Badanie GS-0201 samego iw skojarzeniu z udziałem uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Przydzielana kobieta lub mężczyzna po urodzeniu, w wieku 18 lat lub więcej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Choroba mierzalna na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1, na podstawie oceny badacza.

• Wymagania dotyczące funkcji narządów:

  • Odpowiednia funkcja hematologiczna
  • Odpowiednia funkcja wątroby
  • Klirens kreatyniny
  • Koagulacja

• Zapotrzebowanie na tkanki:

  • Części A, B, C i D:

    • Wymagane jest wstępne leczenie tkanki nowotworowej.

  • Kohorty biopsji wypełniającej części A i C:

    • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na świeże biopsje przed i w trakcie leczenia.
• Uczestnicy, którym przy urodzeniu przydzielono mężczyznę oraz uczestnicy, którym przy urodzeniu przydzielono kobietę i są w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
• Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń niniejszego protokołu

• Część A (GS-0201 Zwiększanie dawki w monoterapii) Kryteria włączenia:

  • Potwierdzone histologicznie/cytologicznie postępujące/zaawansowane guzy lite z wybranymi zmianami molekularnymi.
  • Uczestnicy musieli przejść, nie tolerować lub nie kwalifikować się do jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyść kliniczną, lub mieć przeciwwskazanie do otrzymania takiego leczenia

• Część B (Zwiększenie dawki) Kryteria włączenia:

  • Choroba udokumentowana jako:

  • Kohorta B1:

    • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone postępujące/zaawansowane wybrane rozpoznania guza litego z określonymi zmianami molekularnymi
    • Aby móc wziąć udział w badaniu, od uczestników może być potencjalnie wymagana rezygnacja z leczenia zatwierdzonym(-i) lekiem(-ami).

  • Kohorta B2:

    • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie postępującego/zaawansowanego guza litego z określonymi zmianami molekularnymi nieujęte w kohorcie B1
    • Uczestnicy musieli przejść, nie tolerować lub nie kwalifikować się do jakiegokolwiek leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyść kliniczną, lub mieć przeciwwskazanie do otrzymania takiego leczenia

• Część C (Zwiększenie dawki) Kryteria włączenia:

  • Wybrane guzy lite, potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, nieresekcyjne, miejscowo zaawansowane/przerzutowe

• Część D (Zwiększenie dawki) Kryteria włączenia:

  • Choroba udokumentowana jako:

  • Kohorta D1:

    • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy potrójnie ujemny rak piersi (mTNBC)

  • Kohorta D2:

    • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/hybrydyzacja in situ (ISH-)).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, jego metabolity lub substancje pomocnicze
• Wymóg ciągłego leczenia lub stosowania jakichkolwiek zabronionych leków opisanych w protokole
• Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z wynikami sugerującymi MDS/AML
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie GS-0201

• Wymienione poniżej terapie w określonym przedziale czasowym:

  • Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem drobnych zabiegów, np. założenie dostępu naczyniowego, stentu żołądkowo-jelitowego/żółciowego, biopsja) < 4 tygodnie przed planowanym cyklem 1. Dzień 1.
  • Immunoterapia lub terapia biologiczna < 21 dni przed planowanym cyklem 1. Dzień 1
  • Chemioterapia < 14 dni przed planowanym cyklem 1. Dzień 1 lub < 42 dni w przypadku mitomycyny lub nitrozomocznika
  • Ukierunkowana terapia małocząsteczkowa < 14 dni przed planowanym cyklem 1. Dzień 1
  • Otrzymanie terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania terapii eksperymentalnej (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed planowanym cyklem 1. Dzień 1.
  • Hormonalna lub inna terapia wspomagająca w przypadku nowotworów innych niż nowotwór oceniany w tym badaniu, rozpoczęta < 14 dni przed planowanym 1. dniem cyklu 1, jest niedozwolona. Dozwolona jest terapia hormonalna, bisfosfoniany, analogi somatostatyny i leuprolid, jeśli zostaną rozpoczęte ≥ 14 dni przed planowanym cyklem 1. Dzień 1.
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed planowanym Cyklem 1. Dzień 1. i nie podaje się promieniowania na zmianę docelową
  • Wszelkie wcześniejsze allogeniczne przeszczepienia tkanki/narządu stałego, w tym allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych. Wykluczeni są również uczestnicy, którzy w przeszłości przebyli autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
• Brak wyzdrowienia (tj. stopnia 1. lub niższego) po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem
• Wcześniejsze leczenie zatwierdzonymi lub eksperymentalnie zabronionymi środkami, zgodnie z opisem w protokole.
• Rozpoznanie niedoboru odporności, pierwotnego lub nabytego, lub wymagającego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (> 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik). Dozwolone są jednak dawki zastępcze, steroidy miejscowe, okulistyczne i wziewne
• Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub pierwotnymi guzami OUN są wykluczani niezależnie od stabilności klinicznej

• Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  • Poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi).
  • Odstęp QT > 470 ms
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40% według New York Heart Association

• Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów zakaźności:

  • Mają aktywną, poważną infekcję wymagającą zastosowania środków przeciwdrobnoustrojowych
  • Mają aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV. W przypadku uczestników z HBV lub HCV w wywiadzie uczestnicy z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni
  • Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, kwalifikują się do uzyskania ujemnego wyniku DNA HBV w badaniu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV. Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV, kwalifikują się do uzyskania ujemnego wyniku RNA HCV w badaniu ilościowym PCR
  • Uczestnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV
• Zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc lub popromienne zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów
• Objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy
• Czy występują inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych
• Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora stwarza nadmierne ryzyko dla udziału uczestnika w badaniu
• Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia podawania badanego leku(ów) (dozwolone są szczepionki inaktywowane, zawierające wektory wirusowe i informacyjne RNA (mRNA); szczepionki sezonowe powinny być aktualne przed planowanym Cykl 1 Dzień 1)

• Części C (Zwiększenie dawki) i D (Zwiększenie dawki): Kohorty skojarzone:

  • Uczestnicy z czynną przewlekłą chorobą zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) oraz uczestnicy z niedrożnością jelit lub perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed planowanym cyklem 1. Dzień 1
  • Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory topoizomerazy 1 lub koniugaty przeciwciało-lek zawierające inhibitor topoizomerazy 1
  • Znana ciężka nietolerancja lub zagrażające życiu reakcje nadwrażliwości na humanizowane przeciwciała monoklonalne lub dożylne (IV) preparaty immunoglobulin; jakakolwiek historia anafilaksji; historia reakcji ludzkich przeciwciał przeciwludzkich