Tutkimus GS-0201:stä yksin ja yhdessä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
• Määrätty nainen tai mies syntymähetkellä, vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä tutkijan arvioiden mukaan.

• Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:

  • Riittävä hematologinen toiminta
  • Riittävä maksan toiminta
  • Kreatiniinin puhdistuma
  • Koagulaatio

• Kudosten vaatimus:

  • Osat A, B, C ja D:

    • Tarvitaan esikäsittelyä kasvainkudosta.

  • Osan A ja C täytön biopsian kohortit:

    • Osallistujien on hyväksyttävä tuoreet biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana.
• Heteroseksuaaliseen yhdyntään osallistuvien osallistujien, jotka on nimetty mieheksi syntymähetkellä ja naiseksi syntymän yhteydessä ja jotka ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä
• Halukas ja kykenevä noudattamaan tämän pöytäkirjan vaatimuksia ja rajoituksia

• Osa A (GS-0201 Monoterapiaannoksen eskalointi) sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti/sytologisesti vahvistetut progressiiviset/edenneet kiinteät kasvaimet, joissa on valittuja molekyylivaurioita.
  • Osallistujien on täytynyt saada, olla sietämättömiä tai olla kelpaamattomia kaikkiin hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tai joilla on vasta-aihe hoidon saamiseen.

• Osa B (annoksen laajentaminen) sisällyttämiskriteerit:

  • Sairaus dokumentoitu seuraavasti:

  • Kohortti B1:

    • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut progressiiviset/edenneet valitut kiinteät kasvaindiagnoosit, joissa on määriteltyjä molekyylivaurioita
    • Osallistujia voidaan mahdollisesti vaatia luopumaan hoidosta hyväksytyillä aineilla, jotta he voivat osallistua tutkimukseen

  • Kohortti B2:

    • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut progressiiviset/edenneet kiinteät kasvaindiagnoosit, joissa on määriteltyjä molekyylivaurioita, jotka eivät sisälly kohorttiin B1
    • Osallistujien on täytynyt saada, olla sietämättömiä tai olla kelpaamattomia kaikkiin hoitoihin, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tai joilla on vasta-aihe hoidon saamiseen.

• Osa C (annoksen eskalointi) sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkauskelvottomat paikallisesti edenneet/metastaattiset valitut kiinteät kasvaimet

• Osa D (annoksen laajennus) sisällyttämiskriteerit:

  • Sairaus dokumentoitu seuraavasti:

  • Kohortti D1:

    • Histologisesti tai sytologisesti varmistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä (mTNBC)

  • Kohortti D2:

    • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ tai IHC 2+/ in situ hybridisaatio (ISH-)) rintasyöpä.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, sen metaboliiteille tai valmisteen apuaineille
• Jatkuvan hoidon vaatimus protokollassa kuvattujen kiellettyjen lääkkeiden kanssa
• Osallistujat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai löydökset, jotka viittaavat MDS:ään / AML:ään
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi GS-0201:n riittävän imeytymisen

• Alla luetellut hoidot määritetyn ajan sisällä:

  • Suuri leikkaus (lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, esim. verisuonituki, maha-suolikanavan/sappistentti, biopsia) < 4 viikkoa ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1
  • Immunoterapia tai biologinen hoito < 21 päivää ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1
  • Kemoterapia < 14 päivää ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1 tai < 42 päivää mitomysiinille tai nitrosourealle
  • Kohdennettu pienimolekyylinen hoito < 14 päivää ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1
  • Kokeellisen hoidon vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai 5 kokeellisen hoidon puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1
  • Hormonaalinen tai muu lisähoito muihin kuin tässä tutkimuksessa arvioitavan syövän hoidossa, joka alkoi < 14 päivää ennen suunniteltua sykliä 1 päivää 1, ei ole sallittu. Hormonihoito, bisfosfonaatit, somatostatiinianalogit ja leuprolidi ovat sallittuja, jos ne aloitetaan ≥ 14 päivää ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1
  • Sädehoito 2 viikon sisällä ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1 ja säteilyä ei anneta kohdevaurioon
  • Mikä tahansa aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto. Osallistujat, joilla on ollut autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto, ei myöskään suljeta pois
• eivät ole toipuneet (ts. 1. asteen tai sitä alhaisemmista) haittavaikutuksista johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä
• Aiempi käsittely hyväksytyillä tai kokeellisesti kielletyillä aineilla protokollan mukaisesti.
• Primaarisen tai hankitun immuunipuutoksen diagnoosi tai vaatii systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava). Korvausannokset, paikalliset, oftalmologiset ja inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja
• Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä
• Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai primaarinen keskushermoston kasvain, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta

• Täytä jokin seuraavista sydänsairauksien kriteereistä:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
  • QT-aika > 470 ms
  • New York Heart Associationin luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 %

• Täytä jokin seuraavista tartuntakriteereistä:

  • Sinulla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii mikrobilääkkeitä
  • Sinulla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) tai HIV. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HBV tai HCV, suljetaan pois osallistujista, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma
  • Osallistujat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille. Osallistujat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, ovat kelvollisia saamaan negatiivisen HBV-DNA:n kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
  • Osallistujat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle. Osallistujat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, voivat saada negatiivisen HCV-RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä
  • Osallistujat, joiden HIV-vasta-ainetesti on positiivinen
• Kortikosteroidihoitoa vaativa keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai steroideja vaativa säteilykeuhkotulehdus
• Oireinen askites tai pleuraeffuusio
• sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin osallistujan tutkimukseen osallistumiselle
• Kaikkien elävien rokotteiden käyttö tartuntatauteja vastaan ​​4 viikon (28 päivän) sisällä tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) aloittamisesta (inaktivoidut virusvektorirokotteet ja lähetti-RNA (mRNA) -rokotteet ovat sallittuja; kausirokotteiden tulee olla ajan tasalla ennen suunniteltua Kierto 1 päivä 1)

• Osat C (annoksen eskalointi) ja D (annoksen laajentaminen): Yhdistelmäkohortit:

  • Osallistujat, joilla on aktiivinen krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) ja osallistujat, joilla on ollut suolen tukkeuma tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua sykliä 1 Päivä 1
  • Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet topoisomeraasi 1:n estäjiä tai vasta-aine-lääkekonjugaatteja, jotka sisälsivät topoisomeraasi 1:n estäjää
  • Tunnettu vakava intoleranssi tai hengenvaarallinen yliherkkyysreaktio humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille tai suonensisäisille (IV) immunoglobuliinivalmisteille; mikä tahansa anamneesi anafylaksia; ihmisen anti-ihmisvasta-ainevasteen historia