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Conditionnement ischémique à distance dans PPMS

8 mai 2024 mis à jour par: University of Calgary

Essai de futilité ouvert, monocentrique et à un seul bras évaluant le conditionnement ischémique quotidien à distance pour réduire la progression du handicap chez les patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive (PPMS)

La SEP progressive reste le défi thérapeutique le plus difficile. La remyélinisation est une stratégie thérapeutique prometteuse mais une intervention pharmacologique efficace reste insaisissable. Le conditionnement ischémique à distance (RIC) est une intervention non pharmacologique qui a été étudiée dans le contexte de l'accident vasculaire cérébral, où l'ischémie transitoire des membres conduit à une neuroprotection. Cependant, le RIC n’a pas encore été étudié dans la SEP. Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que la répétition du RIC sur plusieurs jours pourrait induire des changements moléculaires/cellulaires dans le SNC favorisant la remyélinisation. Étant donné que le RIC est sûr, tolérable et prêt pour une traduction clinique (les récents essais sur l'AVC se sont révélés prometteurs), les enquêteurs mèneront une étude clinique pour tester le RIC chez les personnes atteintes de SEP primaire progressive.

Le but de cet essai clinique est de déterminer si le RIC à une dose de 4 cycles par jour peut prévenir la détérioration de la capacité de marche chez les personnes PPMS. L'essai est financé par MS Canada ainsi que par un don privé au programme de recherche sur les essais cliniques translationnels MS du Hotchkiss Brain Institute et à l'Université de Calgary. Il n’y a aucun parrainage de l’industrie pharmaceutique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conditionnement ischémique à distance (RIC) : le préconditionnement ischémique consiste à induire de courtes périodes d'ischémie tissulaire cyclique qui confère une protection ultérieure contre les lésions d'ischémie-reperfusion. La raison en est que de courtes périodes d’ischémie ne provoquent pas de lésions irréversibles, mais induisent plutôt un environnement protecteur endogène. Cette courte période d'ischémie n'est pas nocive et déclenche des signaux protecteurs endogènes (comme des molécules anti-inflammatoires et antioxydantes) qui atteignent des organes distants, comme le cœur, le foie ou le SNC. En tant que réponse endogène et non spécifique, les mécanismes impliqués dans le RIC sont complexes et incluent l'inflammation, le stress oxydatif, les modifications de la fonction endothéliale, la survie cellulaire, etc.

Les traitements actuels contre la sclérose en plaques progressive (les immunomodulateurs Siponimod et Ocrelizumab) ne sont que modestement efficaces et profitent principalement aux personnes présentant une activité inflammatoire active (rechutes récentes et/ou lésions rehaussées à l'IRM). La progression sans activité inflammatoire est caractérisée par une lente accumulation d’invalidité, affectant grandement la qualité de vie des personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP). Les enquêteurs pensent que le RIC est parfaitement adapté pour être testé comme traitement de la progression de la SEP. Des essais cliniques récents sur les maladies vasculaires ont montré qu'une RIC quotidienne peut être effectuée jusqu'à un an et ont suggéré un bénéfice en matière de mortalité toutes causes confondues. Dans un récent essai randomisé multicentrique (essai RICAMIS, 2022) portant sur des personnes ayant subi un AVC ischémique aigu (> 1 000 participants), un traitement RIC de 14 jours a conduit à une amélioration des résultats fonctionnels à 6 mois. Aucun effet secondaire grave n’a été signalé et la tolérance était bonne.

Cette étude importante était le premier essai de phase III à découvrir un effet « protecteur » du RIC dans les maladies neurologiques, et met en évidence l'opportunité et le potentiel de réutilisation du RIC comme traitement de la SEP.

Dans cet essai, les enquêteurs examineront si le traitement RIC peut prévenir l'aggravation du handicap chez les personnes atteintes de SEP primaire progressive (PPMS).

L'objectif principal de cet essai est de démontrer la non-utilité du RIC pour réduire la progression du handicap, telle que mesurée avec la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW), chez les personnes atteintes de PPMS.

