Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vedlikehold av Obinutuzumab ved behandling av pasienter med sentralnervesystemlymfom som har oppnådd en fullstendig eller delvis respons

4. juni 2025 oppdatert av: Providence Health & Services

Vedlikeholdsobinutuzumab for primære sentralnervesystem lymfom komplette eller delvise respondere

Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt obinutuzumab fungerer som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med lymfom i sentralnervesystemet som har oppnådd forsvinningen av alle tegn på kreft som respons på behandling (fullstendig respons) eller en reduksjon i størrelsen på en svulst, eller i omfanget av kreft i kroppen, som respons på behandling (delvis respons). Immunterapi med obinutuzumab kan indusere endringer i kroppens immunsystem og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme effekten av vedlikeholdsobinutuzumab på varigheten av responsen (partiell respons [PR] eller fullstendig respons [CR]) hos pasienter med CD20+ B-celle primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) som oppnår PR eller CR til førstelinje behandling med høydose metotreksatbasert kjemoterapi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere total overlevelse etter PR eller CR (total overlevelse [OS]-PRCR). II. Å evaluere nevrokognitiv funksjon, livskvalitet og nevroimaging som indikatorer på nevrotoksisitet.

III. Progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) vil bli beregnet.

OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

ARM I (VEDLIKEHOLDSTERAPI): Pasienter får obinutuzumab intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 2 for den første syklusen, og på dag 1 for de påfølgende syklusene. Sykluser gjentas hver 60. dag i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II (OBSERVASJON): Pasienter gjennomgår observasjon i totalt 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cleveland Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • David Peereboom, MD
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Rekruttering
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Hovedetterforsker:
          • Prakash Ambady, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05405
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • University of Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • David Schiff, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Rekruttering
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alipi Bomn, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • CD20+ B-celle primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) bekreftet ved diagnosetidspunktet ved histologi, cytologi eller immuncytokjemi fra cerebrospinalvæske (CSF); diagnose skal dokumenteres ved patologirapport.
  • Må ha gjennomgått førstelinjebehandling med høydose metotreksatbasert kjemoterapiregime med eller uten hjernestrålebehandling; høydose metotreksat er definert som >= 3 gram/m^2; metotreksatdosereduksjon for kreatininclearance < 100 ml/min er tillatt
  • Må være innen 75 dager etter fullføring av førstelinjebehandlingsregime; må ha oppnådd objektiv respons (PR eller CR/ubekreftet fullstendig respons [CRu]) på førstelinjebehandling
  • Hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) som dokumenterer objektiv respons må oppnås innen 30 dager etter studieregistrering
  • Hvis CSF var positiv for lymfomceller ved diagnose eller under førstelinjebehandling og/eller en spaltelampeundersøkelse var positiv ved diagnose eller under førstelinjebehandling, må CSF- og vitrealstudiene ha blitt gjentatt og må ha indikert CR; Merk: CR krever fullstendig forsvinning av alle forsterkende abnormiteter på gadoliniumforsterket MR; hvis CSF var positiv for lymfomceller ved diagnose eller under førstelinjebehandling og/eller spaltelampeundersøkelse var positiv ved diagnose eller under førstelinjebehandling, må CSF- og vitrealstudiene ha blitt gjentatt og må ha indikert CR; for CRu vil noen pasienter ha en liten, men vedvarende forsterkende abnormitet på MR relatert til biopsi eller fokal blødning; det er ofte vanskelig å fastslå om dette representerer en gjenværende nidus av svulst eller arrvev; hvis unormaliteten ikke endres eller sakte involusjonerer uten terapi og kortikosteroider, er det rimelig å kategorisere som en CRu; på tidspunktet CR/CRu bestemmes, skal pasienten ikke ha brukt kortikosteroider på minst to uker
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 eller 2
  • Signert skjema for informert samtykke (ICF)
  • Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
  • Totalt bilirubin < 3 x øvre normalgrense (ULN), +/- 7 dager fra datoen for ICF-signering
  • Kreatininclearance > 30 ml/min (beregnet i henhold til institusjonelle standarder eller ved bruk av Cockcroft-Gault-formel), +/- 7 dager fra datoen for ICF-signering
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dager fra datoen for ICF-signering
  • Blodplate >= 75 000 celler/mm^3, +/- 7 dager fra datoen for ICF-signering
  • Hemoglobin > 9 g/dL, +/- 7 dager fra datoen for ICF-signering
  • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10^3 celler/mm^3, +/- 7 dager fra datoen for ICF-signering
  • Kirurgisk steril eller godta å bruke effektiv prevensjon ved bruk av et adekvat prevensjonsmiddel som orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode for prevensjon i forbindelse med spermicidal gelé mens du får obinutuzumab og >= 18 måneder etter siste dose obinutuzumab for kvinner, og 180 dager etter siste dose obinutuzumab for menn

