Estudio de GS-0201 solo y en combinación en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dar consentimiento informado por escrito.
• Asignado mujer o hombre al nacer, de 18 años o más.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 a 1.
• Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 según la evaluación del investigador.

• Requisitos de función de los órganos:

  • Función hematológica adecuada
  • Función hepática adecuada
  • Aclaramiento de creatinina
  • Coagulación

• Requisito de tejido:

  • Partes A, B, C y D:

    • Se requiere tejido tumoral previo al tratamiento.

  • Cohortes de biopsia de relleno de las Partes A y C:

    • Los participantes deben aceptar biopsias nuevas antes y durante el tratamiento.
• Los participantes asignados como hombres al nacer y los participantes asignados como mujeres al nacer y en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones de este protocolo.

• Criterios de inclusión de la Parte A (GS-0201 Aumento de dosis en monoterapia):

  • Tumores sólidos progresivos/avanzados confirmados histológicamente/citológicamente con lesiones moleculares seleccionadas.
  • Los participantes deben haber recibido, haber sido intolerantes o no ser elegibles para recibir todos los tratamientos que confieren beneficios clínicos o tener una contraindicación para recibir la terapia.

• Criterios de inclusión de la Parte B (expansión de dosis):

  • Enfermedad documentada como:

  • Cohorte B1:

    • Diagnósticos de tumores sólidos seleccionados progresivos/avanzados confirmados histológica o citológicamente y que albergan lesiones moleculares definidas.
    • Es posible que se requiera que los participantes renuncien al tratamiento con agentes aprobados para poder participar en el estudio.

  • Cohorte B2:

    • Diagnósticos de tumores sólidos progresivos/avanzados confirmados histológicamente o citológicamente que albergan lesiones moleculares definidas no incluidos en la cohorte B1
    • Los participantes deben haber recibido, haber sido intolerantes o no ser elegibles para recibir todos los tratamientos que confieren beneficios clínicos o tener una contraindicación para recibir la terapia.

• Criterios de inclusión de la Parte C (aumento de dosis):

  • Tumores sólidos seleccionados localmente avanzados/metastásicos, irresecables, confirmados histológicamente o citológicamente

• Criterios de inclusión de la Parte D (expansión de dosis):

  • Enfermedad documentada como:

  • Cohorte D1:

    • Cáncer de mama triple negativo (mTNBC) irresecable localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente

  • Cohorte D2:

    • Cáncer de mama HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/hibridación in situ (ISH-)) irresecable localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, sus metabolitos o excipientes de la formulación.
• Requisito de terapia continua o uso de cualquier medicamento prohibido descrito en el protocolo.
• Participantes con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o con hallazgos sugestivos de MDS/AML
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de GS-0201.

• Las terapias que se enumeran a continuación dentro del plazo especificado:

  • Cirugía mayor (excluidos procedimientos menores, p. ej., colocación de acceso vascular, stent gastrointestinal/biliar, biopsia) < 4 semanas antes del ciclo 1 planificado Día 1
  • Inmunoterapia o terapia biológica < 21 días antes del ciclo 1 planificado Día 1
  • Quimioterapia < 14 días antes del ciclo 1 planificado, día 1, o < 42 días para mitomicina o nitrosoureas
  • Terapia dirigida con moléculas pequeñas < 14 días antes del ciclo 1 planificado Día 1
  • Recepción de la terapia experimental dentro de los 28 días o 5 vidas medias del tratamiento experimental (lo que sea más largo) antes del ciclo 1 planificado Día 1
  • No se permiten terapias hormonales u otras terapias complementarias para cánceres distintos del cáncer bajo evaluación en este estudio que comenzaron <14 días antes del Día 1 del Ciclo 1 planificado. Se permiten terapia hormonal, bifosfonatos, análogos de somatostatina y leuprolida si se inician ≥ 14 días antes del ciclo 1 planificado, día 1.
  • Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 planificado y la radiación no se administra a una lesión objetivo
  • Cualquier trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido, incluido el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. También se excluyen los participantes con antecedentes de autotrasplante de células madre hematopoyéticas.
• No se ha recuperado (es decir, Grado 1 o inferior) de EA debido a un agente administrado previamente
• Tratamiento previo con agentes prohibidos aprobados o experimentales según se detalla en el protocolo.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia, ya sea primaria o adquirida, o requiere corticosteroides sistémicos (> 10 mg de prednisona al día, o equivalente). Sin embargo, se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalados.
• Tener una segunda neoplasia activa
• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC).
• Se excluyen los participantes con meningitis carcinomatosa o tumores primarios del SNC independientemente de la estabilidad clínica.

• Cumplir cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

  • Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos)
  • Intervalo QT > 470 ms
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida inferior al 40 %

• Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios infecciosos:

  • Tiene una infección grave activa que requiere antimicrobianos.
  • Tiene el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) activo o VIH. En los participantes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los participantes con cargas virales detectables.
  • Participantes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B. Los participantes que den positivo en la prueba del anticuerpo central de la hepatitis B son elegibles con un ADN del VHB negativo mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa.
  • Participantes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Los participantes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC son elegibles con un ARN del VHC negativo mediante PCR cuantitativa.
  • Participantes que dan positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH.
• Antecedentes de neumonitis que requiera tratamiento con corticosteroides, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis por radiación que requiera esteroides
• Ascitis sintomática o derrame pleural.
• Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, pueden confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador o patrocinador, represente un riesgo indebido para la participación del participante en el estudio.
• Se permite el uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas (28 días) posteriores al inicio de los medicamentos del estudio (vacunas inactivadas de vectores virales y vacunas de ARN mensajero (ARNm); las vacunas estacionales deben estar actualizadas antes de lo planeado. Ciclo 1 Día 1)

• Partes C (aumento de dosis) y D (expansión de dosis): Cohortes combinadas:

  • Participantes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) y participantes con antecedentes de obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1 planificado.
  • Participantes que recibieron previamente inhibidores de la topoisomerasa 1 o conjugados anticuerpo-fármaco que contienen un inhibidor de la topoisomerasa 1
  • Intolerancia grave conocida o reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales a los anticuerpos monoclonales humanizados o preparaciones de inmunoglobulinas intravenosas (IV); cualquier historial de anafilaxia; Historia de la respuesta de anticuerpos antihumanos humanos.