PPMS における遠隔虚血コンディショニング

遠隔虚血コンディショニング (RIC): 虚血プレコンディショニングでは、短期間の周期的な組織虚血を誘発し、その後の虚血再灌流損傷に対する保護を与えます。 その理論的根拠は、短期間の虚血は不可逆的な傷害を引き起こすのではなく、内因性の保護環境を誘発するということです。 この短期間の虚血は有害ではなく、内因性の保護シグナル (抗炎症分子や抗酸化分子など) を引き起こし、心臓、肝臓、CNS などの離れた臓器に到達します。 内因性の非特異的反応である RIC に関与するメカニズムは複雑で、炎症、酸化ストレス、内皮機能の変化、細胞生存などが含まれます。

進行性多発性硬化症の現在の治療法（免疫調節薬であるシポニモドおよびオクレリズマブ）の効果はわずかであり、主に炎症性疾患活動性の活動性が高い人（最近再発したり、MRI で病変が増強したりしている）に効果があります。 炎症活動のない状態で進行することは、障害がゆっくりと蓄積することを特徴とし、多発性硬化症 (MS) 患者の生活の質に大きな影響を与えます。 研究者らは、RIC が MS の進行に対する治療法としてテストされるのに理想的に適していると考えています。 血管疾患に関する最近の臨床試験では、毎日の RIC を最長 1 年間実施できることが示され、全死因死亡率の利点が示唆されました。 最近の（RICAMIS試験、2022年）急性虚血性脳卒中患者（参加者1,000人以上）を対象とした多施設無作為化試験では、14日間のRIC治療により6ヵ月後の機能的転帰の改善が得られた。 重篤な副作用は報告されておらず、忍容性も良好でした。

この重要な研究は、神経疾患におけるRICの「保護」効果を発見した最初の第III相試験であり、MSの治療法としてRICを再利用する適時性と可能性を強調している。

この試験では、研究者らは、RIC 治療が原発性進行性 MS (PPMS) 患者の障害の悪化を防ぐことができるかどうかを調査します。

この試験の主な目的は、PPMS 患者における時間制限付き 25 フィート歩行 (T25FW) で測定したように、障害の進行を軽減するために RIC が無益であることを実証することです。

これは、第 II 相非盲検、単施設、単群の無益試験です。 この研究は、無駄性研究のための Simon-2 段階 MiniMax 設計に従います。