Undersøgelse af GS-0201 alene og i kombination hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Kan forstå og give skriftligt informeret samtykke.
• Tildelt kvinde eller mand ved fødslen, 18 år eller ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier ved investigatorvurdering.

• Krav til organfunktion:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Kreatinin clearance
  • Koagulering

• Vævskrav:

  • Del A, B, C og D:

    • Forbehandling tumorvæv er påkrævet.

  • Del A og C tilbagefyldningsbiopsikohorter:

    • Deltagerne skal acceptere friske biopsier før og under behandling.
• Deltagere, der tildeles en mand ved fødslen, og deltagere, der tildeles en kvinde ved fødslen og i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r)
• Villig og i stand til at overholde kravene og begrænsningerne i denne protokol

• Del A (GS-0201 Monoterapi dosiseskalering) Inklusionskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekræftede progressive/avancerede solide tumorer med udvalgte molekylære læsioner.
  • Deltagerne skal have modtaget, været intolerante over for eller været ude af stand til at modtage al behandling, der vides at give klinisk fordel eller have en kontraindikation for at modtage behandlingen

• Del B (Dosisudvidelse) Inklusionskriterier:

  • Sygdom dokumenteret som:

  • Kohorte B1:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftede progressive/avancerede udvalgte solide tumordiagnoser, der rummer definerede molekylære læsioner
    • Deltagerne kan potentielt blive bedt om at give afkald på behandling med godkendte midler for at kunne deltage i undersøgelsen

  • Kohorte B2:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftede progressive/avancerede solide tumordiagnoser, der rummer definerede molekylære læsioner, som ikke er inkluderet i kohorte B1
    • Deltagerne skal have modtaget, været intolerante over for eller været ude af stand til at modtage al behandling, der vides at give klinisk fordel eller have en kontraindikation for at modtage behandlingen

• Del C (Dosiseskalering) Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftede uoperable lokalt fremskredne/metastatiske udvalgte solide tumorer

• Del D (Dosisudvidelse) Inklusionskriterier:

  • Sygdom dokumenteret som:

  • Kohorte D1:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk triple-negativ brystkræft (mTNBC)

  • Kohorte D2:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-opererbar lokalt fremskreden eller metastatisk HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ in situ hybridisering (ISH-)) brystkræft.

Ekskluderingskriterier:

• Drægtige eller ammende hunner
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, dets metabolitter eller formuleringshjælpestoffer
• Krav om igangværende behandling med eller brug af enhver forbudt medicin beskrevet i protokollen
• Deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med fund, der tyder på MDS/AML
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af GS-0201

• Terapierne anført nedenfor inden for den angivne tidsramme:

  • Større operation (undtagen mindre indgreb, f.eks. placering af vaskulær adgang, gastrointestinal/galdestent, biopsi) < 4 uger før planlagt cyklus 1 Dag 1
  • Immunterapi eller biologisk behandling < 21 dage før planlagt cyklus 1 dag 1
  • Kemoterapi < 14 dage før planlagt cyklus 1 dag 1, eller < 42 dage for mitomycin eller nitrosoureas
  • Målrettet behandling med små molekyler < 14 dage før planlagt cyklus 1 dag 1
  • Modtagelse af eksperimentel behandling inden for 28 dage eller 5 eksperimentelle behandlingshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før planlagt cyklus 1 dag 1
  • Hormonel eller anden supplerende behandling for andre kræftformer end den kræft, der er under evaluering i denne undersøgelse, som startede < 14 dage før planlagt cyklus 1 dag 1, er ikke tilladt. Hormonbehandling, bisfosfonater, somatostatinanaloger og leuprolid er tilladt, hvis den påbegyndes ≥ 14 dage før planlagt cyklus 1 dag 1
  • Strålebehandling inden for 2 uger før planlagt cyklus 1 dag 1, og strålingen administreres ikke til en mållæsion
  • Enhver tidligere allogen vævs-/fastorgantransplantation, herunder allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Deltagere med en historie med autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er også udelukket
• Er ikke kommet sig (dvs. grad 1 eller lavere) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel
• Forudgående behandling med godkendte eller eksperimentelt forbudte midler som beskrevet i protokollen.
• Diagnose af immundefekt, enten primær eller erhvervet, eller kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende). Dog er erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider tilladt
• Har en aktiv anden malignitet
• Har kendt aktive centralnervesystem (CNS) metastaser
• Deltagere med karcinomatøs meningitis eller primære CNS-tumorer er udelukket uanset klinisk stabilitet

• Opfyld et af følgende kriterier for hjertesygdom:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter indskrivning
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
  • QT-interval > 470 msek
  • New York Heart Association klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 %

• Opfyld et af følgende smitsomme kriterier:

  • Har en aktiv alvorlig infektion, der kræver antimikrobielle midler
  • Har aktivt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller HIV. Hos deltagere med en historie med HBV eller HCV vil deltagere med påviselig viral belastning blive udelukket
  • Deltagere, der tester positive for hepatitis B overfladeantigen. Deltagere, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof, er kvalificerede med et negativt HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR)
  • Deltagere, der tester positive for HCV-antistof. Deltagere, der tester positive for HCV-antistof, er kvalificerede med et negativt HCV-RNA ved kvantitativ PCR
  • Deltagere, der tester positive for HIV-antistof
• Anamnese med pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider, interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis, der kræver steroider
• Symptomatisk ascites eller pleural effusion
• Har andre samtidige medicinske eller psykiatriske tilstande, som efter investigators mening kan være tilbøjelige til at forvirre undersøgelsesfortolkning eller forhindre færdiggørelse af undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser
• Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsors mening udgør en unødig risiko for deltagerens deltagelse i undersøgelsen
• Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af forsøgslægemidler (inaktiverede, virale vektorvacciner og messenger RNA (mRNA) vacciner er tilladt; sæsonbestemte vacciner bør være opdaterede før planlagt Cyklus 1 Dag 1)

• Del C (dosiseskalering) og D (dosisudvidelse): Kombinationskohorter:

  • Deltagere med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsygdom (colitis ulcerosa, Crohns sygdom) og deltagere med en historie med tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før planlagt cyklus 1 Dag 1
  • Deltagere, der tidligere har modtaget topoisomerase 1-hæmmere eller antistof-lægemiddelkonjugater indeholdende en topoisomerase 1-hæmmer
  • Kendt svær intolerance eller livstruende overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede monoklonale antistoffer eller intravenøse (IV) immunglobulinpræparater; enhver historie med anafylaksi; historie med humant anti-humant antistofrespons