Studie van GS-0201 alleen en in combinatie bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
• Toegewezen vrouw of man bij de geboorte, 18 jaar of ouder.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1.
• Meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria op basis van beoordeling door de onderzoeker.

• Eisen aan de orgaanfunctie:

  • Adequate hematologische functie
  • Voldoende leverfunctie
  • Creatinineklaring
  • Coagulatie

• Weefselvereiste:

  • Onderdelen A, B, C en D:

    • Tumorweefsel vóór de behandeling is vereist.

  • Deel A en C opvulbiopsiecohorten:

    • Deelnemers moeten akkoord gaan met nieuwe biopsieën vóór en tijdens de behandeling.
• Deelnemers die bij de geboorte een man zijn toegewezen en deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn toegewezen en die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n)
• Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen en beperkingen in dit protocol

• Deel A (GS-0201 Dosisescalatie monotherapie) Inclusiecriteria:

  • Histologisch/cytologisch bevestigde progressieve/gevorderde solide tumoren met geselecteerde moleculaire laesies.
  • Deelnemers moeten alle behandelingen hebben ontvangen, intolerant zijn geweest of niet in aanmerking kwamen voor alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of een contra-indicatie hebben om de therapie te ontvangen

• Deel B (Dosisuitbreiding) Opnamecriteria:

  • Ziekte gedocumenteerd als:

  • Cohort B1:

    • Histologisch of cytologisch bevestigde progressieve/geavanceerde geselecteerde diagnoses van solide tumoren die gedefinieerde moleculaire laesies herbergen
    • Van deelnemers kan mogelijk worden verlangd dat zij afzien van behandeling met goedgekeurde middelen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen

  • Cohort B2:

    • Histologisch of cytologisch bevestigde progressieve/gevorderde solide tumordiagnoses met gedefinieerde moleculaire laesies die niet zijn opgenomen in cohort B1
    • Deelnemers moeten alle behandelingen hebben ontvangen, intolerant zijn geweest of niet in aanmerking kwamen voor alle behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, of een contra-indicatie hebben om de therapie te ontvangen

• Deel C (dosisescalatie) Opnamecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde/metastatische geselecteerde solide tumoren

• Deel D (Dosisuitbreiding) Opnamecriteria:

  • Ziekte gedocumenteerd als:

  • Cohort D1:

    • Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC)

  • Cohort D2:

    • Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/in situ hybridisatie (ISH-)) borstkanker.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten ervan of de hulpstoffen in de formulering
• Vereiste voor voortdurende therapie met of gebruik van verboden medicijnen die in het protocol worden beschreven
• Deelnemers met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met bevindingen die wijzen op MDS/AML
• Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekten, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van GS-0201 zou uitsluiten

• De onderstaande therapieën binnen het aangegeven tijdsbestek:

  • Grote operatie (exclusief kleine ingrepen, bijv. plaatsing van vasculaire toegang, gastro-intestinale/galaire stent, biopsie) < 4 weken vóór geplande cyclus 1 Dag 1
  • Immunotherapie of biologische therapie < 21 dagen vóór geplande cyclus 1 Dag 1
  • Chemotherapie < 14 dagen vóór geplande cyclus 1, dag 1, of < 42 dagen voor mitomycine of nitrosourea
  • Gerichte therapie met kleine moleculen < 14 dagen vóór geplande cyclus 1 Dag 1
  • Ontvangst van experimentele therapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van experimentele behandelingen (welke langer is) voorafgaand aan geplande cyclus 1 Dag 1
  • Hormonale of andere aanvullende therapieën voor andere vormen van kanker dan de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd en die < 14 dagen vóór de geplande cyclus 1 dag 1 zijn begonnen, zijn niet toegestaan. Hormonale therapie, bisfosfonaten, somatostatine-analogen en leuprolide zijn toegestaan ​​indien gestart ≥ 14 dagen vóór de geplande cyclus 1. Dag 1
  • Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande cyclus 1, dag 1, en de bestraling wordt niet op een doellaesie toegediend
  • Elke eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie, inclusief allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe hematopoietische stamceltransplantatie zijn eveneens uitgesloten
• Niet hersteld zijn (dwz graad 1 of lager) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
• Voorafgaande behandeling met goedgekeurde of experimentele verboden middelen zoals beschreven in het protocol.
• Voor de diagnose van immunodeficiëntie, primair of verworven, of waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn (> 10 mg prednison per dag, of gelijkwaardig). Vervangingsdoses, plaatselijke, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn echter toegestaan
• Als u een actieve tweede maligniteit heeft
• U heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) gekend
• Deelnemers met carcinomateuze meningitis of primaire CZS-tumoren worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit

• Voldoe aan een van de volgende criteria voor hartaandoeningen:

  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie)
  • QT-interval > 470 msec
  • New York Heart Association Klasse III of hoger congestief hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie minder dan 40%

• Voldoe aan een van de volgende infectiecriteria:

  • Een actieve, ernstige infectie heeft waarvoor antimicrobiële middelen nodig zijn
  • Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of HIV heeft. Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden deelnemers met detecteerbare virale ladingen uitgesloten
  • Deelnemers die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen. Deelnemers die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam komen in aanmerking met een negatief HBV-DNA door kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR)
  • Deelnemers die positief testen op HCV-antilichamen. Deelnemers die positief testen op HCV-antilichamen komen in aanmerking voor een negatief HCV-RNA via kwantitatieve PCR
  • Deelnemers die positief testen op HIV-antilichamen
• Voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, interstitiële longziekte of stralingspneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn
• Symptomatische ascites of pleurale effusie
• Als u andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen heeft die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren
• Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een buitensporig risico vormt voor de deelname van de deelnemer aan het onderzoek
• Gebruik van alle levende vaccins tegen infectieziekten binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de onderzoeksmedicatie(s) (geïnactiveerde, virale vectorvaccins en messenger RNA (mRNA) vaccins zijn toegestaan; seizoensvaccins moeten vóór de geplande datum up-to-date zijn. Cyclus 1 Dag 1)

• Delen C (dosisescalatie) en D (dosisuitbreiding): Combinatiecohorten:

  • Deelnemers met actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) en deelnemers met een voorgeschiedenis van darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande cyclus 1 Dag 1
  • Deelnemers die eerder topoisomerase 1-remmers of antilichaam-geneesmiddelconjugaten ontvingen die een topoisomerase 1-remmer bevatten
  • Bekende ernstige intolerantie of levensbedreigende overgevoeligheidsreacties op gehumaniseerde monoklonale antilichamen of intraveneuze (IV) immunoglobulinepreparaten; enige geschiedenis van anafylaxie; geschiedenis van menselijke anti-menselijke antilichaamrespons