Fjern iskæmisk konditionering i PPMS

Fjern iskæmisk konditionering (RIC): Iskæmisk prækonditionering indebærer inducering af korte perioder med cyklisk vævsiskæmi, der giver efterfølgende beskyttelse mod iskæmi-reperfusionsskade. Begrundelsen er, at korte perioder med iskæmi ikke forårsager irreversibel skade, men i stedet inducerer et endogent beskyttende miljø. Denne korte periode med iskæmi er ikke skadelig, og den udløser endogene beskyttende signaler (såsom antiinflammatoriske og antioxidantmolekyler), der når fjerne organer, såsom hjertet, leveren eller CNS. Som en endogen, ikke-specifik respons er mekanismerne involveret i RIC komplekse og inkluderer inflammation, oxidativt stress, ændringer i endotelfunktion, celleoverlevelse osv.

Nuværende behandlinger for progressiv multipel sklerose (immunmodulatorerne Siponimod og Ocrelizumab) er kun beskedent effektive og gavner primært personer med aktiv inflammatorisk sygdomsaktivitet (nylige tilbagefald og/eller forstærkende læsioner på MR). Progression fri for inflammatorisk aktivitet er karakteriseret ved langsom ophobning af handicap, hvilket i høj grad påvirker livskvaliteten hos mennesker med multipel sklerose (MS). Efterforskerne mener, at RIC er ideelt egnet til at blive testet som en terapi for progression i MS. Nylige kliniske forsøg med vaskulær sygdom har vist, at daglig RIC kan udføres i op til et år og tyder på en fordel ved dødelighed af alle årsager. I et nyligt (RICAMIS-studie, 2022) multicenter, randomiseret forsøg med personer med akut iskæmisk slagtilfælde (> 1.000 deltagere) førte 14-dages RIC-behandling til forbedrede funktionelle resultater efter 6 måneder. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret, og tolerabiliteten var god.

Denne vigtige undersøgelse var det første fase III-forsøg for at finde en "beskyttende" effekt for RIC i neurologiske sygdomme og fremhæver aktualiteten og potentialet for at genbruge RIC som en behandling for MS.

I dette forsøg vil efterforskerne undersøge, om RIC-behandling kan forhindre forværring af handicap hos personer med Primær Progressiv MS (PPMS).

Det primære formål med dette forsøg er at påvise unyttighed af RIC til at reducere progression af handicap, målt med den tidsindstillede 25-fods gang (T25FW), hos personer med PPMS.

Dette er et fase II åbent, enkelt-center, enkelt-arms nytteløshedsforsøg. Undersøgelsen vil følge Simon-2-trins MiniMax-designet til futilitetsstudier.