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完全または部分奏効を達成した中枢神経系リンパ腫患者の治療におけるオビヌツズマブの維持療法

2025年6月4日 更新者：Providence Health & Services

原発性中枢神経系リンパ腫の完全奏効者または部分奏効者に対する維持療法オビヌツズマブ

この無作為化第II相試験では、治療に反応してがんのあらゆる兆候が消失（完全奏効）した、または腫瘍サイズが減少した中枢神経系リンパ腫患者の維持療法としてオビヌツズマブがどの程度効果があるかを研究する。治療に反応した体内のがんの程度（部分反応）。 オビヌツズマブによる免疫療法は、体の免疫系の変化を誘発する可能性があり、腫瘍細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 一次治療で PR または CR を達成した CD20+ B 細胞原発性中枢神経系リンパ腫 (PCNSL) 患者の奏効期間 (部分奏効 [PR] または完全奏効 [CR]) に対するオビヌツズマブ維持療法の影響を判定すること高用量のメトトレキサートベースの化学療法による治療。

第二の目的:

I. PR または CR 後の全生存期間を評価するため (全生存期間 [OS]-PRCR)。 II. 神経毒性の指標として神経認知機能、生活の質、および神経画像を評価する。

Ⅲ．無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) が計算されます。

概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

ARM I (維持療法): 患者は、最初のサイクルでは 1 日目と 2 日目に、その後のサイクルでは 1 日目にオビヌツズマブを静脈内 (IV) 投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 60 日ごとに 2 年間繰り返されます。

ARM II (観察): 患者は合計 2 年間観察を受けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

28

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • まだ募集していません
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • まだ募集していません
        • Cleveland Clinic
        • 主任研究者：
          • David Peereboom, MD
        • コンタクト：
          • David Peereboom, MD
          • 電話番号：216-445-6068
          • メール：peerebd@ccf.org
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97225
        • 募集
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • 主任研究者：
          • Prakash Ambady, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • 募集
        • University of Virginia
        • 主任研究者：
          • David Schiff, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • 募集
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alipi Bomn, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • CD20+ B細胞原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）。診断時に組織学、細胞学、または脳脊髄液（CSF）からの免疫細胞化学によって確認される。診断は病理学報告書によって文書化されなければなりません。
  • 脳放射線療法の有無にかかわらず、高用量メトトレキサートベースの化学療法レジメンによる第一選択治療を受けている必要があります。高用量メトトレキサートは 3 g/m^2 以上と定義されます。クレアチニンクリアランスが 100 ml/分未満の場合、メトトレキサートの用量減量は許可されます
  • 第一選択治療計画の完了から 75 日以内である必要があります。一次治療に対して客観的な奏効（PRまたはCR/未確認の完全奏効[CRu]）を達成している必要があります
  • 客観的な反応を記録する脳磁気共鳴画像法（MRI）は、研究登録後 30 日以内に取得する必要があります
  • 診断時または一次治療中にCSFがリンパ腫細胞陽性であった場合、および/または診断時または一次治療中に細隙灯検査が陽性であった場合、CSFおよび硝子体検査が再度行われ、CRが示されている必要があります。注: CR では、ガドリニウム造影 MRI 上のすべての造影異常が完全に消失する必要があります。診断時または一次治療中にCSFがリンパ腫細胞陽性であった場合、および/または診断時または一次治療中に細隙灯検査が陽性であった場合、CSFおよび硝子体検査が再度行われ、CRが示されている必要があります。 CRu の場合、一部の患者には、生検または限局性出血に関連する小さいながらも持続的な増強異常が MRI 上で認められます。これが腫瘍の残存巣なのか瘢痕組織なのかを確認することは多くの場合困難です。治療やコルチコステロイドを使用せずに異常が変化しない、またはゆっくりと退縮する場合は、CRu として分類するのが妥当です。 CR/CRuが決定された時点で、患者は少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していないはずです
  • Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) >= 60;東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0、1、または 2
  • 署名済みのインフォームドコンセントフォーム (ICF)
  • 研究計画書の要件を遵守する能力と意欲
  • 総ビリルビン < 3 x 正常値の上限 (ULN)、ICF 署名日から +/- 7 日
  • クレアチニンクリアランス > 30 mL/min (施設の基準に従って計算、またはコッククロフト・ゴールト式を使用して計算)、ICF 署名日から +/- 7 日
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 5 x ULN、ICF 署名日から +/- 7 日
  • 血小板 >= 75,000 細胞/mm^3、ICF 署名日から +/- 7 日
  • ヘモグロビン > 9 g/dL、ICF 署名日から +/- 7 日
  • 好中球の絶対数 > 1.5 x 10^3 細胞/mm^3、ICF 署名日から +/- 7 日
  • オビヌツズマブの投与中および女性の場合はオビヌツズマブの最後の投与から18か月以上経過しており、外科的に無菌であるか、経口避妊薬、子宮内避妊具、または殺精子ゼリーと併用したバリア避妊法などの適切な避妊手段を使用して効果的な避妊を行うことに同意している。男性に対するオビヌツズマブの最後の投与から180日後

