GS-0201 单独和联合治疗晚期实体瘤参与者的研究

纳入标准：

• 能够理解并给予书面知情同意。
• 出生时指定为女性或男性，年满 18 岁或以上。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1。
• 根据研究者评估的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准可测量的疾病。

• 器官功能要求：

  • 足够的血液学功能
  • 足够的肝功能
  • 肌酐清除率
  • 混凝

• 组织要求：

  • A、B、C 和 D 部分：

    • 需要对肿瘤组织进行预处理。

  • A 部分和 C 部分回填活检队列：

    • 参与者必须同意接受治疗前和治疗中的新鲜活检。
• 出生时指定为男性的参与者以及出生时指定为女性且有生育能力的参与者如果进行异性性交，必须同意使用方案指定的避孕方法
• 愿意并且能够遵守本协议中的要求和限制

• A 部分（GS-0201 单药治疗剂量递增）纳入标准：

  • 组织学/细胞学证实具有选定分子病变的进行性/晚期实体瘤。
  • 参与者必须已接受、不耐受或没有资格接受所有已知可带来临床益处的治疗，或有接受治疗的禁忌症

• B 部分（剂量扩展）纳入标准：

  • 疾病记录为：

  • B1 组：

    • 经组织学或细胞学证实的进行性/高级选定的实体瘤诊断，包含明确的分子病变
    • 参与者可能需要放弃已批准药物的治疗才能参加研究

  • B2 组：

    • 经组织学或细胞学证实的进行性/晚期实体瘤诊断，包含未包含在队列 B1 中的明确分子病变
    • 参与者必须已接受、不耐受或没有资格接受所有已知可带来临床益处的治疗，或有接受治疗的禁忌症

• C 部分（剂量递增）纳入标准：

  • 组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期/转移性实体瘤

• D 部分（剂量扩展）纳入标准：

  • 疾病记录为：

  • 队列 D1：

    • 组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）

  • 队列 D2：

    • 组织学或细胞学证实不可切除的局部晚期或转移性 HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/原位杂交 (ISH-)）乳腺癌。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性
• 已知对任何研究药物、其代谢物或制剂赋形剂过敏
• 需要持续治疗或使用方案中描述的任何禁用药物
• 患有骨髓增生异常综合征 (MDS)/急性髓系白血病 (AML) 或有提示 MDS/AML 的调查结果的参与者
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过重大肠切除会妨碍 GS-0201 的充分吸收

• 在规定的时间内进行下列治疗：

  • 大手术（不包括小手术，例如血管通路置入、胃肠道/胆道支架、活检） 计划前 4 周以内 第 1 周期 第 1 天
  • 免疫治疗或生物治疗 计划周期 1 前 21 天以内 第 1 天
  • 化疗在计划的第 1 周期第 1 天之前 < 14 天，或者对于丝裂霉素或亚硝基脲，化疗 < 42 天
  • 靶向小分子治疗 计划周期 1 前 14 天以内 第 1 天
  • 在计划周期 1 之前的 28 天内或 5 个实验治疗半衰期（以较长者为准）接受实验治疗 第 1 天
  • 除本研究中评估的癌症以外，不允许在计划的第 1 周期第 1 天之前 14 天开始对癌症进行激素或其他辅助治疗。 如果在计划的第 1 周期第 1 天之前 ≥ 14 天开始，则允许使用激素疗法、双磷酸盐、生长抑素类似物和亮丙瑞林
  • 在计划的第 1 周期第 1 天之前 2 周内进行放射治疗，并且未对目标病灶进行放射治疗
  • 任何先前的同种异体组织/实体器官移植，包括同种异体造血干细胞移植。 有自体造血干细胞移植史的参与者也被排除在外
• 尚未从因先前施用的药物导致的 AE 中恢复（即 1 级或更低）
• 事先使用方案中详述的批准或实验禁用药物进行治疗。
• 诊断为原发性或获得性免疫缺陷，或需要全身性皮质类固醇（每日 > 10 毫克泼尼松或同等剂量）。 然而，允许使用替代剂量、局部类固醇、眼科类固醇和吸入类固醇
• 有活跃的第二恶性肿瘤
• 已知有活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移
• 无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎或原发性中枢神经系统肿瘤的参与者均被排除

• 满足以下任一心脏病标准：

  • 入组后6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 有严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、重度房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（抗心律失常药物控制良好的房颤除外）
  • QT 间期 > 470 毫秒
  • 纽约心脏协会 III 级或以上充血性心力衰竭或已知左心室射血分数低于 40%

• 符合以下任一传染性标准：

  • 患有活动性严重感染，需要抗菌药物
  • 患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或 HIV。 对于有 HBV 或 HCV 病史的参与者，可检测到病毒载量的参与者将被排除在外
  • 乙型肝炎表面抗原检测呈阳性的参与者。 乙型肝炎核心抗体检测呈阳性的参与者符合通过定量聚合酶链式反应 (PCR) 获得阴性 HBV DNA 的资格
  • HCV 抗体检测呈阳性的参与者。 HCV 抗体检测呈阳性的参与者符合通过定量 PCR 检测 HCV RNA 呈阴性的资格
  • HIV 抗体检测呈阳性的参与者
• 有需要皮质类固醇治疗的肺炎病史、间质性肺疾病或需要类固醇治疗的放射性肺炎
• 有症状的腹水或胸腔积液
• 患有其他并发的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病可能会混淆研究解释或妨碍研究程序和后续检查的完成
• 研究者或申办者认为对参与者参与研究构成不当风险的任何健康状况
• 在开始使用研究药物后 4 周（28 天）内，允许使用任何针对传染病的活疫苗（灭活疫苗、病毒载体疫苗和信使 RNA (mRNA) 疫苗；季节性疫苗应在计划接种前更新）周期 1 天 1)

• C 部分（剂量递增）和 D 部分（剂量扩展）： 联合队列：

  • 患有活动性慢性炎症性肠病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）的参与者以及在计划第 1 周期第 1 天之前 6 个月内有肠梗阻或胃肠道穿孔病史的参与者
  • 之前接受过拓扑异构酶 1 抑制剂或含有拓扑异构酶 1 抑制剂的抗体药物偶联物的参与者
  • 已知对人源化单克隆抗体或静脉注射（IV）免疫球蛋白制剂有严重不耐受或危及生命的超敏反应；任何过敏反应史；人类抗人抗体反应的历史