Исследование GS-0201 отдельно и в комбинации у участников с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Способен понять и дать письменное информированное согласие.
• Назначается женщине или мужчине при рождении, в возрасте 18 лет и старше.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Измеримое заболевание по критериям оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) v1.1 по оценке исследователя.

• Требования к функциям органа:

  • Адекватная гематологическая функция
  • Адекватная функция печени
  • Клиренс креатинина
  • Коагуляция

• Требования к ткани:

  • Части A, B, C и D:

    • Предварительная обработка опухолевой ткани обязательна.

  • Группы обратной биопсии частей A и C:

    • Участники должны согласиться на свежие биопсии до и во время лечения.
• Участники, которым при рождении назначен мужчина, и участники, которым при рождении назначена женщина, и участники с детородным потенциалом, которые вступают в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать метод(ы) контрацепции, указанный в протоколе.
• Желание и возможность соблюдать требования и ограничения настоящего протокола.

• Часть A (Увеличение дозы монотерапии GS-0201). Критерии включения:

  • Гистологически/цитологически подтвержденные прогрессирующие/распространенные солидные опухоли с отдельными молекулярными поражениями.
  • Участники должны были получать, иметь непереносимость или не иметь права на любое лечение, которое, как известно, приносит клиническую пользу, или иметь противопоказания для получения терапии.

• Часть B (Увеличение дозы). Критерии включения:

  • Заболевание документируется как:

  • Когорта Б1:

    • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз прогрессирующей/распространенной солидной опухоли с определенными молекулярными поражениями.
    • Участникам потенциально может потребоваться отказаться от лечения утвержденными агентами, чтобы иметь возможность участвовать в исследовании.

  • Когорта Б2:

    • Гистологически или цитологически подтвержденные диагнозы прогрессирующей/распространенной солидной опухоли с определенными молекулярными поражениями, не включенные в когорту B1
    • Участники должны были получать, иметь непереносимость или не иметь права на любое лечение, которое, как известно, приносит клиническую пользу, или иметь противопоказания для получения терапии.

• Часть C (Увеличение дозы). Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденные неоперабельные местно-распространенные/метастатические избранные солидные опухоли.

• Часть D (Увеличение дозы). Критерии включения:

  • Заболевание документируется как:

  • Когорта D1:

    • Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный местно-распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы (мТНРМЖ)

  • Когорта D2:

    • Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы HR+/HER2- (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/гибридизация in situ (ISH-)).

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, его метаболитам или вспомогательным веществам состава.
• Требование продолжения терапии или использования любых запрещенных препаратов, описанных в протоколе.
• Участники с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелолейкозом (ОМЛ) или с данными, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, невозможность проглотить приготовленный продукт или предыдущая значительная резекция кишечника, которая может препятствовать адекватному всасыванию GS-0201.

• Перечисленные ниже методы лечения в указанные сроки:

  • Крупное хирургическое вмешательство (за исключением небольших процедур, например, установка сосудистого доступа, желудочно-кишечного/желчного стента, биопсия) < за 4 недели до запланированного цикла 1, день 1.
  • Иммунотерапия или биологическая терапия < 21 дня до запланированного Цикл 1 День 1
  • Химиотерапия < 14 дней до запланированного цикла 1, день 1 или < 42 дней для митомицина или нитромочевины.
  • Таргетная низкомолекулярная терапия < 14 дней до запланированного цикла 1, день 1
  • Получение экспериментальной терапии в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения экспериментального лечения (в зависимости от того, что дольше) до запланированного цикла 1, дня 1.
  • Гормональная или другая дополнительная терапия рака, отличного от рака, рассматриваемого в этом исследовании, начавшаяся менее чем за 14 дней до запланированного цикла 1, дня 1, не разрешена. Гормональная терапия, бисфосфонаты, аналоги соматостатина и лейпролид разрешены, если они начались за ≥ 14 дней до запланированного цикла 1. День 1.
  • Лучевая терапия в течение 2 недель до запланированного цикла 1, дня 1, и облучение не воздействует на целевое поражение.
  • Любая предшествующая трансплантация аллогенной ткани/солидных органов, включая аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Также исключаются участники с историей аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Не выздоровели (т.е. степень 1 или ниже) от НЯ, вызванных ранее вводившимся агентом.
• Предварительное лечение утвержденными или экспериментально запрещенными агентами, как указано в протоколе.
• Диагностика иммунодефицита, первичного или приобретенного, требует системного применения кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или его эквивалента). Тем не менее, разрешены заместительные дозы местных, офтальмологических и ингаляционных стероидов.
• Наличие активного второго злокачественного новообразования
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Участники с карциноматозным менингитом или первичными опухолями ЦНС исключаются независимо от клинической стабильности.

• Соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания:

  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением мерцательной аритмии, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами)
  • Интервал QT > 470 мс
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка менее 40%.

• Соответствует любому из следующих инфекционных критериев:

  • Имеют активную серьезную инфекцию, требующую противомикробных препаратов.
  • У вас активный вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) или ВИЧ. Из участников с историей HBV или HCV будут исключены участники с обнаруживаемой вирусной нагрузкой.
  • Участники с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В. Участники с положительным результатом теста на основные антитела против гепатита В имеют право на участие в программе с отрицательным результатом ДНК ВГВ, полученным с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • Участники с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Участники с положительным результатом теста на антитела к ВГС имеют право на получение отрицательного результата на РНК ВГС по данным количественной ПЦР.
  • Участники с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ
• В анамнезе пневмонит, требующий лечения кортикостероидами, интерстициальное заболевание легких или радиационный пневмонит, требующий стероидов.
• Симптоматический асцит или плевральный выпот
• Имеют другие сопутствующие медицинские или психиатрические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующим обследованиям.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, представляет неоправданный риск для участия участника в исследовании.
• Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 4 недель (28 дней) с момента начала приема исследуемых препаратов (инактивированные, вирусные векторные вакцины и вакцины с информационной РНК (мРНК) разрешены; сезонные вакцины должны быть обновлены до запланированных Цикл 1 День 1)

• Части C (Увеличение дозы) и D (Увеличение дозы): Комбинированные когорты:

  • Участники с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и участники с историей непроходимости кишечника или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до запланированного цикла 1, день 1.
  • Участники, которые ранее получали ингибиторы топоизомеразы 1 или конъюгаты антитело-лекарственное средство, содержащие ингибитор топоизомеразы 1.
  • Известная тяжелая непереносимость или опасные для жизни реакции гиперчувствительности к гуманизированным моноклональным антителам или препаратам иммуноглобулина для внутривенного (ВВ); любая история анафилаксии; история реакции человеческих антител против человека