除外基準:

  • モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
  • 中枢神経系外 (CNS) (全身性) 非ホジキンリンパ腫の臨床的証拠
  • -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
  • プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
  • 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌の治癒治療歴のある患者が通常適格です。悪性腫瘍が治療されているが治癒目的ではない患者も、登録前2年以上治療を受けずに悪性腫瘍が寛解している場合を除き、除外される。
  • -既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、または治療前4週間以内のIV抗生物質による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする主要な感染症エピソード研究登録
  • 研究登録前4週間以内の大手術
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染
  • 既知の陽性肝炎血清学的検査:
  • B型肝炎（HBV）：B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（抗HBc）の陽性として定義されるB型肝炎の血清学的検査が陽性の患者。抗HBc抗体陽性の患者であっても、B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（DNA）陰性であり、リアルタイムポリメラーゼによる継続的なHBV DNA検査を受ける意思がある場合には、ケースバイケースで研究への参加が検討される可能性がある。連鎖反応 (PCR);血清学的検査が陽性の患者は、適切なモニタリングと管理のために肝臓専門医または消化器専門医に紹介される場合があります。
  • C型肝炎（HCV）：HCVリボ核酸（RNA）が陰性であることが確認されない限り、C型肝炎血清学的検査が陽性の患者であり、ケースバイケースで研究に含めることが検討される可能性がある
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 研究登録の少なくとも4週間前に生ワクチンを接種する

