진행성 고형 종양이 있는 참가자의 GS-0201 단독 및 병용 연구

포함 기준:

• 서면 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
• 출생 시 18세 이상 여성 또는 남성으로 지정됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~1.
• 연구자 평가에 의한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.

• 장기 기능 요구 사항:

  • 적절한 혈액학적 기능
  • 적절한 간 기능
  • 크레아티닌 청소율
  • 응집

• 조직 요구사항:

  • 파트 A, B, C, D:

    • 전처리 종양 조직이 필요합니다.

  • 파트 A 및 C 보충 생검 코호트:

    • 참가자는 새로운 치료 전 및 치료 중 생검에 동의해야 합니다.
• 태어날 때 남자로 지정된 참가자와 이성애 관계에 참여하는 가임기 여성으로 지정된 참가자는 프로토콜에 지정된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 본 프로토콜의 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

• 파트 A(GS-0201 단일요법 용량 증량) 포함 기준:

  • 조직학적/세포학적으로 선택된 분자 병변이 있는 진행성/진행성 고형 종양이 확인되었습니다.
  • 참가자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 불내증이거나, 치료에 부적격해야 하거나 치료를 받는 데 금기 사항이 있어야 합니다.

• 파트 B(용량 확장) 포함 기준:

  • 다음과 같이 문서화된 질병:

  • 코호트 B1:

    • 정의된 분자 병변을 포함하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/진행성 선택 고형 종양 진단
    • 참가자는 연구에 참여하기 위해 승인된 약물을 사용한 치료를 중단해야 할 수도 있습니다.

  • 코호트 B2:

    • 코호트 B1에 포함되지 않은 정의된 분자 병변을 포함하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/진행성 고형 종양 진단
    • 참가자는 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 치료를 받았거나, 불내증이거나, 치료에 부적격해야 하거나 치료를 받는 데 금기 사항이 있어야 합니다.

• 파트 C(용량 증량) 포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성/전이성 선별 고형 종양

• 파트 D(용량 확장) 포함 기준:

  • 다음과 같이 문서화된 질병:

  • 집단 D1:

    • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암(mTNBC)

  • 집단 D2:

    • 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 HR+/HER2-(IHC 0, IHC 1+ 또는 IHC 2+/ 제자리 혼성화(ISH-)) 유방암으로 확인되었습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유중인 여성
• 연구 약물, 그 대사산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민증
• 프로토콜에 설명된 금지 약물의 지속적인 치료 또는 사용에 대한 요구 사항
• 골수이형성증후군(MDS)/급성골수성백혈병(AML)이 있거나 MDS/AML을 암시하는 소견이 있는 참가자
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 제제를 삼킬 수 없음 또는 GS-0201의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술

• 지정된 기간 내에 아래 나열된 치료법:

  • 대수술(혈관 접근 배치, 위장관/담도 스텐트, 생검 등의 경미한 수술 제외) 계획보다 4주 미만 주기 1 1일차
  • 면역요법 또는 생물학적 요법 계획된 주기 1일 전 < 21일
  • 화학요법 계획된 1주기 1일 전 < 14일, 또는 미토마이신 또는 니트로소우레아의 경우 < 42일
  • 계획된 주기 1일 1일 전 < 14일 전 표적 소분자 요법
  • 계획된 주기 1일 전 28일 또는 5번의 실험적 치료 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 실험적 치료를 받은 경우 1일차
  • 본 연구에서 평가 중인 암 이외의 암에 대해 계획된 주기 1일 1일보다 14일 이내에 시작된 호르몬 또는 기타 보조 요법은 허용되지 않습니다. 호르몬 요법, 비스포스포네이트, 소마토스타틴 유사체 및 류프롤리드는 계획된 주기 1일 14일 이전에 시작된 경우 허용됩니다.
  • 계획된 Cycle 1 Day 1 전 2주 이내에 방사선 치료를 하고 표적 병변에 방사선을 투여하지 않음
  • 동종 조혈 줄기세포 이식을 포함한 이전의 동종 조직/고형 장기 이식. 자가 조혈모세포 이식 이력이 있는 참가자도 제외됩니다.
• 이전에 투여한 약물로 인해 AE가 회복되지 않은 경우(즉, 1등급 이하)
• 프로토콜에 자세히 설명된 대로 승인되었거나 실험적으로 금지된 약물을 사용한 사전 치료.
• 원발성 또는 후천성 면역결핍 진단 또는 전신 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10mg 또는 이에 상응하는 용량)가 필요한 경우. 다만, 대체용량, 국소용, 안과용, 흡입용 스테로이드는 허용된다.
• 활동성 2차 악성종양이 있음
• 활성 중추신경계(CNS) 전이가 알려진 경우
• 암종성 수막염 또는 원발성 중추신경계 종양이 있는 참가자는 임상적 안정성에 관계없이 제외됩니다.

• 심장 질환에 대한 다음 기준 중 하나를 충족하십시오.

  • 등록 후 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 경우
  • 심각한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥 또는 심실세동), 고도의 방실 차단 또는 항부정맥 약물이 필요한 기타 심장 부정맥(항부정맥 약물로 잘 조절되는 심방세동 제외)의 병력
  • QT 간격 > 470msec
  • 뉴욕심장협회 III등급 이상의 울혈성 심부전 또는 알려진 좌심실 박출률이 40% 미만인 경우

• 다음 감염 기준 중 하나를 충족하십시오.

  • 항균제가 필요한 활동성 심각한 감염이 있는 경우
  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 HIV가 있는 경우. HBV 또는 HCV 병력이 있는 참가자의 경우, 바이러스 수치가 검출된 참가자는 제외됩니다.
  • B형 간염 표면항원 양성반응을 보인 참가자. B형 간염 핵심 항체 검사에서 양성 반응을 보인 참가자는 정량적 중합효소연쇄반응(PCR)을 통해 음성 HBV DNA를 받을 자격이 있습니다.
  • HCV 항체 양성 반응을 보인 참가자. HCV 항체 양성 반응을 보인 참가자는 정량적 PCR을 통해 음성 HCV RNA를 얻을 수 있습니다.
  • HIV 항체 양성 반응을 보인 참가자
• 코르티코스테로이드 치료가 필요한 폐렴, 간질성 폐질환 또는 스테로이드가 필요한 방사선 폐렴의 병력
• 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출
• 연구자의 의견으로는 연구 해석을 혼란스럽게 하거나 연구 절차 완료 및 후속 검사를 방해할 수 있는 다른 동시 의학적 또는 정신 질환이 있는 경우
• 연구자 또는 후원자의 의견으로 참가자의 연구 참여에 과도한 위험을 초래하는 모든 의학적 상태
• 연구 약물 시작 후 4주(28일) 이내에 전염병에 대한 생백신 사용(불활성화 바이러스 벡터 백신, 메신저 RNA(mRNA) 백신은 허용됨, 계절 백신은 계획 이전에 최신 상태여야 함) 주기 1일 1)

• 파트 C(용량 증량) 및 D(용량 확장): 조합 코호트:

  • 활동성 만성 염증성 장질환(궤양성 대장염, 크론병)이 있는 참가자 및 계획된 주기 1일 전 6개월 이내에 장 폐쇄 또는 위장 천공 병력이 있는 참가자 1일차
  • 이전에 토포이소머라제 1 억제제 또는 토포이소머라제 1 억제제를 함유하는 항체-약물 접합체를 투여받은 참가자
  • 인간화 단클론 항체 또는 정맥 내(IV) 면역글로불린 제제에 대한 심각한 불내성 또는 생명을 위협하는 과민 반응이 알려진 것으로 알려져 있습니다. 아나필락시스 병력; 인간 항인간 항체 반응의 역사