Acondicionamiento isquémico remoto en PPMS
Ensayo de inutilidad de etiqueta abierta, unicéntrico y de un solo brazo que evalúa el acondicionamiento isquémico remoto diario para reducir la progresión de la discapacidad en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP)
La EM progresiva sigue siendo el desafío terapéutico más difícil. La remielinización es una estrategia terapéutica prometedora, pero sigue siendo difícil lograr una intervención farmacológica eficaz. El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es una intervención no farmacológica que se ha estudiado en el contexto del accidente cerebrovascular, donde la isquemia transitoria de las extremidades conduce a la neuroprotección. Sin embargo, RIC aún no se ha estudiado en la EM. Los investigadores plantearon la hipótesis de que repetir RIC durante varios días puede inducir cambios moleculares/celulares en el SNC que promueven la remielinización. Dado que RIC es seguro, tolerable y está listo para su traducción clínica (los ensayos recientes sobre accidentes cerebrovasculares se han mostrado prometedores), los investigadores realizarán un estudio clínico para probar RIC en personas con EM primaria progresiva.
El propósito de este ensayo clínico es determinar si RIC en una dosis de 4 ciclos diarios puede prevenir el empeoramiento de la capacidad para caminar en personas con EMPP. El ensayo está financiado a través de MS Canada, así como de una donación privada al Programa de investigación de ensayos clínicos traslacionales de EM del Hotchkiss Brain Institute y a la Universidad de Calgary. No hay patrocinio de la industria farmacéutica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Acondicionamiento isquémico remoto (RIC): el precondicionamiento isquémico implica inducir períodos cortos de isquemia tisular cíclica que confiere protección posterior contra la lesión por isquemia-reperfusión. La razón es que los períodos cortos de isquemia no causan lesiones irreversibles, sino que inducen un entorno protector endógeno. Este breve período de isquemia no es perjudicial y desencadena señales protectoras endógenas (como moléculas antiinflamatorias y antioxidantes) que llegan a órganos distantes, como el corazón, el hígado o el SNC. Como respuesta endógena y no específica, los mecanismos implicados en la RIC son complejos e incluyen inflamación, estrés oxidativo, cambios en la función endotelial, supervivencia celular, etc.
Los tratamientos actuales para la esclerosis múltiple progresiva (los inmunomoduladores Siponimod y Ocrelizumab) son sólo moderadamente efectivos y benefician principalmente a personas con actividad inflamatoria activa (recaídas recientes y/o lesiones intensificadas en la resonancia magnética). La progresión libre de actividad inflamatoria se caracteriza por una lenta acumulación de discapacidad, lo que afecta en gran medida la calidad de vida de las personas con esclerosis múltiple (EM). Los investigadores creen que RIC es ideal para probarlo como terapia para la progresión de la EM. Ensayos clínicos recientes en enfermedades vasculares han demostrado que la RIC diaria se puede realizar durante hasta un año y sugirieron un beneficio en la mortalidad por todas las causas. En un ensayo aleatorizado multicéntrico reciente (ensayo RICAMIS, 2022) de personas con accidente cerebrovascular isquémico agudo (> 1000 participantes), el tratamiento con RIC de 14 días condujo a mejores resultados funcionales a los 6 meses. No se informaron efectos secundarios graves y la tolerabilidad fue buena.
Este importante estudio fue el primer ensayo de fase III que encontró un efecto "protector" de RIC en enfermedades neurológicas y destaca la oportunidad y el potencial de reutilizar RIC como terapia para la EM.
En este ensayo, los investigadores investigarán si el tratamiento con RIC puede prevenir el empeoramiento de la discapacidad en personas con EM primaria progresiva (EMPP).
El objetivo principal de este ensayo es demostrar la inutilidad del RIC para reducir la progresión de la discapacidad, medida con la caminata cronometrada de 25 pies (T25FW), en personas con EMPP.
Este es un ensayo de inutilidad de un solo brazo, de etiqueta abierta y de fase II. El estudio seguirá el diseño MiniMax de 2 etapas de Simon para estudios de inutilidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Calgary, Canadá
- University Of Calgary
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Contacto:
- Carlos R Camara Lemarroy, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado por escrito obtenido
- Hombres y mujeres de 18 y 65 años inclusive
- Con Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva, según criterios diagnósticos actuales
- Puntuación de la escala ampliada del estado de discapacidad de detección entre 4,0 y 6,5 inclusive
- Caminata cronometrada de 25 pies (promedio de dos ensayos) de 5,5 segundos o más
Criterio de exclusión:
Pacientes cuya resonancia magnética de detección muestra lesiones realzadas con gadolinio
- Pacientes con insuficiencia renal conocida.
