Поддерживающая терапия обинутузумабом при лечении пациентов с лимфомой центральной нервной системы, у которых достигнут полный или частичный ответ

Критерии включения:

• CD20+ В-клеточная первичная лимфома центральной нервной системы (ПЦНСЛ), подтвержденная на момент постановки диагноза гистологическими, цитологическими или иммуноцитохимическими исследованиями спинномозговой жидкости (СМЖ); диагноз должен быть подтвержден отчетом о патологии.
• Должен пройти лечение первой линии с использованием схемы химиотерапии на основе метотрексата в высоких дозах с лучевой терапией головного мозга или без нее; высокие дозы метотрексата определяются как >= 3 грамм/м^2; допускается снижение дозы метотрексата при клиренсе креатинина < 100 мл/мин.
• Должно быть в течение 75 дней после завершения схемы лечения первой линии; должен быть достигнут объективный ответ (PR или CR/неподтвержденный полный ответ [CRu]) на лечение первой линии.
• Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ), документирующая объективный ответ, должна быть получена в течение 30 дней с момента включения в исследование.
• Если СМЖ была положительной на клетки лимфомы при постановке диагноза или во время лечения первой линии и/или исследование с помощью щелевой лампы было положительным при постановке диагноза или во время лечения первой линии, то исследования СМЖ и стекловидного тела должны быть повторены и должны указывать на ПОЛ; Примечание: CR требует полного исчезновения всех аномалий усиления на МРТ с усилением гадолинием; если СМЖ была положительной на клетки лимфомы при постановке диагноза или во время терапии первой линии и/или исследование с помощью щелевой лампы было положительным при постановке диагноза или во время терапии первой линии, то исследования СМЖ и стекловидного тела должны быть повторены и должны указывать на ПОЛ; при CRu у некоторых пациентов будут наблюдаться небольшие, но стойкие усиливающиеся отклонения на МРТ, связанные с биопсией или очаговым кровоизлиянием; часто трудно определить, является ли это остаточным очагом опухоли или рубцовой тканью; если аномалия не меняется или медленно инволютируется без терапии и кортикостероидов, разумно классифицировать ее как CRu; на момент определения CR/CRu пациент не должен был принимать кортикостероиды в течение как минимум двух недель.
• Статус Карновского (KPS) >= 60; Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0, 1 или 2
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)
• Способность и желание соблюдать требования протокола исследования.
• Общий билирубин < 3 x верхняя граница нормы (ВГН), +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин (рассчитывается по институциональным стандартам или по формуле Кокрофта-Голта), +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 5 x ВГН, +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Тромбоциты >= 75 000 клеток/мм^3, +/- 7 дней с даты подписания ICF
• Гемоглобин > 9 г/дл, +/- 7 дней с даты подписания ИКФ
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^3 клеток/мм^3, +/- 7 дней с даты подписания МКФ
• Хирургическая стерильность или согласие на использование эффективной контрацепции с использованием адекватных мер контрацепции, таких как пероральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным желе, во время приема обинутузумаба и >= 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба для женщин, и 180 дней после приема последней дозы обинутузумаба для мужчин

Критерий исключения:

• В анамнезе тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами.
• Клинические данные о неходжкинской лимфоме экстрацентральной нервной системы (ЦНС) (системной)
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
• Обычно к участию в программе допускаются пациенты, у которых в анамнезе имелся радикально леченный базальный или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ. пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось, но не с целью излечения, также будут исключены, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение >= 2 лет до включения в исследование.
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой крупный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до запись на обучение
• Крупная операция в течение 4 недель до включения в исследование
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известные положительные серологические исследования гепатита:
• Гепатит B (HBV): пациенты с положительной серологией на гепатит B, определенной как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или коровые антитела гепатита B (анти-HBc); Пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть рассмотрены для включения в исследование в каждом конкретном случае, если они отрицательны по дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) вируса гепатита В и готовы проходить постоянное тестирование ДНК HBV с помощью полимеразы в реальном времени. цепная реакция (ПЦР); пациенты с положительной серологией могут быть направлены к гепатологу или гастроэнтерологу для надлежащего наблюдения и лечения.
• Гепатит С (ВГС): пациенты с положительной серологией гепатита С, за исключением случаев, когда рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС является отрицательной и могут быть рассмотрены для включения в исследование в индивидуальном порядке.
• Беременные или кормящие женщины
• Вакцинация живой вакциной минимум за 4 недели до включения в исследование.