PPMS 中的远程缺血调节
开放标签、单中心、单臂无效试验评估每日远程缺血调理以减少原发性进行性多发性硬化症 (PPMS) 患者的残疾进展
进行性多发性硬化症仍然是最困难的治疗挑战。 髓鞘再生是一种有前途的治疗策略，但有效的药物干预仍然难以实现。 远程缺血调节（RIC）是一种非药物干预措施，已在中风的背景下进行研究，其中短暂的肢体缺血会导致神经保护。 然而，RIC 尚未在 MS 中进行研究。 研究人员推测，几天内重复 RIC 可能会引起中枢神经系统的分子/细胞变化，从而促进髓鞘再生。 由于 RIC 是安全的、可耐受的并且已准备好进行临床转化（最近的中风试验已显示出希望），因此研究人员将开展一项临床研究，以测试原发性进行性多发性硬化症患者的 RIC。
该临床试验的目的是确定每天 4 个周期的 RIC 剂量是否可以预防 PPMS 患者步行能力恶化。 该试验由加拿大 MS 以及霍奇基斯脑研究所 MS 转化临床试验研究计划和卡尔加里大学的私人捐款资助。 没有制药行业的赞助。
研究概览
详细说明
远程缺血调理（RIC）：缺血预处理需要诱导短时间的周期性组织缺血，从而提供随后的针对缺血-再灌注-损伤的保护。 其基本原理是，短期缺血不会造成不可逆的损伤，而是会诱导内源性保护环境。 这种短暂的缺血不会造成伤害，它会触发内源性保护信号（例如抗炎和抗氧化分子），到达远处的器官，例如心脏、肝脏或中枢神经系统。 作为一种内源性、非特异性反应，RIC涉及的机制非常复杂，包括炎症、氧化应激、内皮功能变化、细胞存活等。
目前对进行性多发性硬化症的治疗（免疫调节剂西波尼莫德和 Ocrelizumab）效果有限，主要有益于患有活动性炎症性疾病的患者（最近复发和/或 MRI 上病变增强）。 无炎症活动进展的特点是残疾缓慢累积，极大地影响多发性硬化症 (MS) 患者的生活质量。 研究人员认为，RIC 非常适合作为 MS 进展疗法进行测试。 最近的血管疾病临床试验表明，每天进行 RIC 可以持续长达一年，并表明对全因死亡率有好处。 在最近的一项针对急性缺血性中风患者（> 1,000 名受试者）的多中心随机试验（RICAMIS 试验，2022）中，为期 14 天的 RIC 治疗可改善 6 个月后的功能结果。 没有报告严重的副作用，耐受性良好。
这项重要的研究是第一个发现 RIC 对神经系统疾病具有“保护”作用的 III 期试验，并强调了重新利用 RIC 作为 MS 疗法的及时性和潜力。
在这项试验中，研究人员将调查 RIC 治疗是否可以预防原发进展型多发性硬化症 (PPMS) 患者的残疾恶化。
该试验的主要目的是证明 RIC 对于减少 PPMS 患者的残疾进展（通过定时 25 英尺步行 (T25FW) 进行测量）并非无用。
这是一项 II 期开放标签、单中心、单臂无效试验。 该研究将遵循用于无效性研究的 Simon-2 阶段 MiniMax 设计。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
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Calgary、加拿大
- University Of Calgary
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接触：
- Carlos R Camara Lemarroy, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
已获得书面知情同意书
- 18岁至65岁的男性和女性
- 根据现行诊断标准，患有原发性进行性多发性硬化症
- 筛查扩展残疾状态量表得分在 4.0 至 6.5 之间（含 4.0 和 6.5）
- 筛选时间为 5.5 秒或更长的 25 英尺步行（两次试验的平均值）
排除标准：
筛查 MRI 扫描显示钆增强病变的患者
- 已知肾功能不全的患者
- 已知患有严重肝功能损害的患者
- 已知对钆 MRI 造影剂过敏的患者
- 目前正在使用奥瑞珠单抗或羟氯喹等免疫调节剂的患者
- 目前正在使用抗凝治疗的患者（血液稀释剂，如华法林、阿哌沙班、利伐沙班、达比加群、依诺肝素）
- 目前使用 Fampridine 或 4-氨基吡啶的患者
- 计划在研究期间开始使用 Fampridine 或 4-aminopyridine 的患者
- 计划在研究期间开始使用巴氯芬或替扎尼定的患者
- 研究期间增加巴氯芬或替扎尼定剂量的患者
- 研究期间接受腿部肌肉肉毒杆菌毒素治疗的患者
- 不能或不愿意接受钆增强 MRI 扫描的患者
- 已知有上肢血栓事件史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RIC
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干预措施包括远程缺血调节 (RIC)，每天 40 分钟一次，持续 12 个月。
该手术将使用 SnapDx Inc（加拿大卡尔加里）的电动自动控制装置进行，该装置配有血压袖带，在缺血期间可充气至 200 mmHg。
参与者将在家中自行执行 RIC 程序。
设备记录并记录每个 RIC 周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定时步行 25 英尺
大体时间：12个月
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本研究的主要终点是残疾恶化，定义为在 12 个月的随访中，与基线相比，定时 25 英尺步行（两项试验的平均值）增加 20% 或更多。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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九孔钉测试
大体时间：12个月
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上肢运动功能的有效测试。
增加时间（完成测试的时间更长）。
表明功能较差。
20% 的变化被认为是显着的。
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12个月
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髓鞘再生的 MRI 测量
大体时间：12个月
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MRI 将在基线和 12 个月时进行。
正常的白质弥散张量成像。
提供一个数值，数值越高表示髓磷脂完整性“改善”。
研究人员将测试这一 MRI 测量值随时间的变化。
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12个月
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SDMT（单位数字模态测试）
大体时间：12个月
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处理速度（认知的一个方面）的经过验证的测试。
数字越低表示处理速度越差。
8 点的变化被认为是显着的。
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chen HS, Cui Y, Li XQ, Wang XH, Ma YT, Zhao Y, Han J, Deng CQ, Hong M, Bao Y, Zhao LH, Yan TG, Zou RL, Wang H, Li Z, Wan LS, Zhang L, Wang LQ, Guo LY, Li MN, Wang DQ, Zhang Q, Chang DW, Zhang HL, Sun J, Meng C, Zhang ZH, Shen LY, Ma L, Wang GC, Li RH, Zhang L, Bi C, Wang LY, Wang DL; RICAMIS Investigators. Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke: The RICAMIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 16;328(7):627-636. doi: 10.1001/jama.2022.13123.
- Camara-Lemarroy CR, Metz L, Smith EE, Dunn JF, Yong VW. Expanding the Potential Therapeutic Options for Remote Ischemic Preconditioning: Use in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2018 Jun 19;9:475. doi: 10.3389/fneur.2018.00475. eCollection 2018. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- REB23-1062
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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