Condicionamento Isquêmico Remoto em PPMS
Ensaio de futilidade aberto, de centro único e de braço único, avaliando o condicionamento isquêmico remoto diário para reduzir a progressão da incapacidade em pacientes com esclerose múltipla progressiva primária (EMPP)
A EM progressiva continua a ser o desafio terapêutico mais difícil. A remielinização é uma estratégia terapêutica promissora, mas uma intervenção farmacológica eficaz permanece indefinida. O condicionamento isquêmico remoto (RIC) é uma intervenção não farmacológica que tem sido estudada no contexto do acidente vascular cerebral, onde a isquemia transitória dos membros leva à neuroproteção. No entanto, o RIC ainda não foi estudado na EM. Os investigadores levantaram a hipótese de que a repetição do RIC ao longo de vários dias pode induzir alterações moleculares/celulares no SNC que promovem a remielinização. Como o RIC é seguro, tolerável e pronto para tradução clínica (ensaios recentes sobre AVC mostraram-se promissores), os investigadores realizarão um estudo clínico para testar o RIC em pessoas com EM progressiva primária.
O objetivo deste ensaio clínico é determinar se o RIC em uma dose de 4 ciclos diários pode prevenir a piora da capacidade de locomoção em pessoas com EMPP. O ensaio é financiado pelo MS Canada, bem como por uma doação privada ao Programa de Pesquisa de Ensaios Clínicos Translacionais do MS Hotchkiss Brain Institute e à Universidade de Calgary. Não há patrocínio da indústria farmacêutica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Condicionamento isquêmico remoto (RIC): O pré-condicionamento isquêmico envolve a indução de curtos períodos de isquemia tecidual cíclica que confere proteção subsequente contra lesão de isquemia-reperfusão. A justificativa é que curtos períodos de isquemia não causam lesões irreversíveis, mas induzem um ambiente protetor endógeno. Este curto período de isquemia não é prejudicial e desencadeia sinais protetores endógenos (como moléculas anti-inflamatórias e antioxidantes) que atingem órgãos distantes, como o coração, o fígado ou o SNC. Como resposta endógena e inespecífica, os mecanismos envolvidos na RIC são complexos e incluem inflamação, estresse oxidativo, alterações na função endotelial, sobrevivência celular, etc.
Os tratamentos atuais para a esclerose múltipla progressiva (os imunomoduladores Siponimod e Ocrelizumab) são apenas modestamente eficazes e beneficiam principalmente pessoas com atividade de doença inflamatória ativa (recaídas recentes e/ou lesões intensificadas na ressonância magnética). A progressão livre de atividade inflamatória é caracterizada pelo lento acúmulo de incapacidade, afetando grandemente a qualidade de vida em pessoas com Esclerose Múltipla (EM). Os investigadores acreditam que o RIC é ideal para ser testado como terapia para progressão da EM. Ensaios clínicos recentes em doenças vasculares demonstraram que o RIC diário pode ser realizado por até um ano e sugeriram um benefício de mortalidade por todas as causas. Em um estudo recente (ensaio RICAMIS, 2022) multicêntrico e randomizado de pessoas com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (> 1.000 participantes), o tratamento RIC de 14 dias levou a melhores resultados funcionais em 6 meses. Nenhum efeito colateral grave foi relatado e a tolerabilidade foi boa.
Este importante estudo foi o primeiro estudo de fase III a encontrar um efeito “protetor” para o RIC em doenças neurológicas e destaca a oportunidade e o potencial para redirecionar o RIC como terapia para EM.
Neste ensaio, os investigadores irão investigar se o tratamento RIC pode prevenir o agravamento da incapacidade em pessoas com EM Primária Progressiva (EMPP).
O objetivo principal deste ensaio é demonstrar a não futilidade do RIC para reduzir a progressão da incapacidade, medida com a caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW), em pessoas com EMPP.