- Pacientes con insuficiencia hepática significativa conocida.
- Pacientes con alergia conocida al agente de contraste para resonancia magnética de gadolinio.
- Pacientes que actualmente usan inmunomoduladores como ocrelizumab o hidroxicloroquina.
- Pacientes que actualmente utilizan anticoagulación terapéutica (anticoagulantes, como warfarina, apixabán, rivaroxabán, dabigatrán, enoxaparina)
- Pacientes que actualmente usan fampridina o 4-aminopiridina
- Pacientes que planean comenzar con fampridina o 4-aminopiridina durante el período del estudio
- Pacientes que planean comenzar con baclofeno o tizanidina durante la duración del estudio.
- Pacientes que aumentan la dosis de Baclofeno o Tizanidina durante el período de estudio.
- Pacientes que reciben tratamiento con toxina botulínica en los músculos de las piernas durante el periodo de estudio
- Pacientes que no pueden o no quieren someterse a exploraciones por resonancia magnética mejorada con gadolinio
- Pacientes con antecedentes conocidos de eventos trombóticos en las extremidades superiores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RIC
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La intervención consiste en acondicionamiento isquémico remoto (RIC), una sesión de 40 minutos de duración al día durante 12 meses.
El procedimiento se realizará utilizando un dispositivo eléctrico de autocontrol de SnapDx Inc (Calgary, Canadá) con un manguito de presión arterial que se infla hasta una presión de 200 mmHg durante el período isquémico.
El participante se autoadministrará el procedimiento RIC en su domicilio.
El dispositivo registra y documenta cada ciclo RIC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caminata cronometrada de 25 pies
Periodo de tiempo: 12 MESES
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El criterio de valoración principal de este estudio será el empeoramiento de la discapacidad, definida como un aumento del 20% o más en la caminata cronometrada de 25 pies (promedio de dos ensayos) a los 12 meses de seguimiento en comparación con el valor inicial.
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12 MESES
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de clavija de nueve agujeros
Periodo de tiempo: 12 MESES
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Una prueba validada de la función motora de las extremidades superiores.
Tiempos aumentados (mayor tiempo para finalizar la prueba).
indica peor función.
Un cambio del 20% se considera significativo.
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12 MESES
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Medida de remielinización por resonancia magnética
Periodo de tiempo: 12 MESES
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La resonancia magnética se realizará al inicio y a los 12 meses.
Imágenes de tensor de difusión de materia blanca de apariencia normal.
Proporciona un valor numérico, mientras que los valores más altos indican una integridad de mielina "mejorada".
Los investigadores probarán los cambios en esta medida de resonancia magnética a lo largo del tiempo.
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12 MESES
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SDMT (Prueba de modalidades de un solo dígito)
Periodo de tiempo: 12 MESES
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Una prueba validada de velocidad de procesamiento (un aspecto de la cognición).
Los números más bajos indican una peor velocidad de procesamiento.
Un cambio de 8 puntos se considera significativo.
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12 MESES
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen HS, Cui Y, Li XQ, Wang XH, Ma YT, Zhao Y, Han J, Deng CQ, Hong M, Bao Y, Zhao LH, Yan TG, Zou RL, Wang H, Li Z, Wan LS, Zhang L, Wang LQ, Guo LY, Li MN, Wang DQ, Zhang Q, Chang DW, Zhang HL, Sun J, Meng C, Zhang ZH, Shen LY, Ma L, Wang GC, Li RH, Zhang L, Bi C, Wang LY, Wang DL; RICAMIS Investigators. Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke: The RICAMIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 16;328(7):627-636. doi: 10.1001/jama.2022.13123.
- Camara-Lemarroy CR, Metz L, Smith EE, Dunn JF, Yong VW. Expanding the Potential Therapeutic Options for Remote Ischemic Preconditioning: Use in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2018 Jun 19;9:475. doi: 10.3389/fneur.2018.00475. eCollection 2018. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REB23-1062
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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