Studie av GS-0201 alene og i kombinasjon hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke.
• Tildelt kvinne eller mann ved fødselen, 18 år eller eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1-kriterier ved etterforskervurdering.

• Krav til organfunksjon:

  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Kreatinin clearance
  • Koagulasjon

• Vevskrav:

  • Del A, B, C og D:

    • Svulstvev før behandling er nødvendig.

  • Del A og C tilbakefyllingsbiopsikohorter:

    • Deltakerne må godta ferske biopsier før og under behandling.
• Deltakere som tildeles mann ved fødselen og deltakere tildelt kvinner ved fødselen og i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r)
• Villig og i stand til å overholde kravene og restriksjonene i denne protokollen

• Del A (GS-0201 Monoterapi doseeskalering) Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekreftet progressive/avanserte solide svulster med utvalgte molekylære lesjoner.
  • Deltakerne må ha mottatt, vært intolerante overfor eller vært utelukket for all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel eller ha en kontraindikasjon for å motta behandlingen

• Del B (doseutvidelse) inkluderingskriterier:

  • Sykdom dokumentert som:

  • Kohort B1:

    • Histologisk eller cytologisk bekreftet progressive/avansert utvalgte solide tumordiagnoser som inneholder definerte molekylære lesjoner
    • Deltakerne kan potensielt bli pålagt å gi avkall på behandling med godkjent(e) agent(er) for å kunne delta i studien

  • Kohort B2:

    • Histologisk eller cytologisk bekreftet progressive/avanserte solide tumordiagnoser som inneholder definerte molekylære lesjoner som ikke er inkludert i kohort B1
    • Deltakerne må ha mottatt, vært intolerante overfor eller vært utelukket for all behandling som er kjent for å gi klinisk fordel eller ha en kontraindikasjon for å motta behandlingen

• Del C (doseeskalering) inkluderingskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperable lokalt avanserte/metastatiske selekterte solide svulster

• Del D (doseutvidelse) inkluderingskriterier:

  • Sykdom dokumentert som:

  • Kohort D1:

    • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft (mTNBC)

  • Kohort D2:

    • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ in situ hybridisering (ISH-)) brystkreft.

Ekskluderingskriterier:

• Drektige eller ammende kvinner
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoffer
• Krav om pågående behandling med eller bruk av forbudte medisiner beskrevet i protokollen
• Deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med funn som tyder på MDS/AML
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon av GS-0201

• Behandlingene som er oppført nedenfor innenfor den angitte tidsrammen:

  • Større kirurgi (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang, gastrointestinal/gallestent, biopsi) < 4 uker før planlagt syklus 1 Dag 1
  • Immunterapi eller biologisk behandling < 21 dager før planlagt syklus 1 dag 1
  • Kjemoterapi < 14 dager før planlagt syklus 1 dag 1, eller < 42 dager for mitomycin eller nitrosoureas
  • Målrettet behandling med små molekyler < 14 dager før planlagt syklus 1 dag 1
  • Mottak av eksperimentell terapi innen 28 dager eller 5 eksperimentell behandlingshalveringstider (den som er lengst) før planlagt syklus 1 dag 1
  • Hormonell eller annen tilleggsbehandling for andre kreftformer enn kreften under evaluering i denne studien som startet < 14 dager før planlagt syklus 1 dag 1 er ikke tillatt. Hormonbehandling, bisfosfonater, somatostatinanaloger og leuprolid er tillatt hvis den startes ≥ 14 dager før planlagt syklus 1 dag 1
  • Strålebehandling innen 2 uker før planlagt syklus 1 dag 1 og strålingen blir ikke administrert til en mållesjon
  • Eventuell tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon, inkludert allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Deltakere med en historie med autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon er også ekskludert
• Har ikke kommet seg (dvs. grad 1 eller lavere) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel
• Tidligere behandling med godkjente eller eksperimentelt forbudte midler som beskrevet i protokollen.
• Diagnostisering av immunsvikt, enten primær eller ervervet, eller krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg prednison daglig, eller tilsvarende). Imidlertid er erstatningsdoser, aktuelle, oftalmologiske og inhalasjonssteroider tillatt
• Har en aktiv andre malignitet
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser
• Deltakere med karsinomatøs meningitt eller primære CNS-svulster ekskluderes uavhengig av klinisk stabilitet

• Oppfyll noen av følgende kriterier for hjertesykdom:

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (bortsett fra atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner)
  • QT-intervall > 470 msek
  • New York Heart Association klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %

• Oppfyll noen av følgende smittsomme kriterier:

  • Har en aktiv alvorlig infeksjon som krever antimikrobielle midler
  • Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), eller HIV. Hos deltakere med en historie med HBV eller HCV, vil deltakere med påvisbar viral belastning bli ekskludert
  • Deltakere som tester positivt for hepatitt B overflateantigen. Deltakere som tester positivt for hepatitt B kjerneantistoff er kvalifisert med negativt HBV DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Deltakere som tester positivt for HCV-antistoff. Deltakere som tester positivt for HCV-antistoff er kvalifisert med negativt HCV-RNA ved kvantitativ PCR
  • Deltakere som tester positivt for HIV-antistoff
• Anamnese med pneumonitt som krever behandling med kortikosteroider, interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt som krever steroider
• Symptomatisk ascites eller pleural effusjon
• Har andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsors mening, utgjør en unødig risiko for deltakerens deltakelse i studien
• Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiemedikament(er) (inaktiverte, virale vektorvaksiner og messenger RNA (mRNA) vaksiner er tillatt; sesongvaksiner bør være oppdatert før planlagt Syklus 1 dag 1)

• Del C (doseeskalering) og D (doseutvidelse): Kombinasjonskohorter:

  • Deltakere med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsykdom (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom) og deltakere med en historie med tarmobstruksjon eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før planlagt syklus 1 Dag 1
  • Deltakere som tidligere har mottatt topoisomerase 1-hemmere eller antistoff-legemiddelkonjugater som inneholder en topoisomerase 1-hemmer
  • Kjente alvorlig intoleranse eller livstruende overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte monoklonale antistoffer eller intravenøse (IV) immunglobulinpreparater; noen historie med anafylaksi; historie med human anti-human antistoffrespons