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
  • Kliniske bevis på ekstra-sentralnervesystemet (CNS) (systemisk) non-Hodgkin lymfom
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
  • Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er generelt kvalifisert; Pasienter med en malignitet som er behandlet, men ikke med kurativ hensikt, vil også bli ekskludert, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i >= 2 år før innskrivning
  • Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før studieopptak
  • Større operasjon innen 4 uker før studieregistrering
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kjente positive hepatittserologier:
  • Hepatitt B (HBV): pasienter med positiv serologi for hepatitt B definert som positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc); pasienter som er positive for anti-HBc kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak hvis de er hepatitt B viral deoksyribonukleinsyre (DNA) negative og er villige til å gjennomgå pågående HBV DNA-testing ved sanntids polymerase kjedereaksjon (PCR); Pasienter med positiv serologi kan henvises til en hepatolog eller gastroenterolog for passende overvåking og behandling
  • Hepatitt C (HCV): pasienter med positiv hepatitt C-serologi med mindre HCV-ribonukleinsyre (RNA) er bekreftet negativ og kan vurderes for inkludering i studien fra sak til sak
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Vaksinasjon med levende vaksine minimum 4 uker før studieopptak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm II (observasjon)
Pasientene gjennomgår observasjon i totalt 2 år.
Fremgangsmåte: Kognitiv vurdering
Hjelpestudier for å evaluere nevrokognitiv funksjon ved studiestart og 2 år etter studiestart.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier for å evaluere livskvalitet ved studiestart og 2 år etter studiestart.
Eksperimentell: Arm I (obinutuzumab
Pasienter får obinutuzumab IV på dag 1 og 2 for den første syklusen, og på dag 1 for de påfølgende syklusene, og på dag 1 for de påfølgende syklusene. Sykluser gjentas hver 60. dag i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Obinutuzumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anti-CD20 monoklonalt antistoff R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • huMAB (CD20)
Fremgangsmåte: Kognitiv vurdering
Hjelpestudier for å evaluere nevrokognitiv funksjon ved studiestart og 2 år etter studiestart.
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier for å evaluere livskvalitet ved studiestart og 2 år etter studiestart.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Fra datoen for hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) etter fullført førstelinjebehandling som bekrefter PR eller CR, til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
PR- eller CR-varighet vil bli vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrenseestimater og sammenlignet mellom pasienter med vedlikehold versus uten obinutuzumab-vedlikehold ved bruk av log-rank test. I tillegg vil Cox proporsjonal faremodell bli brukt for å estimere fareforhold.
Fra datoen for hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) etter fullført førstelinjebehandling som bekrefter PR eller CR, til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) etter CR
Tidsramme: Fra datoen for hjerne-MR etter fullført førstelinjebehandling som bekrefter PR eller CR, til død, vurdert opp til 2 år
OS etter PR eller CR vil bli vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrenseestimater og sammenlignet mellom pasienter med vedlikehold versus uten obinutuzumab-vedlikehold ved bruk av log-rank test. I tillegg vil Cox proporsjonal faremodell bli brukt for å estimere fareforhold.
Fra datoen for hjerne-MR etter fullført førstelinjebehandling som bekrefter PR eller CR, til død, vurdert opp til 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra startdatoen for førstelinjebehandling av primær sentralnervesystem lymfom (PCNSL) til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
PFS vil bli vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrenseestimater og sammenlignet mellom pasienter med obinutuzumab-vedlikehold versus uten vedlikehold ved bruk av log-rank-testen. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon og QOL vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Fra startdatoen for førstelinjebehandling av primær sentralnervesystem lymfom (PCNSL) til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 2 år
Nevrokognitiv funksjon - Wechsler Adult Intelligence Scale
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt med Wechsler Adult Intelligence Scale. Skalaområde 0 til 16 Forover; 0 til 14 Bakover. Høyere poengsum betyr bedre resultat. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år
Livskvalitet (QOL) - European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Brain Neoplasm 20-item
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Brain Cancer Module-20 (EORTC QLQ-BN20) spørreskjema. Skala 20 til 80 poeng. Høyere poengsum betyr dårligere resultat. Longitudinelle data for QOL vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for førstelinjes PCNSL-behandling til død, vurdert opp til 2 år.
OS vil bli vurdert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrenseestimater og sammenlignet mellom pasienter med obinutuzumab-vedlikehold versus uten vedlikehold ved bruk av log-rank-testen. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon og QOL vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Fra startdato for førstelinjes PCNSL-behandling til død, vurdert opp til 2 år.
Nevrokognitiv funksjon - Hopkins Verbal læringstest-revidert
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt av Hopkins Verbal Learning Test-Revised. Testen evaluerer total tilbakekalling, forsinket tilbakekalling, prosentandel av oppbevaring og gjenkjennelse. Høyere poengsum betyr bedre resultat. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år
Nevrokognitiv funksjon - Grooved Pegboard Test
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt med Grooved Pegboard Test. Skaler 0 sekunder til fullføringstidspunktet i minutter og sekunder. Høyere tid til ferdigstillelse betyr dårligere resultat. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år
Nevrokognitiv funksjon - Trail Making Test
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt ved Trail Making Test. Skala del A: 0 sekunder til 100 sekunder (tid på mer enn 100 sekunder avbryter testen. Skala del B: 0 sekunder til 300 sekunder (tid på mer enn 300 sekunder avbryter testen. Antall registrerte feil. Høyere tid til ferdigstillelse og større antall feil betyr dårligere resultat. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år
Nevrokognitiv funksjon - Kort oppmerksomhetstest
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt ved Trail Making Test. Skala 0 til 20 poeng. Høyere poengsum betyr bedre resultat. Longitudinelle data for nevrokognitiv funksjon vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år
Livskvalitet (QOL) - European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30-item
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli målt av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core 30-item (EORTC QLQ-C30) spørreskjema. Skala 30 til 126 poeng. Høyere poengsum betyr dårligere resultat. Longitudinelle data for QOL vil bli analysert ved hjelp av en lineær blandet modell og toksisitetsindikatorer vil bli vurdert ved hjelp av en kjikvadrat eller eksakt test.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Providence Health & Services

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

15. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Annen identifikator: Genentech, Inc.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere