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Obinutuzumabe de manutenção no tratamento de pacientes com linfoma do sistema nervoso central que obtiveram uma resposta completa ou parcial

4 de junho de 2025 atualizado por: Providence Health & Services

Obinutuzumabe de manutenção para linfoma primário do sistema nervoso central com resposta completa ou parcial

Este estudo randomizado de fase II estuda quão bem o obinutuzumabe funciona como tratamento de manutenção em pacientes com linfoma do sistema nervoso central que alcançaram o desaparecimento de todos os sinais de câncer em resposta ao tratamento (resposta completa) ou uma diminuição no tamanho de um tumor, ou em a extensão do câncer no corpo, em resposta ao tratamento (resposta parcial). A imunoterapia com obinutuzumabe pode induzir alterações no sistema imunológico do corpo e interferir na capacidade de crescimento e disseminação das células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Para determinar o efeito da manutenção do obinutuzumabe na duração da resposta (resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) em pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central de células B CD20+ (PCNSL) que atingem PR ou CR para primeira linha tratamento com quimioterapia à base de metotrexato em altas doses.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para avaliar a sobrevida global após PR ou CR (sobrevida global [OS]-PRCR). II. Avaliar a função neurocognitiva, qualidade de vida e neuroimagem como indicadores de neurotoxicidade.

III. A sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) serão calculadas.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

BRAÇO I (TERAPIA DE MANUTENÇÃO): Os pacientes recebem obinutuzumabe por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 2 para o primeiro ciclo e no dia 1 para os ciclos subsequentes. Os ciclos são repetidos a cada 60 dias durante 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II (OBSERVAÇÃO): Os pacientes são submetidos à observação por um total de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Ainda não está recrutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Ainda não está recrutando
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • David Peereboom, MD
        • Contato:
          • David Peereboom, MD
          • Número de telefone: 216-445-6068
          • E-mail: peerebd@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Recrutamento
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Investigador principal:
          • Prakash Ambady, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Recrutamento
        • University of Virginia
        • Investigador principal:
          • David Schiff, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Recrutamento
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alipi Bomn, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma primário do sistema nervoso central de células B CD20+ (PCNSL) confirmado no momento do diagnóstico por histologia, citologia ou imunocitoquímica do líquido cefalorraquidiano (LCR); o diagnóstico deve ser documentado por laudo patológico.
  • Deve ter sido submetido a tratamento de primeira linha com regime de quimioterapia à base de metotrexato em altas doses, com ou sem radioterapia cerebral; metotrexato em altas doses é definido como >= 3 gramas/m^2; é permitida redução da dose de metotrexato para depuração de creatinina < 100 ml/min
  • Deve ocorrer dentro de 75 dias após a conclusão do regime de tratamento de primeira linha; deve ter alcançado resposta objetiva (PR ou CR/resposta completa não confirmada [CRu]) ao tratamento de primeira linha
  • A ressonância magnética cerebral (MRI) que documenta a resposta objetiva deve ser obtida dentro de 30 dias após a inscrição no estudo
  • Se o LCR foi positivo para células de linfoma no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha e/ou um exame com lâmpada de fenda foi positivo no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha, então os estudos do LCR e do vítreo devem ter sido repetidos e devem ter indicado RC; Nota: A RC requer o desaparecimento completo de todas as anormalidades de realce na ressonância magnética com realce de gadolínio; se o LCR foi positivo para células de linfoma no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha e/ou o exame com lâmpada de fenda foi positivo no diagnóstico ou durante o tratamento de primeira linha, então os estudos do LCR e do vítreo devem ter sido repetidos e devem ter indicado RC; para CRu, alguns pacientes apresentarão uma anormalidade de realce pequena, mas persistente, na ressonância magnética relacionada à biópsia ou hemorragia focal; muitas vezes é difícil determinar se isso representa um nicho residual de tumor ou tecido cicatricial; se a anormalidade não mudar ou involuir lentamente sem terapia e corticosteróides, é razoável categorizar como CRu; no momento em que a CR/CRu é determinada, o paciente não deveria ter usado corticosteróides por pelo menos duas semanas
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 60; Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
  • Capacidade e vontade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo
  • Bilirrubina total <3 x o limite superior do normal (LSN), +/- 7 dias a partir da data de assinatura da CIF
  • Clearance de creatinina > 30 mL/min (calculado de acordo com padrões institucionais ou usando a fórmula de Cockcroft-Gault), +/- 7 dias a partir da data de assinatura do TCLE
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 5 x LSN, +/- 7 dias a partir da data de assinatura da CIF
  • Plaquetas >= 75.000 células/mm^3, +/- 7 dias a partir da data de assinatura da CIF
  • Hemoglobina > 9 g/dL, +/- 7 dias a partir da data de assinatura da CIF
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10^3 células/mm^3, +/- 7 dias a partir da data de assinatura da CIF
  • Cirurgicamente estéril ou concordar em usar contracepção eficaz usando uma medida adequada de contracepção, como contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método contraceptivo de barreira em conjunto com geléia espermicida enquanto estiver recebendo obinutuzumabe e >= 18 meses após a última dose de obinutuzumabe para mulheres, e 180 dias após a última dose de obinutuzumabe para homens

