Fjärrstyrd ischemisk konditionering i PPMS
Open-label, singelcenter, enarmad meningslöshetsförsök som utvärderar dagligt avlägsna ischemisk konditionering för att minska utvecklingen av funktionshinder hos patienter med primär progressiv multipel skleros (PPMS)
Progressiv MS är fortfarande den svåraste terapeutiska utmaningen. Remyelinisering är en lovande terapeutisk strategi, men en effektiv farmakologisk intervention är fortfarande svårfångad. Remote ischemic conditioning (RIC) är en icke-farmakologisk intervention som har studerats i samband med stroke, där övergående extremitetsischemi leder till neuroprotektion. RIC har dock ännu inte studerats i MS. Utredarna antog att upprepad RIC under flera dagar kan inducera molekylära/cellulära förändringar i CNS som främjar remyelinisering. Eftersom RIC är säkert, tolererbart och redo för klinisk översättning (nya strokeförsök har visat lovande), kommer utredarna att genomföra en klinisk studie för att testa RIC hos personer med primär progressiv MS.
Syftet med denna kliniska prövning är att avgöra om RIC i en dos på 4 cykler dagligen kan förhindra försämring av gångförmågan hos människor PPMS. Försöket finansieras genom MS Canada samt en privat donation till Hotchkiss Brain Institute MS Translational Clinical Trials Research Program och University of Calgary. Det finns ingen sponsring från läkemedelsindustrin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fjärrisk ischemisk konditionering (RIC): Ischemisk förkonditionering innebär inducering av korta perioder av cyklisk vävnadsischemi som ger efterföljande skydd mot ischemi-reperfusionsskada. Skälet är att korta perioder av ischemi inte orsakar irreversibel skada, utan istället inducerar en endogen skyddande miljö. Denna korta period av ischemi är inte skadlig, och den utlöser endogena skyddande signaler (som antiinflammatoriska och antioxidantmolekyler) som når avlägsna organ, såsom hjärtat, levern eller CNS. Som ett endogent, ospecifikt svar är mekanismerna involverade i RIC komplexa och inkluderar inflammation, oxidativ stress, förändringar i endotelfunktion, cellöverlevnad etc.
Nuvarande behandlingar för progressiv multipel skleros (immunmodulatorerna Siponimod och Ocrelizumab) är endast måttligt effektiva och gynnar främst personer med aktiv inflammatorisk sjukdomsaktivitet (nyligen återfall och/eller förstärkande lesioner på MRT). Progression fri från inflammatorisk aktivitet kännetecknas av långsam ackumulering av funktionshinder, vilket i hög grad påverkar livskvaliteten hos personer med multipel skleros (MS). Utredarna anser att RIC är idealiskt för att testas som en terapi för progression vid MS. Nyligen genomförda kliniska prövningar av kärlsjukdomar har visat att daglig RIC kan utföras i upp till ett år och föreslår en fördel för dödlighet av alla orsaker. I en nyligen genomförd (RICAMIS-studie, 2022) multicenter, randomiserad studie av personer med akut ischemisk stroke (> 1 000 deltagare), ledde 14-dagars RIC-behandling till förbättrade funktionella resultat efter 6 månader. Inga allvarliga biverkningar rapporterades och tolerabiliteten var god.
Denna viktiga studie var den första fas III-studien för att hitta en "skyddande" effekt för RIC vid neurologiska sjukdomar, och belyser aktualiteten och potentialen för att återanvända RIC som en terapi för MS.
I denna studie kommer utredarna att undersöka om RIC-behandling kan förhindra försämring av funktionshinder hos personer med primär progressiv MS (PPMS).
Det primära syftet med denna studie är att visa att RIC inte är meningslöst för att minska utvecklingen av funktionshinder, mätt med den tidsinställda 25-fots promenaden (T25FW), hos personer med PPMS.
