Untersuchung von GS-0201 allein und in Kombination bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Bei der Geburt weiblich oder männlich, 18 Jahre oder älter.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
• Messbare Krankheit anhand der Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 gemäß Beurteilung durch den Prüfer.

• Anforderungen an die Organfunktion:

  • Ausreichende hämatologische Funktion
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Kreatinin-Clearance
  • Koagulation

• Gewebebedarf:

  • Teile A, B, C und D:

    • Vor der Behandlung ist Tumorgewebe erforderlich.

  • Teil A und C Backfill-Biopsie-Kohorten:

    • Die Teilnehmer müssen frischen Biopsien vor und während der Behandlung zustimmen.
• Teilnehmer, die bei der Geburt als männlich eingestuft wurden, und Teilnehmer, die bei der Geburt als weiblich eingestuft wurden und im gebärfähigen Alter sind und heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen und Einschränkungen dieses Protokolls einzuhalten

• Teil A (GS-0201 Monotherapie-Dosiseskalation) Einschlusskriterien:

  • Histologisch/zytologisch bestätigte progressive/fortgeschrittene solide Tumoren mit ausgewählten molekularen Läsionen.
  • Die Teilnehmer müssen alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, erhalten haben, diese nicht vertragen haben oder für sie nicht geeignet gewesen sein oder eine Kontraindikation für die Therapie haben

• Einschlusskriterien für Teil B (Dosiserweiterung):

  • Krankheit dokumentiert als:

  • Kohorte B1:

    • Histologisch oder zytologisch bestätigte progressive/fortgeschrittene ausgewählte solide Tumordiagnosen, die definierte molekulare Läsionen aufweisen
    • Um an der Studie teilnehmen zu können, kann von den Teilnehmern möglicherweise verlangt werden, auf die Behandlung mit zugelassenen Wirkstoffen zu verzichten

  • Kohorte B2:

    • Histologisch oder zytologisch bestätigte progressive/fortgeschrittene solide Tumordiagnosen mit definierten molekularen Läsionen, die nicht in Kohorte B1 enthalten sind
    • Die Teilnehmer müssen alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, erhalten haben, diese nicht vertragen haben oder für sie nicht geeignet gewesen sein oder eine Kontraindikation für die Therapie haben

• Einschlusskriterien für Teil C (Dosissteigerung):

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte inoperable, lokal fortgeschrittene/metastasierte ausgewählte solide Tumoren

• Einschlusskriterien für Teil D (Dosiserweiterung):

  • Krankheit dokumentiert als:

  • Kohorte D1:

    • Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs (mTNBC)

  • Kohorte D2:

    • Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ oder IHC 2+/In-situ-Hybridisierung (ISH-)) Brustkrebs.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Weibchen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, seine Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe
• Voraussetzung für eine fortlaufende Therapie mit oder die Verwendung verbotener Medikamente, die im Protokoll beschrieben sind
• Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Befunden, die auf MDS/AML hinweisen
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Absorption von GS-0201 ausschließen würden

• Die unten aufgeführten Therapien im angegebenen Zeitraum:

  • Größere chirurgische Eingriffe (ausgenommen kleinere Eingriffe, z. B. Platzierung eines Gefäßzugangs, Magen-Darm-/Gallenstent, Biopsie) < 4 Wochen vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1
  • Immuntherapie oder biologische Therapie < 21 Tage vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1
  • Chemotherapie < 14 Tage vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 oder < 42 Tage für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe
  • Gezielte Therapie mit kleinen Molekülen < 14 Tage vor dem geplanten Zyklus 1, Tag 1
  • Erhalt einer experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 experimentellen Behandlungshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1
  • Hormonelle oder andere Zusatztherapien für andere Krebsarten als die in dieser Studie untersuchte Krebsart, die < 14 Tage vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 begonnen haben, sind nicht zulässig. Hormontherapie, Bisphosphonate, Somatostatin-Analoga und Leuprolid sind zulässig, wenn sie ≥ 14 Tage vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 begonnen wird
  • Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1 und die Bestrahlung wird nicht auf eine Zielläsion angewendet
  • Jede vorherige allogene Gewebe-/Organtransplantation, einschließlich allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation sind ebenfalls ausgeschlossen
• Sie haben sich nicht von UE aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. Grad 1 oder niedriger).
• Vorherige Behandlung mit zugelassenen oder experimentell verbotenen Wirkstoffen, wie im Protokoll beschrieben.
• Diagnose einer primären oder erworbenen Immunschwäche oder erfordert systemische Kortikosteroide (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent). Allerdings sind Ersatzdosen sowie topische, ophthalmologische und inhalative Steroide zulässig
• Sie haben ein aktives Zweitmalignom
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) bekannt
• Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis oder primären ZNS-Tumoren sind unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen

• Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien für eine Herzerkrankung:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  • Vorgeschichte schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Blockade oder anderer Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann)
  • QT-Intervall > 470 ms
  • New York Heart Association: Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 %

• Erfüllen Sie eines der folgenden Infektionskriterien:

  • Sie haben eine aktive schwere Infektion, die antimikrobielle Mittel erfordert
  • Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV. Bei Teilnehmern mit HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Teilnehmer mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen
  • Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet wurden. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper getestet wurden und eine negative HBV-DNA gemäß quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen.
  • Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden. Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, sind mit einer negativen HCV-RNA durch quantitative PCR teilnahmeberechtigt
  • Teilnehmer, die positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden
• Vorgeschichte einer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erforderte, einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte
• Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein unangemessenes Risiko für die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie darstellt
• Die Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienmedikation(en) (inaktivierte Impfstoffe, virale Vektorimpfstoffe und Boten-RNA-Impfstoffe (mRNA) sind zulässig; saisonale Impfstoffe sollten vor dem geplanten Zeitpunkt auf dem neuesten Stand sein Zyklus 1 Tag 1)

• Teile C (Dosiserhöhung) und D (Dosiserweiterung): Kombinationskohorten:

  • Teilnehmer mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) und Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Zyklus 1 Tag 1
  • Teilnehmer, die zuvor Topoisomerase-1-Inhibitoren oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugate mit einem Topoisomerase-1-Inhibitor erhalten haben
  • Bekannte schwere Unverträglichkeit oder lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber humanisierten monoklonalen Antikörpern oder intravenösen (IV) Immunglobulinpräparaten; jede Vorgeschichte von Anaphylaxie; Geschichte der menschlichen Anti-Human-Antikörperreaktion