Studio di GS-0201 da solo e in combinazione in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
• Assegnato femmina o maschio alla nascita, di età pari o superiore a 18 anni.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore.

• Requisiti per la funzione dell'organo:

  • Funzione ematologica adeguata
  • Funzionalità epatica adeguata
  • Clearance della creatinina
  • Coagulazione

• Requisiti dei tessuti:

  • Parti A, B, C e D:

    • È necessario il tessuto tumorale pretrattato.

  • Parti A e C coorti di biopsie di recupero:

    • I partecipanti devono accettare nuove biopsie prima e durante il trattamento.
• I partecipanti assegnati come maschio alla nascita e i partecipanti assegnati come donna alla nascita e in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo
• Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni del presente protocollo

• Parte A (aumento della dose in monoterapia GS-0201) Criteri di inclusione:

  • Tumori solidi progressivi/avanzati confermati istologicamente/citologicamente con lesioni molecolari selezionate.
  • I partecipanti devono aver ricevuto, essere intolleranti o non idonei a tutti i trattamenti noti per conferire un beneficio clinico o avere una controindicazione a ricevere la terapia

• Criteri di inclusione della Parte B (espansione della dose):

  • Malattia documentata come:

  • Coorte B1:

    • Diagnosi di tumori solidi selezionati progressivi/avanzati confermati istologicamente o citologicamente che ospitano lesioni molecolari definite
    • Ai partecipanti potrebbe essere potenzialmente richiesto di rinunciare al trattamento con agenti approvati per poter partecipare allo studio

  • Coorte B2:

    • Diagnosi di tumore solido progressivo/avanzato confermate istologicamente o citologicamente che ospitano lesioni molecolari definite non incluse nella coorte B1
    • I partecipanti devono aver ricevuto, essere intolleranti o non idonei a tutti i trattamenti noti per conferire un beneficio clinico o avere una controindicazione a ricevere la terapia

• Criteri di inclusione della Parte C (aumento della dose):

  • Tumori solidi selezionati non resecabili localmente avanzati/metastatici confermati istologicamente o citologicamente

• Criteri di inclusione della Parte D (espansione della dose):

  • Malattia documentata come:

  • Coorte D1:

    • Carcinoma mammario triplo negativo (mTNBC) localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente o citologicamente

  • Coorte D2:

    • Carcinoma mammario HR+/HER2- non resecabile localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+/ibridazione in situ (ISH-)).

Criteri di esclusione:

• Femmine in gravidanza o in allattamento
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione
• Necessità di terapia continuativa o utilizzo di farmaci proibiti descritti nel protocollo
• Partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con risultati suggestivi di MDS/AML
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di GS-0201

• Le terapie elencate di seguito entro i tempi specificati:

  • Intervento chirurgico maggiore (escluse le procedure minori, ad es. posizionamento di accesso vascolare, stent gastrointestinale/biliare, biopsia) < 4 settimane prima del Ciclo 1 pianificato Giorno 1
  • Immunoterapia o terapia biologica < 21 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato
  • Chemioterapia < 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato o < 42 giorni per mitomicina o nitrosouree
  • Terapia mirata con piccole molecole < 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato
  • Ricezione della terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite del trattamento sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato
  • Non sono consentite terapie ormonali o altre terapie aggiuntive per tumori diversi da quello in valutazione in questo studio iniziate < 14 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato. La terapia ormonale, i bifosfonati, gli analoghi della somatostatina e la leuprolide sono consentiti se iniziati ≥ 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 pianificato
  • Radioterapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 pianificato e la radiazione non viene somministrata a una lesione target
  • Qualsiasi precedente trapianto allogenico di tessuto/organo solido, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Sono esclusi anche i partecipanti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
• Non si sono ripresi (ovvero, Grado 1 o inferiore) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
• Trattamento precedente con agenti approvati o proibiti sperimentali come dettagliato nel protocollo.
• La diagnosi di immunodeficienza, primaria o acquisita, richiede corticosteroidi sistemici (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente). Tuttavia, sono consentite dosi sostitutive e steroidi topici, oftalmologici e inalatori
• Avere un secondo tumore maligno attivo
• Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC).
• I partecipanti con meningite carcinomatosa o tumori primari del sistema nervoso centrale sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica

• Soddisfare uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:

  • Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ossia, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di grado elevato o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale ben controllata con farmaci antiaritmici)
  • Intervallo QT > 470 msec
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota inferiore al 40%

• Soddisfare uno dei seguenti criteri infettivi:

  • Avere un'infezione grave attiva che richiede antimicrobici
  • Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo o l'HIV. Nei partecipanti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i partecipanti con cariche virali rilevabili
  • Partecipanti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B. I partecipanti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B sono idonei con un DNA dell'HBV negativo mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa
  • Partecipanti che risultano positivi all'anticorpo HCV. I partecipanti che risultano positivi all'anticorpo HCV sono idonei con un RNA HCV negativo mediante PCR quantitativa
  • Partecipanti che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV
• Storia di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi, malattia polmonare interstiziale o polmonite da radiazioni che richiede steroidi
• Ascite sintomatica o versamento pleurico
• Presentare altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta un rischio eccessivo per la partecipazione del partecipante allo studio
• L'uso di qualsiasi vaccino vivo contro le malattie infettive entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del farmaco(i) in studio (sono consentiti vaccini inattivati, a vettore virale e vaccini a RNA messaggero (mRNA); i vaccini stagionali devono essere aggiornati prima del previsto Ciclo 1 Giorno 1)

• Parti C (aumento della dose) e D (espansione della dose): Coorti di combinazione:

  • Partecipanti con malattia infiammatoria intestinale cronica attiva (colite ulcerosa, morbo di Crohn) e partecipanti con una storia di ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima del Ciclo 1 Giorno 1 pianificato
  • Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto inibitori della topoisomerasi 1 o coniugati anticorpo-farmaco contenenti un inibitore della topoisomerasi 1
  • Nota grave intolleranza o reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali agli anticorpi monoclonali umanizzati o alle preparazioni immunoglobuliniche per via endovenosa (IV); qualsiasi storia di anafilassi; storia della risposta anticorpale anti-umana umana