Ischemische conditionering op afstand in PPMS

Ischemische conditionering op afstand (RIC): Ischemische preconditionering omvat het induceren van korte perioden van cyclische weefselischemie die daaropvolgende bescherming biedt tegen ischemie-reperfusie-schade. De grondgedachte is dat korte perioden van ischemie geen onomkeerbaar letsel veroorzaken, maar in plaats daarvan een endogene beschermende omgeving veroorzaken. Deze korte periode van ischemie is niet schadelijk en veroorzaakt endogene beschermende signalen (zoals ontstekingsremmende en antioxiderende moleculen) die verre organen bereiken, zoals het hart, de lever of het centrale zenuwstelsel. Omdat het een endogene, niet-specifieke reactie is, zijn de mechanismen die betrokken zijn bij RIC complex en omvatten ontstekingen, oxidatieve stress, veranderingen in de endotheliale functie, celoverleving enz.

De huidige behandelingen voor progressieve multiple sclerose (de immuunmodulatoren Siponimod en Ocrelizumab) zijn slechts bescheiden effectief en komen vooral ten goede aan mensen met actieve ontstekingsziekteactiviteit (recente recidieven en/of verbeterde laesies op MRI). Vooruitgang zonder ontstekingsactiviteit wordt gekenmerkt door een langzame accumulatie van invaliditeit, wat een grote invloed heeft op de kwaliteit van leven van mensen met Multiple Sclerose (MS). De onderzoekers zijn van mening dat RIC bij uitstek geschikt is om te worden getest als therapie voor progressie bij MS. Recente klinische onderzoeken bij vaatziekten hebben aangetoond dat dagelijkse RIC maximaal een jaar lang kan worden uitgevoerd en suggereerden een mortaliteitsvoordeel ongeacht de oorzaak. In een recente (RICAMIS-studie, 2022) multicenter, gerandomiseerde studie bij mensen met een acute ischemische beroerte (> 1.000 deelnemers) leidde een RIC-behandeling van 14 dagen tot verbeterde functionele resultaten na 6 maanden. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld en de verdraagbaarheid was goed.

Deze belangrijke studie was de eerste fase III-studie waarin een “beschermend” effect voor RIC bij neurologische aandoeningen werd gevonden, en benadrukt de tijdigheid en het potentieel voor het herbestemmen van RIC als therapie voor MS.

In dit onderzoek zullen de onderzoekers onderzoeken of RIC-behandeling kan voorkomen dat de handicap verergert bij mensen met Primary Progressive MS (PPMS).

Het primaire doel van dit onderzoek is het aantonen van de niet-nuttigheid van RIC voor het verminderen van de progressie van invaliditeit, zoals gemeten met de getimede wandeling van 25 voet (T25FW), bij mensen met PPMS.

Dit is een fase II open-label, single-center, single-arm futiliteitsonderzoek. Het onderzoek zal het Simon-2-traps MiniMax-ontwerp voor futiliteitsstudies volgen.