Critério de exclusão:

  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
  • Evidência clínica de linfoma não-Hodgkin extracentral do sistema nervoso (SNC) (sistêmico)
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • História de outras doenças malignas que possam afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados
  • Pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero são geralmente elegíveis; pacientes com malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, também serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por >= 2 anos antes da inscrição
  • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal) ou qualquer episódio grave de infecção que requeira tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização (relacionada à conclusão do tratamento com antibióticos) nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Sorologias positivas conhecidas para hepatite:
  • Hepatite B (HBV): pacientes com sorologia positiva para hepatite B definida como positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (anti-HBc); pacientes que são positivos para anti-HBc podem ser considerados para inclusão no estudo, caso a caso, se forem negativos para ácido desoxirribonucléico (DNA) viral da hepatite B e estiverem dispostos a se submeter a testes contínuos de DNA de HBV por polimerase em tempo real reação em cadeia (PCR); pacientes com sorologia positiva podem ser encaminhados a um hepatologista ou gastroenterologista para monitoramento e manejo apropriados
  • Hepatite C (HCV): pacientes com sorologia positiva para hepatite C, a menos que o ácido ribonucleico (RNA) do HCV seja confirmado como negativo e possam ser considerados para inclusão no estudo caso a caso
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Vacinação com uma vacina viva no mínimo 4 semanas antes da inscrição no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço II (observação)
Os pacientes são observados por um total de 2 anos.
Procedimento: Avaliação Cognitiva
Estudos auxiliares para avaliar a função neurocognitiva no início do estudo e 2 anos após o início do estudo.
Outro: Avaliação de qualidade de vida
Estudos auxiliares para avaliar a qualidade de vida no início do estudo e 2 anos após o início do estudo.
Experimental: Braço I (obinutuzumabe
Os pacientes recebem obinutuzumabe IV nos dias 1 e 2 para o primeiro ciclo, e no dia 1 para os ciclos subsequentes, e no dia 1 para os ciclos subsequentes. Os ciclos são repetidos a cada 60 dias durante 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: Obinutuzumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anticorpo Monoclonal Anti-CD20 R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • humAB (CD20)
Procedimento: Avaliação Cognitiva
Estudos auxiliares para avaliar a função neurocognitiva no início do estudo e 2 anos após o início do estudo.
Outro: Avaliação de qualidade de vida
Estudos auxiliares para avaliar a qualidade de vida no início do estudo e 2 anos após o início do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR)
Prazo: Desde a data da ressonância magnética cerebral (RM) após a conclusão do tratamento de primeira linha que confirma PR ou CR, até a progressão da doença ou morte, avaliada até 2 anos
A duração de PR ou CR será avaliada usando estimativas de limite de produto de Kaplan-Meier e comparada entre pacientes com manutenção versus sem manutenção com obinutuzumabe usando o teste de log-rank. Além disso, o modelo de risco proporcional de Cox será usado para estimar as taxas de risco.
Desde a data da ressonância magnética cerebral (RM) após a conclusão do tratamento de primeira linha que confirma PR ou CR, até a progressão da doença ou morte, avaliada até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS) após CR
Prazo: Desde a data da ressonância magnética cerebral após a conclusão do tratamento de primeira linha que confirma PR ou CR, até a morte, avaliada até 2 anos
A OS após PR ou CR será avaliada usando estimativas de limite de produto de Kaplan-Meier e comparada entre pacientes com manutenção versus sem manutenção com obinutuzumabe usando o teste de log-rank. Além disso, o modelo de risco proporcional de Cox será usado para estimar as taxas de risco.
Desde a data da ressonância magnética cerebral após a conclusão do tratamento de primeira linha que confirma PR ou CR, até a morte, avaliada até 2 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de início do tratamento primário de primeira linha para linfoma do sistema nervoso central (PCNSL) até a progressão da doença ou morte, avaliada até 2 anos
A PFS será avaliada usando estimativas de limite de produto de Kaplan-Meier e comparada entre pacientes com manutenção de obinutuzumabe versus sem manutenção usando o teste de log-rank. Dados longitudinais de função neurocognitiva e qualidade de vida serão analisados ​​usando um modelo linear misto e indicadores de toxicidade serão avaliados usando um teste qui-quadrado ou exato.
Desde a data de início do tratamento primário de primeira linha para linfoma do sistema nervoso central (PCNSL) até a progressão da doença ou morte, avaliada até 2 anos
Função neurocognitiva - Escala Wechsler de Inteligência para Adultos
Prazo: Até 2 anos
Será medido pela Escala Wechsler de Inteligência de Adultos. Faixa de escala de 0 a 16 Avançar; 0 a 14 Para trás. Maior a pontuação significa melhor resultado. Os dados longitudinais da função neurocognitiva serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos
Qualidade de vida (QV) - ​​Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida Neoplasia Cerebral 20 itens
Prazo: Até 2 anos
Será medido pelo questionário da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Qualidade de Vida Brain Cancer Module-20 (EORTC QLQ-BN20). Escala de 20 a 80 pontos. Pontuação mais alta significa pior resultado. Os dados longitudinais de QV serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos
Sobrevivência geral
Prazo: Desde a data de início do tratamento de primeira linha com PCNSL até o óbito, avaliado em até 2 anos.
A OS será avaliada usando estimativas de limite de produto Kaplan-Meier e comparada entre pacientes com manutenção com obinutuzumabe versus sem manutenção usando o teste log-rank. Dados longitudinais de função neurocognitiva e QV serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Desde a data de início do tratamento de primeira linha com PCNSL até o óbito, avaliado em até 2 anos.
Função neurocognitiva - Hopkins Verbal Learning Test-Revised
Prazo: Até 2 anos
Será medido pelo Hopkins Verbal Learning Test-Revised. O teste avalia a recordação total, a recordação atrasada, a porcentagem de retenção e o reconhecimento. Pontuação mais alta significa melhor resultado. Os dados longitudinais da função neurocognitiva serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos
Função neurocognitiva - Teste Grooved Pegboard
Prazo: Até 2 anos
Será medido pelo teste Grooved Pegboard. Dimensione 0 segundos para o tempo de conclusão em minutos e segundos. Maior tempo para conclusão significa pior resultado. Os dados longitudinais da função neurocognitiva serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos
Função neurocognitiva - Trail Making Test
Prazo: Até 2 anos
Será medido pelo Trail Making Test. Escala Parte A: 0 segundos a 100 segundos (tempo superior a 100 segundos interrompe o teste. Escala Parte B: 0 segundos a 300 segundos (tempo superior a 300 segundos interrompe o teste. Número de erros registrados. Maior tempo para conclusão e maior número de erros significam piores resultados. Os dados longitudinais da função neurocognitiva serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos
Função neurocognitiva - Breve Teste de Atenção
Prazo: Até 2 anos
Será medido pelo Trail Making Test. Escala de 0 a 20 pontos. Pontuação mais alta significa melhor resultado. Os dados longitudinais da função neurocognitiva serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos
Qualidade de vida (QV) - ​​Questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, 30 itens principais
Prazo: Até 2 anos
Será medido pelo questionário da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer, Qualidade de Vida, Núcleo de 30 itens (EORTC QLQ-C30). Escala de 30 a 126 pontos. Pontuação mais alta significa pior resultado. Os dados longitudinais de QV serão analisados ​​​​por meio de um modelo linear misto e os indicadores de toxicidade serão avaliados por meio de teste qui-quadrado ou exato.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Providence Health & Services

Investigadores

  • Investigador principal: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

15 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Outro identificador: Genentech, Inc.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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