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Obinutuzumab de mantenimiento en el tratamiento de pacientes con linfoma del sistema nervioso central que han logrado una respuesta completa o parcial

4 de junio de 2025 actualizado por: Providence Health & Services

Obinutuzumab de mantenimiento para pacientes con respuesta completa o parcial al linfoma primario del sistema nervioso central

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona obinutuzumab como tratamiento de mantenimiento en pacientes con linfoma del sistema nervioso central que han logrado la desaparición de todos los signos de cáncer en respuesta al tratamiento (respuesta completa) o una disminución del tamaño de un tumor, o en la extensión del cáncer en el cuerpo, en respuesta al tratamiento (respuesta parcial). La inmunoterapia con obinutuzumab puede inducir cambios en el sistema inmunológico del cuerpo y puede interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y propagarse.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar el efecto del obinutuzumab de mantenimiento sobre la duración de la respuesta (respuesta parcial [PR] o respuesta completa [CR]) en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) de células B CD20+ que alcanzan PR o CR para tratamiento de primera línea Tratamiento con quimioterapia a base de metotrexato en dosis altas.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la supervivencia general después de PR o RC (supervivencia global [OS] -PRCR). II. Evaluar la función neurocognitiva, la calidad de vida y la neuroimagen como indicadores de neurotoxicidad.

III. Se calculará la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG).

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO I (TERAPIA DE MANTENIMIENTO): los pacientes reciben obinutuzumab por vía intravenosa (IV) los días 1 y 2 para el primer ciclo, y el día 1 para los ciclos posteriores. Los ciclos se repiten cada 60 días durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II (OBSERVACIÓN): Los pacientes se someten a observación durante un total de 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Aún no reclutando
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Lindey Myers
          • Número de teléfono: 917-453-2968
          • Correo electrónico: myersl1@mskcc.org
        • Investigador principal:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Aún no reclutando
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • David Peereboom, MD
        • Contacto:
          • David Peereboom, MD
          • Número de teléfono: 216-445-6068
          • Correo electrónico: peerebd@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Reclutamiento
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Investigador principal:
          • Prakash Ambady, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Pennsylvania State University
        • Investigador principal:
          • Dawit Aregawi, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Reclutamiento
        • University of Virginia
        • Investigador principal:
          • David Schiff, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Reclutamiento
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alipi Bomn, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) de células B CD20+ confirmado en el momento del diagnóstico mediante histología, citología o inmunocitoquímica del líquido cefalorraquídeo (LCR); El diagnóstico debe documentarse mediante informe de patología.
  • Debe haber recibido tratamiento de primera línea con un régimen de quimioterapia a base de metotrexato en dosis altas con o sin radioterapia cerebral; las dosis altas de metotrexato se definen como >= 3 gramos/m^2; Se permite la reducción de la dosis de metotrexato para un aclaramiento de creatinina < 100 ml/min.
  • Debe ocurrir dentro de los 75 días posteriores a la finalización del régimen de tratamiento de primera línea; debe haber logrado una respuesta objetiva (PR o CR/respuesta completa no confirmada [CRu]) al tratamiento de primera línea
  • Se debe obtener una resonancia magnética cerebral (MRI) que documente la respuesta objetiva dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
  • Si el LCR fue positivo para células de linfoma en el momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea y/o un examen con lámpara de hendidura fue positivo en el momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea, entonces los estudios del LCR y del vítreo deben haberse repetido y deben haber indicado RC; Nota: La RC requiere la desaparición completa de todas las anomalías realzadas en la resonancia magnética mejorada con gadolinio; si el LCR fue positivo para células de linfoma en el momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea y/o el examen con lámpara de hendidura fue positivo en el momento del diagnóstico o durante el tratamiento de primera línea, entonces los estudios del LCR y del vítreo deben haberse repetido y deben haber indicado RC; para CRu, algunos pacientes tendrán una anomalía realzada pequeña pero persistente en la resonancia magnética relacionada con una biopsia o una hemorragia focal; a menudo es difícil determinar si se trata de un nido residual de tumor o de tejido cicatricial; si la anomalía no cambia o involuciona lentamente sin tratamiento ni corticosteroides, es razonable clasificarla como CRu; En el momento en que se determina CR/CRu, el paciente no debería haber usado corticosteroides durante al menos dos semanas.
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60; Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
  • Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado
  • Capacidad y voluntad para cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
  • Bilirrubina total <3 x el límite superior normal (LSN), +/- 7 días desde la fecha de la firma de la ICF
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min (calculado según estándares institucionales o utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault), +/- 7 días desde la fecha de la firma del ICF
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 x LSN, +/- 7 días desde la fecha de la firma del ICF
  • Plaquetas >= 75.000 células/mm^3, +/- 7 días desde la fecha de la firma del ICF
  • Hemoglobina > 9 g/dL, +/- 7 días desde la fecha de la firma del ICF
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10^3 células/mm^3, +/- 7 días desde la fecha de la firma del ICF
  • Es quirúrgicamente estéril o acepta utilizar un método anticonceptivo eficaz utilizando una medida anticonceptiva adecuada, como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida mientras recibe obinutuzumab y >= 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab para mujeres, y 180 días después de la última dosis de obinutuzumab para hombres

Criterio de exclusión:

  • Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales.
  • Evidencia clínica de linfoma no Hodgkin (sistémico) del sistema nervioso extracentral (SNC)
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
  • Historia de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
  • Los pacientes con antecedentes de carcinoma de piel de células escamosas o basales tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ generalmente son elegibles; También se excluirán los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada, pero sin intención curativa, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante >= 2 años antes de la inscripción.
  • Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección activa conocida (excluidas las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización (relacionada con la finalización del tratamiento con antibióticos) dentro de las 4 semanas anteriores a inscripción al estudio
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción al estudio.
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Serologías de hepatitis positivas conocidas:
  • Hepatitis B (VHB): pacientes con serología positiva para hepatitis B definida como positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc); Los pacientes que son positivos para anti-HBc pueden ser considerados para su inclusión en el estudio caso por caso si son negativos al ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B y están dispuestos a someterse a pruebas continuas de ADN del VHB mediante polimerasa en tiempo real. reacción en cadena (PCR); Los pacientes con serología positiva pueden ser remitidos a un hepatólogo o gastroenterólogo para un seguimiento y tratamiento adecuados.
  • Hepatitis C (VHC): pacientes con serología positiva para hepatitis C a menos que se confirme que el ácido ribonucleico (ARN) del VHC es negativo y se puede considerar su inclusión en el estudio caso por caso.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Vacunación con una vacuna viva un mínimo de 4 semanas antes de la inscripción al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo II (observación)
Los pacientes se someten a observación durante un total de 2 años.
Procedimiento: Evaluación cognitiva
Estudios auxiliares para evaluar la función neurocognitiva al ingresar al estudio y 2 años después del ingreso al estudio.
Otro: Evaluación de calidad de vida
Estudios auxiliares para evaluar la calidad de vida al ingresar al estudio y 2 años después del ingreso al estudio.
Experimental: Grupo I (obinutuzumab
Los pacientes reciben obinutuzumab IV los días 1 y 2 para el primer ciclo, el día 1 para los ciclos posteriores y el día 1 para los ciclos posteriores. Los ciclos se repiten cada 60 días durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: Obinutuzumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Gaziva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anticuerpo monoclonal anti-CD20 R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • HUMAB (CD20)
Procedimiento: Evaluación cognitiva
Estudios auxiliares para evaluar la función neurocognitiva al ingresar al estudio y 2 años después del ingreso al estudio.
Otro: Evaluación de calidad de vida
Estudios auxiliares para evaluar la calidad de vida al ingresar al estudio y 2 años después del ingreso al estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la resonancia magnética (RM) cerebral después de completar el tratamiento de primera línea que confirma la RP o la RC, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta 2 años
La duración de la PR o la RC se evaluará utilizando las estimaciones del límite del producto de Kaplan-Meier y se comparará entre pacientes con mantenimiento versus sin mantenimiento con obinutuzumab mediante la prueba de rango logarítmico. Además, se utilizará el modelo de riesgo proporcional de Cox para estimar las razones de riesgo.
Desde la fecha de la resonancia magnética (RM) cerebral después de completar el tratamiento de primera línea que confirma la RP o la RC, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluada hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG) después de RC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la resonancia magnética cerebral después de completar el tratamiento de primera línea que confirma PR o RC, hasta la muerte, evaluada hasta 2 años
La SG después de PR o CR se evaluará utilizando estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier y se comparará entre pacientes con mantenimiento versus sin mantenimiento con obinutuzumab mediante la prueba de rango logarítmico. Además, se utilizará el modelo de riesgo proporcional de Cox para estimar las razones de riesgo.
Desde la fecha de la resonancia magnética cerebral después de completar el tratamiento de primera línea que confirma PR o RC, hasta la muerte, evaluada hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento de primera línea para el linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 2 años
La SLP se evaluará utilizando las estimaciones del límite del producto de Kaplan-Meier y se comparará entre pacientes con mantenimiento de obinutuzumab versus sin mantenimiento mediante la prueba de rango logarítmico. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva y la calidad de vida se analizarán mediante un modelo mixto lineal y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Desde la fecha de inicio del tratamiento de primera línea para el linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL, por sus siglas en inglés) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 2 años
Función neurocognitiva - Escala de inteligencia para adultos de Wechsler
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante la Escala de Inteligencia para Adultos de Wechsler. Rango de escala de 0 a 16 Adelante; 0 a 14 Hacia atrás. Una puntuación más alta significa un mejor resultado. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años
Calidad de vida (QOL) - Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer Neoplasia cerebral de 20 ítems
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante el cuestionario del Módulo 20 de cáncer de cerebro de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-BN20). Escala de 20 a 80 puntos. Una puntuación más alta significa un peor resultado. Los datos longitudinales de la calidad de vida se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento de primera línea del LPSNC hasta la muerte, evaluada hasta 2 años.
La SG se evaluará mediante estimaciones del límite del producto de Kaplan-Meier y se comparará entre pacientes con mantenimiento con obinutuzumab versus sin mantenimiento mediante la prueba de rango logarítmico. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva y la calidad de vida se analizarán utilizando un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Desde la fecha de inicio del tratamiento de primera línea del LPSNC hasta la muerte, evaluada hasta 2 años.
Función neurocognitiva - Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante la Prueba de Aprendizaje Verbal de Hopkins revisada. La prueba evalúa el recuerdo total, el recuerdo retrasado, el porcentaje de retención y el reconocimiento. Una puntuación más alta significa un mejor resultado. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años
Función neurocognitiva: prueba del tablero ranurado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante la prueba del tablero perforado ranurado. Escala de 0 segundos al tiempo de finalización en minutos y segundos. Un mayor tiempo hasta la finalización significa un peor resultado. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años
Función neurocognitiva: prueba de creación de senderos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante la prueba de creación de senderos. Escala Parte A: 0 segundos a 100 segundos (un tiempo superior a 100 segundos interrumpe la prueba). Escala Parte B: 0 segundos a 300 segundos (un tiempo superior a 300 segundos interrumpe la prueba). Número de errores registrados. Un mayor tiempo hasta la finalización y una mayor cantidad de errores significan un peor resultado. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años
Función neurocognitiva - Test Breve de Atención
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante la prueba de creación de senderos. Escala de 0 a 20 puntos. Una puntuación más alta significa un mejor resultado. Los datos longitudinales de la función neurocognitiva se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años
Calidad de vida (QOL) - Cuestionario básico de 30 ítems de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se medirá mediante el cuestionario básico de 30 ítems de la Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). Escala de 30 a 126 puntos. Una puntuación más alta significa un peor resultado. Los datos longitudinales de la calidad de vida se analizarán mediante un modelo lineal mixto y los indicadores de toxicidad se evaluarán mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Providence Health & Services

Investigadores

  • Investigador principal: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

15 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

15 de septiembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Otro identificador: Genentech, Inc.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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