Ekstern iskemisk kondisjonering i PPMS

Ekstern iskemisk kondisjonering (RIC): Iskemisk prekondisjonering innebærer å indusere korte perioder med syklisk vevsiskemi som gir påfølgende beskyttelse mot iskemi-reperfusjonsskade. Begrunnelsen er at korte perioder med iskemi ikke forårsaker irreversibel skade, men induserer i stedet et endogent beskyttende miljø. Denne korte perioden med iskemi er ikke skadelig, og den utløser endogene beskyttende signaler (som antiinflammatoriske og antioksidantmolekyler) som når fjerne organer, som hjertet, leveren eller CNS. Som en endogen, ikke-spesifikk respons er mekanismene involvert i RIC komplekse og inkluderer betennelse, oksidativt stress, endringer i endotelfunksjon, celleoverlevelse etc.

Gjeldende behandlinger for progressiv multippel sklerose (immunmodulatorene Siponimod og Ocrelizumab) er bare beskjedent effektive og gagner først og fremst personer med aktiv inflammatorisk sykdomsaktivitet (nylige tilbakefall og/eller forsterkende lesjoner på MR). Progresjon fri for inflammatorisk aktivitet er preget av langsom akkumulering av funksjonshemming, som i stor grad påvirker livskvaliteten hos personer med multippel sklerose (MS). Etterforskerne mener RIC er ideelt egnet til å bli testet som en terapi for progresjon ved MS. Nylige kliniske studier i vaskulær sykdom har vist at daglig RIC kan utføres i opptil ett år og antydet en fordel for dødelighet av alle årsaker. I en nylig (RICAMIS-studie, 2022) multisenter, randomisert studie av personer med akutt iskemisk hjerneslag (> 1000 deltakere), førte 14-dagers RIC-behandling til forbedrede funksjonelle resultater etter 6 måneder. Ingen alvorlige bivirkninger ble rapportert, og toleransen var god.

Denne viktige studien var den første fase III-studien for å finne en "beskyttende" effekt for RIC ved nevrologisk sykdom, og fremhever aktualiteten og potensialet for å gjenbruke RIC som en terapi for MS.

I denne studien vil etterforskerne undersøke om RIC-behandling kan forhindre forverring av funksjonshemming hos personer med primær progressiv MS (PPMS).

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at RIC ikke er nytteløst for å redusere progresjon av funksjonshemming, målt med tidsbestemt 25-fots gange (T25FW), hos personer med PPMS.

Dette er en fase II åpen, enkelt-senter, enarms futilitetsprøve. Studien vil følge Simon-2-trinns MiniMax-design for futilitetsstudier.