Il s'agit d'un essai de futilité ouvert, monocentrique et à un seul bras de phase II. L'étude suivra la conception Simon-2-stage MiniMax pour les études de futilité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Calgary, Canada
        • University Of Calgary
        • Contact:
          • Carlos R Camara Lemarroy, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Consentement éclairé écrit obtenu

  • Hommes et femmes âgés de 18 et 65 ans inclus
  • Avec sclérose en plaques primaire progressive, selon les critères diagnostiques actuels
  • Score de dépistage sur l'échelle élargie de statut d'invalidité compris entre 4,0 et 6,5 inclus
  • Dépistage d'une marche chronométrée de 25 pieds (moyenne de deux essais) de 5,5 secondes ou plus

Critère d'exclusion:

Patients dont l’IRM de dépistage montre des lésions rehaussées par le gadolinium

  • Patients présentant une insuffisance rénale connue
  • Patients présentant une insuffisance hépatique significative connue
  • Patients présentant une allergie connue au gadolinium, agent de contraste IRM
  • Patients utilisant actuellement des immunomodulateurs tels que l'ocrelizumab ou l'hydroxychloroquine
  • Patients utilisant actuellement des anticoagulants thérapeutiques (anticoagulants, tels que warfarine, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, énoxaparine)
  • Patients utilisant actuellement de la Fampridine ou de la 4-aminopyridine
  • Patients prévoyant de commencer la Fampridine ou la 4-aminopyridine pendant la période d'étude
  • Patients prévoyant de commencer le baclofène ou la tizanidine pendant la durée de l'étude
  • Patients qui augmentent la dose de baclofène ou de tizanidine pendant la période d'étude
  • Patients recevant un traitement par toxine botulique dans les muscles des jambes pendant la période d'étude
  • Patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas subir une IRM avec injection de gadolinium
  • Patients ayant des antécédents connus d’événements thrombotiques dans les membres supérieurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RIC
Dispositif: Conditionnement ischémique à distance
L'intervention consiste en un conditionnement ischémique à distance (RIC), une séance d'une durée de 40 minutes par jour pendant 12 mois. La procédure sera réalisée à l'aide d'un dispositif électrique d'autocontrôle de SnapDx Inc (Calgary, Canada) avec un brassard de tensiomètre qui gonfle jusqu'à une pression de 200 mmHg pendant la période ischémique. Le participant administrera lui-même la procédure RIC à son domicile. L'appareil enregistre et documente chaque cycle RIC.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Marche chronométrée de 25 pieds
Délai: 12 MOIS
Le critère d'évaluation principal de cette étude sera l'aggravation du handicap, défini comme une augmentation de 20 % ou plus de la marche chronométrée de 25 pieds (moyenne de deux essais) à 12 mois de suivi par rapport à la ligne de base.
12 MOIS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de cheville à neuf trous
Délai: 12 MOIS
Un test validé de la fonction motrice des membres supérieurs. Temps augmentés (délai plus long pour terminer le test). indique une fonction pire. Un changement de 20 % est considéré comme significatif.
12 MOIS
Mesure IRM de la remyélinisation
Délai: 12 MOIS
L'IRM sera réalisée au départ et à 12 mois. Imagerie du tenseur de diffusion de la substance blanche d'apparence normale. Fournit une valeur numérique, tandis que des valeurs plus élevées indiquent une intégrité de la myéline « améliorée ». Les enquêteurs testeront les changements dans cette mesure IRM au fil du temps.
12 MOIS
SDMT (Test de modalités à un chiffre)
Délai: 12 MOIS
Un test validé de vitesse de traitement (un aspect de la cognition). Les nombres inférieurs indiquent une vitesse de traitement inférieure. Un changement de 8 points est considéré comme significatif.
12 MOIS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2023

Première publication (Réel)

14 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2024

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REB23-1062

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées peuvent être partagées avec des chercheurs qualifiés, sur demande raisonnable, après la fin de l'étude et l'analyse des données primaires.

Délai de partage IPD

Après fin d’étude et analyse des données

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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