Studie av GS-0201 ensam och i kombination hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
• Tilldelas kvinna eller man vid födseln, 18 år eller äldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
• Mätbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 kriterier genom utredares bedömning.

• Organfunktionskrav:

  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Kreatininclearance
  • Koagulering

• Vävnadskrav:

  • Delarna A, B, C och D:

    • Förbehandling av tumörvävnad krävs.

  • Delarna A och C återfyllningsbiopsikohorter:

    • Deltagarna måste gå med på nya biopsier före och under behandling.
• Deltagare som tilldelas en man vid födseln och deltagare som tilldelas kvinnor vid födseln och i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetoder
• Vill och kan följa kraven och begränsningarna i detta protokoll

• Del A (GS-0201 Monotherapy Do Eskalering) Inklusionskriterier:

  • Histologiskt/cytologiskt bekräftade progressiva/avancerade solida tumörer med utvalda molekylära lesioner.
  • Deltagarna måste ha fått, varit intoleranta mot eller varit olämpliga för all behandling som är känd för att ge klinisk nytta eller ha en kontraindikation för att få behandlingen

• Del B (Dosexpansion) Inklusionskriterier:

  • Sjukdom dokumenterad som:

  • Kohort B1:

    • Histologiskt eller cytologiskt bekräftade progressiva/avancerade utvalda solida tumördiagnoser som hyser definierade molekylära lesioner
    • Deltagare kan eventuellt behöva avstå från behandling med godkänd(a) medel för att kunna delta i studien

  • Kohort B2:

    • Histologiskt eller cytologiskt bekräftade progressiva/avancerade solida tumördiagnoser som innehåller definierade molekylära lesioner som inte ingår i kohort B1
    • Deltagarna måste ha fått, varit intoleranta mot eller varit olämpliga för all behandling som är känd för att ge klinisk nytta eller ha en kontraindikation för att få behandlingen

• Del C (Doseskalering) Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftade ooperbara lokalt avancerade/metastaserande utvalda solida tumörer

• Del D (Dosexpansion) Inklusionskriterier:

  • Sjukdom dokumenterad som:

  • Kohort D1:

    • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC)

  • Kohort D2:

    • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ooperbar lokalt avancerad eller metastaserad HR+/HER2- (IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+/ in situ hybridisering (ISH-)) bröstcancer.

Exklusions kriterier:

• Dräktiga eller ammande honor
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, dess metaboliter eller formuleringshjälpämnen
• Krav på pågående behandling med eller användning av förbjudna läkemedel som beskrivs i protokollet
• Deltagare med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) eller med fynd som tyder på MDS/AML
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av GS-0201

• Terapierna listade nedan inom den angivna tidsramen:

  • Större operation (exklusive mindre ingrepp, t.ex. placering av vaskulär åtkomst, gastrointestinal/gallstent, biopsi) < 4 veckor före planerad cykel 1 Dag 1
  • Immunterapi eller biologisk behandling < 21 dagar före planerad cykel 1 dag 1
  • Kemoterapi < 14 dagar före planerad cykel 1 dag 1, eller < 42 dagar för mitomycin eller nitrosoureas
  • Riktad behandling med små molekyler < 14 dagar före planerad cykel 1 dag 1
  • Mottagande av experimentell behandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider för experimentell behandling (beroende på vilken som är längre) före planerad cykel 1 Dag 1
  • Hormonell eller annan tilläggsbehandling för andra cancerformer än den cancer som utvärderas i denna studie som startade < 14 dagar före planerad cykel 1 dag 1 är inte tillåtna. Hormonbehandling, bisfosfonater, somatostatinanaloger och leuprolid är tillåtna om den påbörjas ≥ 14 dagar före planerad cykel 1 Dag 1
  • Strålbehandling inom 2 veckor före planerad cykel 1 Dag 1 och strålningen ges inte till en målskada
  • Alla tidigare allogena vävnader/fasta organtransplantationer, inklusive allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Deltagare med en historia av autolog hematopoetisk stamcellstransplantation exkluderas också
• Har inte återhämtat sig (dvs. grad 1 eller lägre) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
• Tidigare behandling med godkända eller experimentellt förbjudna medel enligt beskrivningen i protokollet.
• Diagnos av immunbrist, antingen primär eller förvärvad, eller kräver systemiska kortikosteroider (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande). Ersättningsdoser, topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är dock tillåtna
• Har en aktiv andra malignitet
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Deltagare med karcinomatös meningit eller primära CNS-tumörer exkluderas oavsett klinisk stabilitet

• Uppfyll något av följande kriterier för hjärtsjukdom:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter inskrivning
  • Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer), höggradig atrioventrikulär blockering eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika)
  • QT-intervall > 470 msek
  • New York Heart Association klass III eller högre kongestiv hjärtsvikt eller känd vänsterkammar ejektionsfraktion mindre än 40 %

• Uppfyll något av följande smittsamma kriterier:

  • Har en aktiv allvarlig infektion som kräver antimikrobiella medel
  • Har aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), eller HIV. Hos deltagare med en historia av HBV eller HCV kommer deltagare med detekterbar virusbelastning att exkluderas
  • Deltagare som testar positivt för hepatit B-ytantigen. Deltagare som testar positivt för hepatit B-kärnantikropp är berättigade med ett negativt HBV-DNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR)
  • Deltagare som testar positivt för HCV-antikropp. Deltagare som testar positivt för HCV-antikroppar är berättigade med ett negativt HCV-RNA genom kvantitativ PCR
  • Deltagare som testar positivt för HIV-antikropp
• Pneumonit i anamnesen som kräver behandling med kortikosteroider, interstitiell lungsjukdom eller strålningspneumoni som kräver steroider
• Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning
• Har andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar
• Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, utgör en otillbörlig risk för deltagarens deltagande i studien
• Användning av alla levande vacciner mot infektionssjukdomar inom 4 veckor (28 dagar) efter påbörjad studieläkemedel (inaktiverade, virala vektorvacciner och budbärar-RNA (mRNA)-vacciner är tillåtna; säsongsvacciner bör vara uppdaterade före planerat Cykel 1 Dag 1)

• Delar C (dosupptrappning) och D (dosexpansion): Kombinationskohorter:

  • Deltagare med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) och deltagare med en historia av tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation inom 6 månader före planerad cykel 1 Dag 1
  • Deltagare som tidigare fått topoisomeras 1-hämmare eller antikroppsläkemedelskonjugat innehållande en topoisomeras 1-hämmare
  • Kända allvarlig intolerans eller livshotande överkänslighetsreaktioner mot humaniserade monoklonala antikroppar eller intravenösa (IV) immunglobulinpreparat; någon historia av anafylaxi; historia av humant anti-humant antikroppsvar