Estudo de GS-0201 sozinho e em combinação em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e dar consentimento informado por escrito.
• Designado como mulher ou homem ao nascer, com 18 anos de idade ou mais.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 critérios por avaliação do investigador.

• Requisitos de função do órgão:

  • Função hematológica adequada
  • Função hepática adequada
  • Depuração de creatinina
  • Coagulação

• Requisito de tecido:

  • Partes A, B, C e D:

    • É necessário pré-tratamento do tecido tumoral.

  • Coortes de biópsia de preenchimento das Partes A e C:

    • Os participantes devem concordar com novas biópsias pré e durante o tratamento.
• Os participantes designados como homens ao nascer e os participantes designados como mulheres ao nascer e com potencial para engravidar que tenham relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) de contracepção especificado(s) pelo protocolo
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições deste protocolo

• Critérios de inclusão da Parte A (escalonamento da dose de monoterapia GS-0201):

  • Tumores sólidos progressivos/avançados confirmados histologicamente/citologicamente com lesões moleculares selecionadas.
  • Os participantes devem ter recebido, ter sido intolerantes ou ser inelegíveis para todos os tratamentos conhecidos por conferir benefícios clínicos ou ter uma contra-indicação para receber a terapia

• Critérios de inclusão da Parte B (expansão da dose):

  • Doença documentada como:

  • Coorte B1:

    • Diagnósticos de tumores sólidos selecionados, progressivos/avançados, confirmados histologicamente ou citologicamente, contendo lesões moleculares definidas
    • Os participantes podem ser potencialmente obrigados a renunciar ao tratamento com agente(s) aprovado(s) para poder participar do estudo

  • Coorte B2:

    • Diagnósticos de tumor sólido progressivo/avançado confirmados histológica ou citologicamente contendo lesões moleculares definidas não incluídas na Coorte B1
    • Os participantes devem ter recebido, ter sido intolerantes ou ser inelegíveis para todos os tratamentos conhecidos por conferir benefícios clínicos ou ter uma contra-indicação para receber a terapia

• Critérios de inclusão da Parte C (escalonamento de dose):

  • Tumores sólidos selecionados localmente avançados/metastáticos, irressecáveis, confirmados histologicamente ou citologicamente

• Critérios de inclusão da Parte D (expansão da dose):

  • Doença documentada como:

  • Coorte D1:

    • Câncer de mama triplo-negativo localmente avançado ou metastático, irressecável, confirmado histológica ou citologicamente (mTNBC)

  • Coorte D2:

    • Câncer de mama HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/ hibridização in situ (ISH-)) localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente ou citologicamente.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus metabólitos ou excipientes da formulação
• Requisito para terapia contínua ou uso de quaisquer medicamentos proibidos descritos no protocolo
• Participantes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou com achados sugestivos de SMD/LMA
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de GS-0201

• As terapias listadas abaixo dentro do prazo especificado:

  • Cirurgia de grande porte (excluindo procedimentos menores, por exemplo, colocação de acesso vascular, stent gastrointestinal/biliar, biópsia) < 4 semanas antes do planejado Ciclo 1 Dia 1
  • Imunoterapia ou terapia biológica < 21 dias antes do planejado Ciclo 1 Dia 1
  • Quimioterapia < 14 dias antes do ciclo planejado 1 Dia 1, ou < 42 dias para mitomicina ou nitrosoureias
  • Terapia direcionada de pequenas moléculas < 14 dias antes do planejado Ciclo 1 Dia 1
  • Recebimento da terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do tratamento experimental (o que for mais longo) antes do planejado Ciclo 1 Dia 1
  • Terapia hormonal ou outra terapia adjuvante para cânceres que não sejam o câncer sob avaliação neste estudo que começou <14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 planejado não é permitida. Terapia hormonal, bifosfonatos, análogos da somatostatina e leuprolida são permitidos se iniciados ≥ 14 dias antes do ciclo planejado 1 Dia 1
  • Radioterapia dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 planejado e a radiação não é administrada a uma lesão alvo
  • Qualquer transplante alogênico anterior de tecido/órgão sólido, incluindo transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas. Participantes com histórico de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas também estão excluídos
• Não se recuperaram (ou seja, Grau 1 ou inferior) de EAs devido a um agente administrado anteriormente
• Tratamento prévio com agentes proibidos aprovados ou experimentais conforme detalhado no protocolo.
• O diagnóstico de imunodeficiência, seja primária ou adquirida, ou requer corticosteroides sistêmicos (> 10 mg de prednisona por dia ou equivalente). No entanto, doses de reposição, esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidas
• Ter uma segunda malignidade ativa
• Ter metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) conhecidas
• Participantes com meningite carcinomatosa ou tumores primários do SNC são excluídos independentemente da estabilidade clínica

• Atenda a qualquer um dos seguintes critérios para doença cardíaca:

  • Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição
  • História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica)
  • Intervalo QT > 470 mseg
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou superior da New York Heart Association ou fração de ejeção ventricular esquerda conhecida inferior a 40%

• Atenda a qualquer um dos seguintes critérios infecciosos:

  • Tem infecção grave ativa que requer antimicrobianos
  • Ter vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo ou HIV. Em participantes com histórico de HBV ou HCV, serão excluídos os participantes com carga viral detectável
  • Participantes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B. Os participantes com teste positivo para anticorpo central da hepatite B são elegíveis com DNA de HBV negativo por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR)
  • Participantes com teste positivo para anticorpo HCV. Os participantes com teste positivo para anticorpos do HCV são elegíveis com RNA do HCV negativo por PCR quantitativo
  • Participantes com teste positivo para anticorpos HIV
• História de pneumonite que requer tratamento com corticosteróides, doença pulmonar intersticial ou pneumonite por radiação que requer esteróides
• Ascite sintomática ou derrame pleural
• Ter outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador ou patrocinador, represente um risco indevido para a participação do participante no estudo
• O uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 4 semanas (28 dias) do início do(s) medicamento(s) do estudo (vacinas inativadas, de vetor viral e vacinas de RNA mensageiro (mRNA) são permitidas; as vacinas sazonais devem ser atualizadas antes do planejado Ciclo 1 Dia 1)

• Partes C (Escalonamento de Dose) e D (Expansão de Dose): Coortes de Combinação:

  • Participantes com doença inflamatória intestinal crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) e participantes com histórico de obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 planejado
  • Participantes que receberam anteriormente inibidores da topoisomerase 1 ou conjugados anticorpo-medicamento contendo um inibidor da topoisomerase 1
  • Intolerância grave conhecida ou reações de hipersensibilidade com risco de vida a anticorpos monoclonais humanizados ou preparações de imunoglobulina intravenosa (IV); qualquer história de anafilaxia; história da resposta de anticorpos humanos anti-humanos