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アームⅡ（観察）
患者は合計2年間観察を受けます。
手順：認知的評価
研究開始時および研究開始から2年後の神経認知機能を評価するための補助研究。
他の：生活の質の評価
研究開始時および研究開始から2年後の生活の質を評価するための補助研究。
実験的：アーム I (オビヌツズマブ)
患者は、最初のサイクルでは 1 日目と 2 日目にオビヌツズマブ IV を投与され、その後のサイクルでは 1 日目に、その後のサイクルでは 1 日目にオビヌツズマブ IV が投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 60 日ごとに 2 年間繰り返されます。
生物学的：オビヌツズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • ガジバ
  • RO5072759
  • GA101
  • 抗CD20モノクローナル抗体 R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • huMAB (CD20)
手順：認知的評価
研究開始時および研究開始から2年後の神経認知機能を評価するための補助研究。
他の：生活の質の評価
研究開始時および研究開始から2年後の生活の質を評価するための補助研究。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の持続時間
時間枠：PRまたはCRを確認する一次治療の完了後の脳磁気共鳴画像法（MRI）の日から、疾患の進行または死亡まで、最大2年間評価
PRまたはCR期間は、Kaplan-Meier製品限界推定値を使用して評価され、ログランク検定を使用して、維持患者とオビヌツズマブ維持なしの患者の間で比較されます。 さらに、コックス比例ハザード モデルを使用してハザード比を推定します。
PRまたはCRを確認する一次治療の完了後の脳磁気共鳴画像法（MRI）の日から、疾患の進行または死亡まで、最大2年間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CR後の全生存期間（OS）
時間枠：PRまたはCRを確認する一次治療の完了後の脳MRIの日から死亡まで、最大2年間評価
PRまたはCR後のOSは、Kaplan-Meier製品限界推定値を使用して評価され、ログランク検定を使用して、維持患者とオビヌツズマブ維持なしの患者の間で比較されます。 さらに、コックス比例ハザード モデルを使用してハザード比を推定します。
PRまたはCRを確認する一次治療の完了後の脳MRIの日から死亡まで、最大2年間評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：一次中枢神経系リンパ腫（PCNSL）治療の開始日から疾患の進行または死亡まで、最長 2 年間評価
PFS は、Kaplan-Meier 製品限界推定値を使用して評価され、ログランク検定を使用して、オビヌツズマブ維持患者と維持なし患者の間で比較されます。 神経認知機能と QOL の縦断データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ 2 乗検定または正確検定を使用して評価されます。
一次中枢神経系リンパ腫（PCNSL）治療の開始日から疾患の進行または死亡まで、最長 2 年間評価
神経認知機能 - ウェクスラー成人知能指数
時間枠：最長2年
ウェクスラー成人知能指数によって測定されます。 スケール範囲 0 ～ 16 前方。 0 ～ 14 後方。 スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。 神経認知機能の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年
生活の質 (QOL) - 欧州がん研究治療機構 生活の質アンケート 脳新生物 20 項目
時間枠：最長2年
欧州がん研究治療機構の生活の質脳腫瘍モジュール-20 (EORTC QLQ-BN20) アンケートによって測定されます。 20 から 80 ポイントまでスケールします。 スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 QOL の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年
全生存
時間枠：第一選択の PCNSL 治療の開始日から死亡まで、最長 2 年間評価されます。
OSは、カプランマイヤー製品限界推定値を使用して評価され、ログランクテストを使用してオビヌツズマブを維持した患者と維持しなかった患者の間で比較されます。 神経認知機能と QOL の長期的なデータは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
第一選択の PCNSL 治療の開始日から死亡まで、最長 2 年間評価されます。
神経認知機能 - ホプキンス言語学習テスト - 改訂版
時間枠：最長2年
ホプキンス言語学習テスト改訂版によって測定されます。 テストでは、総再現率、遅延再現率、保持率、認識率を評価します。 スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。 神経認知機能の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年
神経認知機能 - 溝付きペグボードテスト
時間枠：最長2年
溝付きペグボードテストによって測定されます。 0 秒を分と秒単位の完了時間にスケールします。 完了までに時間がかかるほど、結果は悪くなります。 神経認知機能の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年
神経認知機能 - トレイルメイキングテスト
時間枠：最長2年
トレイルメイキングテストにより測定されます。 スケールパート A: 0 秒から 100 秒 (100 秒を超えるとテストは中止されます。 スケールパート B: 0 秒から 300 秒 (時間が 300 秒を超えるとテストは中止されます。 記録されたエラーの数。 完了までの時間が長くなり、エラーの数が増えるほど、結果は悪化します。 神経認知機能の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年
神経認知機能 - 注意力の簡単なテスト
時間枠：最長2年
トレイルメイキングテストにより測定されます。 0 ～ 20 ポイントのスケール。 スコアが高いほど、結果が良好であることを意味します。 神経認知機能の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年
生活の質 (QOL) - 欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票コア 30 項目
時間枠：最長2年
欧州がん研究治療機構の生活の質コア 30 項目 (EORTC QLQ-C30) アンケートによって測定されます。 30 から 126 ポイントまでスケールします。 スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。 QOL の縦断的データは線形混合モデルを使用して分析され、毒性指標はカイ二乗検定または正確検定を使用して評価されます。
最長2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Providence Health & Services

捜査官

  • 主任研究者：Prakash Ambady, MD、Providence Health & Services

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月13日

一次修了 (推定)

2028年9月15日

研究の完了 (推定)

2029年9月15日

試験登録日

最初に提出

2023年6月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月8日

最初の投稿 (実際)

2023年12月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月4日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (その他の識別子：Genentech, Inc.)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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