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Obinutuzumab d'entretien dans le traitement des patients atteints d'un lymphome du système nerveux central qui ont obtenu une réponse complète ou partielle

4 juin 2025 mis à jour par: Providence Health & Services

Obinutuzumab d'entretien pour le lymphome primitif du système nerveux central répondeurs complets ou partiels

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de l'obinutuzumab comme traitement d'entretien chez les patients atteints d'un lymphome du système nerveux central qui ont obtenu la disparition de tous les signes de cancer en réponse au traitement (réponse complète) ou une diminution de la taille d'une tumeur, ou en l'étendue du cancer dans le corps, en réponse au traitement (réponse partielle). L'immunothérapie par l'obinutuzumab peut induire des modifications du système immunitaire de l'organisme et interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'effet de l'obinutuzumab d'entretien sur la durée de la réponse (réponse partielle [RP] ou réponse complète [CR]) chez les patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) à cellules B CD20+ qui atteignent une RP ou une RC en première intention. traitement par chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie globale après PR ou CR (survie globale [OS]-PRCR). II. Évaluer la fonction neurocognitive, la qualité de vie et la neuroimagerie comme indicateurs de neurotoxicité.

III. La survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS) seront calculées.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

BRAS I (THÉRAPIE D'ENTRETIEN) : les patients reçoivent de l'obinutuzumab par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 2 pour le premier cycle et le jour 1 pour les cycles suivants. Les cycles se répètent tous les 60 jours pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS II (OBSERVATION) : Les patients sont observés pendant un total de 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Pas encore de recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Pas encore de recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Chercheur principal:
          • David Peereboom, MD
        • Contact:
          • David Peereboom, MD
          • Numéro de téléphone: 216-445-6068
          • E-mail: peerebd@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Recrutement
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Chercheur principal:
          • Prakash Ambady, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Chercheur principal:
          • David Schiff, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Recrutement
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alipi Bomn, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) CD20+ à cellules B confirmé au moment du diagnostic par histologie, cytologie ou immunocytochimie à partir du liquide céphalo-rachidien (LCR) ; le diagnostic doit être documenté par un rapport de pathologie.
  • Doit avoir subi un traitement de première intention avec un schéma de chimiothérapie à base de méthotrexate à haute dose avec ou sans radiothérapie cérébrale ; le méthotrexate à haute dose est défini comme >= 3 grammes/m^2 ; Une réduction de la dose de méthotrexate pour une clairance de la créatinine < 100 ml/min est autorisée.
  • Doit avoir lieu dans les 75 jours suivant la fin du traitement de première intention ; doit avoir obtenu une réponse objective (RP ou CR/réponse complète non confirmée [CRu]) au traitement de première intention
  • L'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) documentant la réponse objective doit être obtenue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
  • Si le LCR était positif aux cellules de lymphome au moment du diagnostic ou pendant le traitement de première intention et/ou si un examen à la lampe à fente était positif au diagnostic ou pendant le traitement de première intention, alors les études sur le LCR et le corps vitré doivent avoir été répétées et doivent avoir indiqué une RC ; Remarque : la RC nécessite la disparition complète de toutes les anomalies rehaussées sur l'IRM avec injection de gadolinium ; si le LCR était positif aux cellules de lymphome au moment du diagnostic ou pendant le traitement de première intention et/ou si l'examen à la lampe à fente était positif au diagnostic ou pendant le traitement de première intention, alors les études sur le LCR et le corps vitré doivent avoir été répétées et doivent avoir indiqué une RC ; pour le CRu, certains patients présenteront une anomalie rehaussée légère mais persistante à l'IRM liée à une biopsie ou à une hémorragie focale ; il est souvent difficile de déterminer s'il s'agit d'un nidus résiduel de tumeur ou de tissu cicatriciel ; si l'anomalie ne change pas ou évolue lentement sans traitement ni corticostéroïdes, il est raisonnable de la classer dans la catégorie des CRu ; au moment où CR/CRu est déterminé, le patient ne doit pas avoir utilisé de corticostéroïdes depuis au moins deux semaines
  • État de performance de Karnofsky (KPS) >= 60 ; Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé
  • Capacité et volonté de se conformer aux exigences du protocole d'étude
  • Bilirubine totale < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min (calculée selon les normes institutionnelles ou selon la formule Cockcroft-Gault), +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) = < 5 x LSN, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
  • Plaquettes >= 75 000 cellules/mm^3, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
  • Hémoglobine > 9 g/dL, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10^3 cellules/mm^3, +/- 7 jours à compter de la date de signature de l'ICF
  • Chirurgicalement stérile ou accepter d'utiliser une contraception efficace en utilisant une mesure de contraception adéquate telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en association avec de la gelée spermicide pendant le traitement par l'obinutuzumab et >= 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab pour les femmes, et 180 jours après la dernière dose d'obinutuzumab pour les hommes

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
  • Preuve clinique d'un lymphome non hodgkinien (systémique) du système nerveux extra-central (SNC)
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats
  • Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont généralement éligibles ; les patients présentant une tumeur maligne qui a été traitée, mais sans intention curative, seront également exclus, sauf si la tumeur maligne a été en rémission sans traitement pendant >= 2 ans avant l'inscription.
  • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode d'infection majeur nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (liée à la fin du traitement antibiotique) dans les 4 semaines précédant inscription aux études
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Sérologies positives connues de l’hépatite :
  • Hépatite B (VHB) : patients présentant une sérologie positive pour l'hépatite B définie comme une positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps principal de l'hépatite B (anti-HBc) ; les patients qui sont positifs aux anticorps anti-HBc peuvent être considérés pour l'inclusion dans l'étude au cas par cas s'ils sont négatifs à l'acide désoxyribonucléique (ADN) viral de l'hépatite B et sont disposés à subir un test ADN du VHB en cours par polymérase en temps réel réaction en chaîne (PCR); les patients dont la sérologie est positive peuvent être orientés vers un hépatologue ou un gastro-entérologue pour une surveillance et une prise en charge appropriées
  • Hépatite C (VHC) : patients présentant une sérologie positive pour l'hépatite C, sauf si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est confirmé négatif et peut être envisagé pour l'inclusion dans l'étude au cas par cas.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Vaccination avec un vaccin vivant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras II (observation)
Les patients sont en observation pendant 2 ans au total.
Procédure: Évaluation cognitive
Études auxiliaires pour évaluer la fonction neurocognitive au début de l'étude et 2 ans après l'entrée à l'étude.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Études auxiliaires pour évaluer la qualité de vie au début de l'étude et 2 ans après l'entrée à l'étude.
Expérimental: Bras I (obinutuzumab
Les patients reçoivent de l'obinutuzumab IV les jours 1 et 2 pour le premier cycle, le jour 1 pour les cycles suivants et le jour 1 pour les cycles suivants. Les cycles se répètent tous les 60 jours pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Obinutuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anticorps monoclonal anti-CD20 R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • huMAB (CD20)
Procédure: Évaluation cognitive
Études auxiliaires pour évaluer la fonction neurocognitive au début de l'étude et 2 ans après l'entrée à l'étude.
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Études auxiliaires pour évaluer la qualité de vie au début de l'étude et 2 ans après l'entrée à l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse partielle (PR) ou de la réponse complète (CR)
Délai: De la date de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale après la fin du traitement de première ligne qui confirme la RP ou la RC, à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à 2 ans
La durée de la RP ou de la RC sera évaluée à l'aide des estimations de la limite du produit de Kaplan-Meier et comparée entre les patients avec entretien et sans entretien avec l'obinutuzumab à l'aide du test du log-rank. De plus, le modèle de risque proportionnel de Cox sera utilisé pour estimer les rapports de risque.
De la date de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale après la fin du traitement de première ligne qui confirme la RP ou la RC, à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) après RC
Délai: De la date de l'IRM cérébrale après la fin du traitement de première ligne qui confirme la RP ou la RC, jusqu'au décès, évalué jusqu'à 2 ans
La SG après RP ou RC sera évaluée à l'aide d'estimations de limite de produit de Kaplan-Meier et comparée entre les patients avec entretien et sans entretien à l'obinutuzumab à l'aide du test du log-rank. De plus, le modèle de risque proportionnel de Cox sera utilisé pour estimer les rapports de risque.
De la date de l'IRM cérébrale après la fin du traitement de première ligne qui confirme la RP ou la RC, jusqu'au décès, évalué jusqu'à 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de début du traitement de première ligne du lymphome du système nerveux central (PCNSL) à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à 2 ans
La SSP sera évaluée à l'aide d'estimations de limite de produit de Kaplan-Meier et comparée entre les patients avec entretien par obinutuzumab et ceux sans entretien à l'aide du test du log-rank. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive et de la qualité de vie seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
De la date de début du traitement de première ligne du lymphome du système nerveux central (PCNSL) à la progression de la maladie ou au décès, évaluée jusqu'à 2 ans
Fonction neurocognitive - Échelle d'intelligence pour adultes de Wechsler
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par l'échelle d'intelligence pour adultes de Wechsler. Plage d'échelle 0 à 16 Avant ; 0 à 14 en arrière. Un score plus élevé signifie un meilleur résultat. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans
Qualité de vie (QOL) - Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie Tumeur cérébrale en 20 éléments
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par le questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie du cancer du cerveau Module-20 (EORTC QLQ-BN20). Échelle de 20 à 80 points. Un score plus élevé signifie un pire résultat. Les données longitudinales de qualité de vie seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: De la date de début du traitement PCNSL de première intention jusqu'au décès, évalué jusqu'à 2 ans.
La SG sera évaluée à l'aide des estimations des limites de produit de Kaplan-Meier et comparée entre les patients avec entretien par obinutuzumab et sans entretien à l'aide du test du log-rank. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive et de la qualité de vie seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
De la date de début du traitement PCNSL de première intention jusqu'au décès, évalué jusqu'à 2 ans.
Fonction neurocognitive - Test d'apprentissage verbal Hopkins-Révisé
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par le test d'apprentissage verbal Hopkins révisé. Le test évalue le rappel total, le rappel retardé, le pourcentage de rétention et la reconnaissance. Un score plus élevé signifie un meilleur résultat. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans
Fonction neurocognitive - Test du panneau perforé rainuré
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par le test du panneau perforé rainuré. Échelle de 0 seconde jusqu'à l'heure d'achèvement en minutes et secondes. Un délai d’achèvement plus long signifie un résultat pire. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans
Fonction neurocognitive - Trail Making Test
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par le Trail Making Test. Échelle partie A : 0 seconde à 100 secondes (un temps supérieur à 100 secondes interrompt le test. Échelle partie B : 0 seconde à 300 secondes (un temps supérieur à 300 secondes interrompt le test. Nombre d'erreurs enregistrées. Un délai d'exécution plus long et un plus grand nombre d'erreurs signifient un résultat pire. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans
Fonction neurocognitive - Bref test d'attention
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par le Trail Making Test. Échelle de 0 à 20 points. Un score plus élevé signifie un meilleur résultat. Les données longitudinales de la fonction neurocognitive seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans
Qualité de vie (QOL) - Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie (30 éléments)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera mesuré par le questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie en 30 éléments (EORTC QLQ-C30). Échelle de 30 à 126 points. Un score plus élevé signifie un pire résultat. Les données longitudinales de qualité de vie seront analysées à l'aide d'un modèle mixte linéaire et les indicateurs de toxicité seront évalués à l'aide d'un test du chi carré ou exact.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Providence Health & Services

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

15 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Réel)

18 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Autre identifiant: Genentech, Inc.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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