重度の不耐性または生命を脅かす過敏症反応。アナフィラキシーの病歴;ヒト抗ヒト抗体反応の歴史