Este é um ensaio de futilidade de fase II, aberto, centralizado e de braço único. O estudo seguirá o projeto MiniMax de 2 estágios do Simon para estudos de futilidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Calgary, Canadá
- University Of Calgary
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Contato:
- Carlos R Camara Lemarroy, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado por escrito obtido
- Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive
- Com Esclerose Múltipla Progressiva Primária, de acordo com os critérios diagnósticos atuais
- Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade de Triagem entre 4,0 e 6,5 inclusive
- Caminhada de 25 pés cronometrada (média de duas tentativas) de 5,5 segundos ou mais
Critério de exclusão:
Pacientes cuja ressonância magnética de triagem mostra lesões realçadas por gadolínio
- Pacientes com insuficiência renal conhecida
- Pacientes com insuficiência hepática significativa conhecida
- Pacientes com alergia conhecida ao agente de contraste gadolínio para ressonância magnética
- Pacientes atualmente em uso de imunomoduladores, como ocrelizumabe ou hidroxicloroquina
- Pacientes atualmente em uso de anticoagulação terapêutica (anticoagulantes, como varfarina, apixabana, rivaroxabana, dabigatrana, enoxaparina)
- Pacientes atualmente em uso de Fampridina ou 4-aminopiridina
- Pacientes que planejam iniciar Fampridina ou 4-aminopiridina durante o período do estudo
- Pacientes que planejam iniciar Baclofeno ou Tizanidina durante a duração do estudo
- Pacientes que aumentam a dose de Baclofeno ou Tizanidina durante o período do estudo
- Pacientes que recebem tratamento com toxina botulínica nos músculos das pernas durante o período do estudo
- Pacientes que não podem ou não querem se submeter a exames de ressonância magnética aprimorados com gadolínio
- Pacientes com história conhecida de eventos trombóticos nas extremidades superiores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RIC
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A intervenção consiste no Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC), uma sessão de 40 minutos de duração por dia durante 12 meses.
O procedimento será realizado por meio de aparelho elétrico de autocontrole da SnapDx Inc (Calgary, Canadá) com manguito de pressão arterial que infla até pressão de 200 mmHg durante o período isquêmico.
O participante autoadministrará o procedimento RIC em sua casa.
O dispositivo registra e documenta cada ciclo RIC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caminhada cronometrada de 25 pés
Prazo: 12 MESES
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O endpoint primário neste estudo será o agravamento da incapacidade, definido como um aumento de 20% ou mais na caminhada cronometrada de 25 pés (média de dois ensaios) aos 12 meses de acompanhamento em comparação com o valor basal.
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12 MESES
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de nove furos
Prazo: 12 MESES
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Um teste validado de função motora dos membros superiores.
Tempos aumentados (mais tempo para terminar o teste).
indica pior função.
Uma mudança de 20% é considerada significativa.
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12 MESES
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Medida de ressonância magnética de remielinização
Prazo: 12 MESES
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A ressonância magnética será feita no início e aos 12 meses.
Imagem de tensor de difusão de substância branca de aparência normal.
Fornece um valor numérico, onde valores mais altos indicam integridade de mielina "melhorada".
Os investigadores testarão as mudanças nesta medida de ressonância magnética ao longo do tempo.
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12 MESES
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SDMT (teste de modalidades de dígito único)
Prazo: 12 MESES
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Um teste validado de velocidade de processamento (um aspecto da cognição).
Números mais baixos indicam pior velocidade de processamento.
Uma mudança de 8 pontos é considerada significativa.
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12 MESES
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen HS, Cui Y, Li XQ, Wang XH, Ma YT, Zhao Y, Han J, Deng CQ, Hong M, Bao Y, Zhao LH, Yan TG, Zou RL, Wang H, Li Z, Wan LS, Zhang L, Wang LQ, Guo LY, Li MN, Wang DQ, Zhang Q, Chang DW, Zhang HL, Sun J, Meng C, Zhang ZH, Shen LY, Ma L, Wang GC, Li RH, Zhang L, Bi C, Wang LY, Wang DL; RICAMIS Investigators. Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke: The RICAMIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 16;328(7):627-636. doi: 10.1001/jama.2022.13123.
- Camara-Lemarroy CR, Metz L, Smith EE, Dunn JF, Yong VW. Expanding the Potential Therapeutic Options for Remote Ischemic Preconditioning: Use in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2018 Jun 19;9:475. doi: 10.3389/fneur.2018.00475. eCollection 2018. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB23-1062
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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