Studie GS-0201 samostatně a v kombinaci u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas.
• Přidělená žena nebo muž při narození, ve věku 18 let nebo starší.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 kritérií podle hodnocení zkoušejícího.

• Požadavky na funkci orgánů:

  • Přiměřená hematologická funkce
  • Přiměřená funkce jater
  • Clearance kreatininu
  • Koagulace

• Požadavek na tkáň:

  • Části A, B, C a D:

    • Vyžaduje se předléčení nádorové tkáně.

  • Části A a C kohorty zásypové biopsie:

    • Účastníci musí souhlasit s čerstvými biopsiemi před a po léčbě.
• Účastníci, jimž byl přidělen muž při narození, a účastníci, kterým byla při narození přidělena žena a v plodném věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce specifikované v protokolu.
• Ochota a schopnost dodržovat požadavky a omezení v tomto protokolu

• Část A (GS-0201 Eskalace dávky při monoterapii) Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky/cytologicky potvrzené progresivní/pokročilé solidní nádory s vybranými molekulárními lézemi.
  • Účastníci musí podstoupit, netolerovat nebo být nezpůsobilí pro jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos, nebo musí mít kontraindikaci k léčbě

• Kritéria zahrnutí části B (rozšíření dávky):

  • Nemoc dokumentovaná jako:

  • Kohorta B1:

    • Histologicky nebo cytologicky potvrzené progresivní/pokročilé vybrané diagnózy solidních nádorů s definovanými molekulárními lézemi
    • Účastníci mohou být potenciálně požádáni, aby se vzdali léčby schváleným činidlem (látkami), aby se mohli zúčastnit studie

  • Kohorta B2:

    • Histologicky nebo cytologicky potvrzené progresivní/pokročilé diagnózy solidních nádorů s definovanými molekulárními lézemi, které nejsou zahrnuty do kohorty B1
    • Účastníci musí podstoupit, netolerovat nebo být nezpůsobilí pro jakoukoli léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos, nebo musí mít kontraindikaci k léčbě

• Část C (Eskalace dávky) Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé/metastatické vybrané solidní nádory

• Část D (rozšíření dávky) Kritéria zahrnutí:

  • Nemoc dokumentovaná jako:

  • Kohorta D1:

    • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu (mTNBC)

  • Kohorta D2:

    • Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ nebo IHC 2+/ in situ hybridizace (ISH-)) karcinom prsu.

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, jeho metabolity nebo pomocné látky
• Požadavek na pokračující terapii nebo užívání jakýchkoli zakázaných léků popsaných v protokolu
• Účastníci s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s nálezy naznačujícími MDS/AML
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci GS-0201

• Níže uvedené terapie ve stanoveném časovém rámci:

  • Velký chirurgický výkon (kromě menších výkonů, např. umístění cévního vstupu, gastrointestinálního/biliárního stentu, biopsie) < 4 týdny před plánovaným cyklem 1 Den 1
  • Imunoterapie nebo biologická léčba < 21 dní před plánovaným cyklem 1 Den 1
  • Chemoterapie < 14 dní před plánovaným cyklem 1 den 1 nebo < 42 dní pro mitomycin nebo nitrosomočoviny
  • Cílená terapie malými molekulami < 14 dní před plánovaným cyklem 1 Den 1
  • Příjem experimentální terapie během 28 dnů nebo 5 poločasů experimentální léčby (podle toho, co je delší) před plánovaným cyklem 1, 1. den
  • Hormonální nebo jiná doplňková terapie pro jiné rakoviny než rakovinu hodnocenou v této studii, která začala < 14 dní před plánovaným 1. cyklem, dnem 1, není povolena. Hormonální terapie, bisfosfonáty, analogy somatostatinu a leuprolid jsou povoleny, pokud jsou zahájeny ≥ 14 dní před plánovaným cyklem 1. den
  • Radioterapie během 2 týdnů před plánovaným cyklem 1 Den 1 a záření není aplikováno na cílovou lézi
  • Jakákoli předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu, včetně alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Účastníci s anamnézou autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk jsou rovněž vyloučeni
• Neuzdravili se (tj. stupeň 1 nebo nižší) z AE v důsledku dříve podané látky
• Předchozí léčba schválenými nebo experimentálně zakázanými látkami, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
• Diagnóza imunodeficience, buď primární nebo získaná, nebo vyžaduje systémové kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent). Jsou však povoleny náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy
• Mít aktivní druhou malignitu
• Mít známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Účastníci s karcinomatózní meningitidou nebo primárními nádory CNS jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu

• Splňujte kterékoli z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací)
  • QT interval > 470 msec
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší New York Heart Association nebo známá ejekční frakce levé komory menší než 40 %

• Splňujte některé z následujících infekčních kritérií:

  • Mít aktivní závažnou infekci vyžadující antimikrobiální látky
  • Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo HIV. U účastníků s anamnézou HBV nebo HCV budou vyloučeni účastníci s detekovatelnou virovou zátěží
  • Účastníci s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B. Účastníci, kteří mají pozitivní test na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, jsou způsobilí s negativní HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR).
  • Účastníci s pozitivním testem na HCV protilátky. Účastníci s pozitivním testem na HCV protilátky jsou způsobilí s negativní HCV RNA pomocí kvantitativní PCR
  • Účastníci s pozitivním testem na HIV protilátky
• Pneumonitida vyžadující léčbu kortikosteroidy, intersticiální plicní onemocnění nebo radiační pneumonitida vyžadující steroidy v anamnéze
• Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
• Máte jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření
• Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele představuje nepřiměřené riziko pro účast účastníka ve studii
• Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám do 4 týdnů (28 dní) od zahájení podávání studovaného léku (inaktivované vakcíny, virové vektorové vakcíny a vakcíny messenger RNA (mRNA) jsou povoleny; sezónní vakcíny by měly být aktuální před plánovaným Cyklus 1 Den 1)

• Části C (Eskalace dávky) a D (Rozšíření dávky): Kombinované kohorty:

  • Účastníci s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) a účastníci s anamnézou střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před plánovaným cyklem 1 Den 1
  • Účastníci, kteří dříve dostávali inhibitory topoizomerázy 1 nebo konjugáty protilátka-lék obsahující inhibitor topoizomerázy 1
  • Známá těžká intolerance nebo život ohrožující hypersenzitivní reakce na humanizované monoklonální protilátky nebo intravenózní (IV) imunoglobulinové přípravky; jakákoliv anamnéza anafylaxe; historie reakce lidských protilátek