Detta är en fas II öppen, enkelcenter, enarmad meningslöshetsprövning. Studien kommer att följa Simon-2-stegs MiniMax-design för futilitetsstudier.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Calgary, Kanada
- University Of Calgary
-
Kontakt:
- Carlos R Camara Lemarroy, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Skriftligt informerat samtycke erhållits
- Män och kvinnor i åldern 18 och 65 år inklusive
- Med primär progressiv multipel skleros, enligt gällande diagnostiska kriterier
- Screening Expanded Disability Status Skala poäng mellan 4,0 och 6,5 inklusive
- Screening tidsbestämd 25-fots promenad (genomsnitt av två försök) på 5,5 sekunder eller mer
Exklusions kriterier:
Patienter vars screening-MR-undersökning visar gadoliniumförstärkande lesioner
- Patienter med känd njurinsufficiens
- Patienter med känd signifikant leverfunktionsnedsättning
- Patienter med känd allergi mot gadolinium MRT-kontrastmedel
- Patienter som för närvarande använder immunmodulatorer som ocrelizumab eller hydroxiklorokin
- Patienter som för närvarande använder terapeutisk antikoagulering (blodförtunnande medel, såsom warfarin, apixaban, rivaroxaban, dabigatran, enoxaparin)
- Patienter som för närvarande använder Fampridine eller 4-aminopyridin
- Patienter som planerar att starta Fampridine eller 4-aminopyridin under studieperioden
- Patienter som planerar att börja med Baklofen eller Tizanidin under studiens varaktighet
- Patienter som ökar dosen av Baklofen eller Tizanidin under studieperioden
- Patienter som får behandling med botulinumtoxin i benmusklerna under studieperioden
- Patienter som inte kan eller vill genomgå gadoliniumförstärkta MR-undersökningar
- Patienter med känd historia av trombotiska händelser i de övre extremiteterna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RIC
|
Interventionen består av Remote Ischemic Conditioning (RIC), en session på 40 minuter per dag i 12 månader.
Proceduren kommer att utföras med hjälp av en elektrisk autokontrollenhet från SnapDx Inc (Calgary, Kanada) med en blodtrycksmanschett som blåses upp till ett tryck på 200 mmHg under den ischemiska perioden.
Deltagaren kommer att själv administrera RIC-proceduren i sitt hem.
Enheten registrerar och dokumenterar varje RIC-cykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsbestämd 25 fots promenad
Tidsram: 12 MÅNADER
|
Det primära effektmåttet i denna studie kommer att vara försämringen av funktionshinder, definierad som en ökning med 20 % eller mer i den tidsinställda 25-fots promenaden (genomsnitt av två försök) vid 12 månaders uppföljning jämfört med baslinjen.
|
12 MÅNADER
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nio håls pinntest
Tidsram: 12 MÅNADER
|
Ett validerat test av motorfunktion i övre extremiteterna.
Ökade tider (längre tid att avsluta testet).
indikerar sämre funktion.
En förändring på 20 % anses vara betydande.
|
12 MÅNADER
|
|
MRT-mått på remyelinisering
Tidsram: 12 MÅNADER
|
MRT kommer att göras vid baslinjen och vid 12 månader.
Normalt framträdande vit substans Diffusion Tensor Imaging.
Ger ett numeriskt värde, whew högre värden indikerar "förbättrad" myelinintegritet.
Utredarna kommer att testa förändringar i detta MRI-mått över tiden.
|
12 MÅNADER
|
|
SDMT (ensiffrig modalitetstest)
Tidsram: 12 MÅNADER
|
Ett validerat test av bearbetningshastighet (en aspekt av kognition).
Lägre siffror indikerar sämre bearbetningshastighet.
En förändring på 8 poäng anses vara betydande.
|
12 MÅNADER
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen HS, Cui Y, Li XQ, Wang XH, Ma YT, Zhao Y, Han J, Deng CQ, Hong M, Bao Y, Zhao LH, Yan TG, Zou RL, Wang H, Li Z, Wan LS, Zhang L, Wang LQ, Guo LY, Li MN, Wang DQ, Zhang Q, Chang DW, Zhang HL, Sun J, Meng C, Zhang ZH, Shen LY, Ma L, Wang GC, Li RH, Zhang L, Bi C, Wang LY, Wang DL; RICAMIS Investigators. Effect of Remote Ischemic Conditioning vs Usual Care on Neurologic Function in Patients With Acute Moderate Ischemic Stroke: The RICAMIS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Aug 16;328(7):627-636. doi: 10.1001/jama.2022.13123.
- Camara-Lemarroy CR, Metz L, Smith EE, Dunn JF, Yong VW. Expanding the Potential Therapeutic Options for Remote Ischemic Preconditioning: Use in Multiple Sclerosis. Front Neurol. 2018 Jun 19;9:475. doi: 10.3389/fneur.2018.00475. eCollection 2018. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- REB23-1062
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .