Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderhoud Obinutuzumab bij de behandeling van patiënten met lymfoom van het centraal zenuwstelsel die een volledige of gedeeltelijke respons hebben bereikt

4 juni 2025 bijgewerkt door: Providence Health & Services

Onderhoud Obinutuzumab voor primaire lymfoom van het centrale zenuwstelsel, complete of gedeeltelijke responders

Dit gerandomiseerde fase II-onderzoek onderzoekt hoe goed obinutuzumab werkt als onderhoudsbehandeling bij patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel bij wie alle tekenen van kanker zijn verdwenen als reactie op de behandeling (volledige respons) of een afname van de omvang van een tumor, of bij wie de omvang van de kanker in het lichaam, als reactie op de behandeling (gedeeltelijke respons). Immunotherapie met obinutuzumab kan veranderingen in het immuunsysteem van het lichaam veroorzaken en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het effect van obinutuzumab-onderhoudsbehandeling op de duur van de respons (partiële respons [PR] of volledige respons [CR]) te bepalen bij patiënten met CD20+ B-cel primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) die PR of CR bereiken voor de eerstelijnsbehandeling behandeling met een hoge dosis chemotherapie op basis van methotrexaat.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving na PR of CR te evalueren (algehele overleving [OS]-PRCR). II. Om de neurocognitieve functie, kwaliteit van leven en neuroimaging te evalueren als indicatoren van neurotoxiciteit.

III. De progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) zullen worden berekend.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelarmen.

ARM I (ONDERHOUDSTHERAPIE): Patiënten ontvangen obinutuzumab intraveneus (IV) op dag 1 en 2 voor de eerste cyclus, en op dag 1 voor de daaropvolgende cycli. Cycli herhalen zich elke 60 dagen gedurende 2 jaar, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II (OBSERVATIE): Patiënten worden in totaal 2 jaar geobserveerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Nog niet aan het werven
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Nog niet aan het werven
        • Cleveland Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Peereboom, MD
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Werving
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Hoofdonderzoeker:
          • Prakash Ambady, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
    • Vermont
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • Werving
        • University of Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Schiff, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Werving
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alipi Bomn, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CD20+ B-cel primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (PCNSL), bevestigd op het moment van diagnose door histologie, cytologie of immunocytochemie uit hersenvocht (CSF); De diagnose moet worden gedocumenteerd door middel van een pathologierapport.
  • Moet een eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan met een hooggedoseerd chemotherapieregime op basis van methotrexaat, met of zonder hersenradiotherapie; hoge dosis methotrexaat wordt gedefinieerd als >= 3 gram/m^2; Dosisverlaging van methotrexaat voor een creatinineklaring < 100 ml/min is toegestaan
  • Moet binnen 75 dagen na voltooiing van het eerstelijnsbehandelingsregime plaatsvinden; moet een objectieve respons (PR of CR/onbevestigde volledige respons [CRu]) op de eerstelijnsbehandeling hebben bereikt
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen die de objectieve respons documenteert, moet binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie worden verkregen
  • Als de CSV bij diagnose of tijdens de eerstelijnsbehandeling positief was voor lymfoomcellen en/of een spleetlamponderzoek positief was bij de diagnose of tijdens de eerstelijnsbehandeling, dan moeten de CSV- en vitreale onderzoeken herhaald zijn en op CR hebben gewezen; Opmerking: CR vereist volledige verdwijning van alle versterkende afwijkingen op met gadolinium versterkte MRI; als CSV positief was voor lymfoomcellen bij diagnose of tijdens eerstelijnsbehandeling en/of spleetlamponderzoek positief was bij diagnose of tijdens eerstelijnsbehandeling, dan moeten de CSV- en vitreale onderzoeken herhaald zijn en op CR hebben gewezen; voor CRu zullen sommige patiënten een kleine maar aanhoudende, versterkende afwijking op MRI hebben die verband houdt met biopsie of focale bloeding; het is vaak moeilijk vast te stellen of dit een resterend stadium van tumor- of littekenweefsel betreft; als de afwijking niet verandert of langzaam evolueert zonder therapie en corticosteroïden, is het redelijk om te categoriseren als een CRu; op het moment dat CR/CRu wordt bepaald, mag de patiënt gedurende ten minste twee weken geen corticosteroïden hebben gebruikt
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
  • Ondertekend toestemmingsformulier (ICF)
  • Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol
  • Totaal bilirubine < 3 x de bovengrens van normaal (ULN), +/- 7 dagen vanaf de datum van ondertekening van de ICF
  • Creatinineklaring > 30 ml/min (berekend volgens institutionele normen of met behulp van de Cockcroft-Gault-formule), +/- 7 dagen vanaf de datum van ondertekening van de ICF
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dagen vanaf de datum van ondertekening van de ICF
  • Bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm^3, +/- 7 dagen vanaf de datum van ondertekening van de ICF
  • Hemoglobine > 9 g/dl, +/- 7 dagen vanaf de datum van ondertekening van de ICF
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^3 cellen/mm^3, +/- 7 dagen vanaf de datum van ondertekening van de ICF
  • Chirurgisch steriel zijn of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie met behulp van een adequate anticonceptiemethode, zoals orale anticonceptiva, een spiraaltje of een barrièremethode voor anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei, terwijl ze obinutuzumab krijgen en >= 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab voor vrouwen, en 180 dagen na de laatste dosis obinutuzumab voor mannen

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op behandeling met monoklonale antilichamen
  • Klinisch bewijs van extra-centraal zenuwstelsel (CZS) (systemisch) non-Hodgkin-lymfoom
  • Bekende overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen over het algemeen in aanmerking; Patiënten met een maligniteit die is behandeld, maar niet met curatief oogmerk, worden eveneens uitgesloten, tenzij de maligniteit gedurende >= 2 jaar vóór inschrijving in remissie is geweest zonder behandeling
  • Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van de nagelbedden) of een ernstige episode van infectie waarvoor behandeling met IV-antibiotica of ziekenhuisopname vereist is (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving voor studie
  • Grote operatie binnen 4 weken vóór deelname aan de studie
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bekende positieve hepatitisserologieën:
  • Hepatitis B (HBV): patiënten met positieve serologie voor hepatitis B, gedefinieerd als positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc); Patiënten die positief zijn voor anti-HBc kunnen van geval tot geval in aanmerking komen voor opname in het onderzoek als zij hepatitis B-viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA)-negatief zijn en bereid zijn om voortdurend HBV-DNA-testen te ondergaan door middel van real-time polymerase kettingreactie (PCR); Patiënten met positieve serologie kunnen worden doorverwezen naar een hepatoloog of gastro-enteroloog voor passende monitoring en behandeling
  • Hepatitis C (HCV): patiënten met positieve hepatitis C-serologie tenzij bevestigd is dat HCV-ribonucleïnezuur (RNA) negatief is en van geval tot geval kan worden overwogen om in het onderzoek te worden opgenomen
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vaccinatie met een levend vaccin minimaal 4 weken vóór deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm II (observatie)
Patiënten worden in totaal 2 jaar geobserveerd.
Procedure: Cognitieve beoordeling
Aanvullende onderzoeken om de neurocognitieve functie te evalueren bij aanvang van de studie en 2 jaar na deelname aan de studie.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Aanvullende onderzoeken om de kwaliteit van leven te evalueren bij aanvang van de studie en 2 jaar na aanvang van de studie.
Experimenteel: Arm I (obinutuzumab
Patiënten krijgen obinutuzumab IV op dag 1 en 2 voor de eerste cyclus, en op dag 1 voor de daaropvolgende cycli, en op dag 1 voor de daaropvolgende cycli. Cycli herhalen zich elke 60 dagen gedurende 2 jaar, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Obinutuzumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • huMAB (CD20)
Procedure: Cognitieve beoordeling
Aanvullende onderzoeken om de neurocognitieve functie te evalueren bij aanvang van de studie en 2 jaar na deelname aan de studie.
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Aanvullende onderzoeken om de kwaliteit van leven te evalueren bij aanvang van de studie en 2 jaar na aanvang van de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling die PR of CR bevestigt, tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
PR- of CR-duur zal worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschattingen en worden vergeleken tussen patiënten met onderhoud versus zonder obinutuzumab-onderhoud met behulp van de log-rank-test. Daarnaast zal het Cox-model voor proportionele gevaren worden gebruikt om gevarenverhoudingen te schatten.
Vanaf de datum van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen na voltooiing van de eerstelijnsbehandeling die PR of CR bevestigt, tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) na CR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van hersen-MRI na voltooiing van eerstelijnsbehandeling die PR of CR bevestigt, tot overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
OS na PR of CR zal worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschattingen en worden vergeleken tussen patiënten met onderhoud versus patiënten zonder obinutuzumab-onderhoud met behulp van de log-rank-test. Daarnaast zal het Cox-model voor proportionele gevaren worden gebruikt om gevarenverhoudingen te schatten.
Vanaf de datum van hersen-MRI na voltooiing van eerstelijnsbehandeling die PR of CR bevestigt, tot overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de eerstelijnsbehandeling voor primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
PFS zal worden beoordeeld met behulp van Kaplan-Meier-productlimietschattingen en worden vergeleken tussen patiënten met obinutuzumab-onderhoud versus zonder onderhoud met behulp van de log-rank-test. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie en QOL zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Vanaf de startdatum van de eerstelijnsbehandeling voor primair centraal zenuwstelsellymfoom (PCNSL) tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Neurocognitieve functie - Wechsler Intelligentieschaal voor volwassenen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wordt gemeten met de Wechsler Adult Intelligence Scale. Schaalbereik 0 tot 16 Vooruit; 0 tot 14 Achteruit. Een hogere score betekent een beter resultaat. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar
Kwaliteit van leven (QOL) - Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven Vragenlijst Hersenneoplasma 20-items
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal worden gemeten door de vragenlijst van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Brain Cancer Module-20 (EORTC QLQ-BN20). Schaal 20 tot 80 punten. Een hogere score betekent een slechter resultaat. Longitudinale gegevens over kwaliteit van leven zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de eerstelijns PCNSL-behandeling tot aan het overlijden, beoordeeld tot maximaal 2 jaar.
OS zal worden beoordeeld aan de hand van Kaplan-Meier-productlimietschattingen en worden vergeleken tussen patiënten met obinutuzumab-onderhoud versus zonder onderhoud met behulp van de log-rank-test. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie en kwaliteit van leven zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Vanaf de startdatum van de eerstelijns PCNSL-behandeling tot aan het overlijden, beoordeeld tot maximaal 2 jaar.
Neurocognitieve functie - Hopkins verbale leertest-herzien
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wordt gemeten met de Hopkins Verbal Learning Test-Revised. De test evalueert de totale herinnering, de vertraagde herinnering, het percentage retentie en de herkenning. Een hogere score betekent een beter resultaat. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar
Neurocognitieve functie - Gegroefde Pegboard-test
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Wordt gemeten met de Grooved Pegboard Test. Schaal 0 seconden naar het tijdstip van voltooiing in minuten en seconden. Een langere tijd tot voltooiing betekent een slechter resultaat. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar
Neurocognitieve functie - Trail Making Test
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal worden gemeten door de Trail Making Test. Schaaldeel A: 0 seconden tot 100 seconden (tijd langer dan 100 seconden beëindigt de test. Schaaldeel B: 0 seconden tot 300 seconden (tijd langer dan 300 seconden beëindigt de test. Aantal geregistreerde fouten. Een langere tijd tot voltooiing en een groter aantal fouten betekent een slechter resultaat. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar
Neurocognitieve functie - Korte test van aandacht
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal worden gemeten door de Trail Making Test. Schaal 0 tot 20 punten. Een hogere score betekent een beter resultaat. Longitudinale gegevens van de neurocognitieve functie zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar
Kwaliteit van leven (QOL) - Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst over de kwaliteit van leven Kern 30 items
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Zal worden gemeten door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Core 30-item (EORTC QLQ-C30) vragenlijst. Schaal 30 tot 126 punten. Een hogere score betekent een slechter resultaat. Longitudinale gegevens over kwaliteit van leven zullen worden geanalyseerd met behulp van een lineair gemengd model en toxiciteitsindicatoren zullen worden beoordeeld met behulp van een chikwadraat- of exacte test.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Providence Health & Services

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

15 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 september 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Andere identificatie: Genentech, Inc.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren