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Mantenimento di Obinutuzumab nel trattamento di pazienti affetti da linfoma del sistema nervoso centrale che hanno ottenuto una risposta completa o parziale

4 giugno 2025 aggiornato da: Providence Health & Services

Mantenimento con Obinutuzumab per linfoma primario del sistema nervoso centrale Responder completi o parziali

Questo studio randomizzato di fase II studia l'efficacia di obinutuzumab come trattamento di mantenimento in pazienti affetti da linfoma del sistema nervoso centrale che hanno ottenuto la scomparsa di tutti i segni del cancro in risposta al trattamento (risposta completa) o una diminuzione delle dimensioni di un tumore, o in l’entità del cancro nel corpo, in risposta al trattamento (risposta parziale). L'immunoterapia con obinutuzumab può indurre cambiamenti nel sistema immunitario dell'organismo e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'effetto del mantenimento con obinutuzumab sulla durata della risposta (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]) in pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) a cellule B CD20+ che raggiungono PR o CR in prima linea trattamento con chemioterapia a base di metotrexato ad alte dosi.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sopravvivenza globale dopo PR o CR (sopravvivenza globale [OS]-PRCR). II. Valutare la funzione neurocognitiva, la qualità della vita e il neuroimaging come indicatori di neurotossicità.

III. Verranno calcolate la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS).

PROFILO: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO I (TERAPIA DI MANTENIMENTO): i pazienti ricevono obinutuzumab per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 2 per il primo ciclo e il giorno 1 per i cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 60 giorni per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO II (OSSERVAZIONE): i pazienti vengono sottoposti a osservazione per un totale di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Non ancora reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Non ancora reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • David Peereboom, MD
        • Contatto:
          • David Peereboom, MD
          • Numero di telefono: 216-445-6068
          • Email: peerebd@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Reclutamento
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Investigatore principale:
          • Prakash Ambady, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • Reclutamento
        • University of Virginia
        • Investigatore principale:
          • David Schiff, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Reclutamento
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alipi Bomn, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma primario del sistema nervoso centrale a cellule CD20+ B (PCNSL) confermato al momento della diagnosi mediante istologia, citologia o immunocitochimica dal liquido cerebrospinale (CSF); la diagnosi deve essere documentata dal referto patologico.
  • Deve essere stato sottoposto a un trattamento di prima linea con un regime chemioterapico a base di metotressato ad alte dosi con o senza radioterapia cerebrale; il metotrexato ad alte dosi è definito come >= 3 grammi/m^2; È consentita una riduzione della dose di metotrexato per una clearance della creatinina < 100 ml/min
  • Deve avvenire entro 75 giorni dal completamento del regime di trattamento di prima linea; devono aver raggiunto una risposta obiettiva (PR o CR/risposta completa non confermata [CRu]) al trattamento di prima linea
  • La risonanza magnetica cerebrale (MRI) che documenta la risposta obiettiva deve essere ottenuta entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio
  • Se il liquido cerebrospinale era positivo per le cellule di linfoma alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea e/o un esame con lampada a fessura era positivo alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea, allora gli studi sul liquido cerebrospinale e sul vitreo dovevano essere stati ripetuti e dovevano indicare CR; Nota: la CR richiede la completa scomparsa di tutte le anomalie con potenziamento alla RM con gadolinio; se il liquido cerebrospinale era positivo per le cellule di linfoma alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea e/o l'esame con lampada a fessura era positivo alla diagnosi o durante il trattamento di prima linea, allora gli studi sul liquido cerebrospinale e sul vitreo devono essere stati ripetuti e devono aver indicato CR; per CRu, alcuni pazienti presenteranno un'anomalia piccola ma persistente con potenziamento alla risonanza magnetica correlata alla biopsia o all'emorragia focale; spesso è difficile accertare se si tratti di un focolaio residuo di tumore o di tessuto cicatriziale; se l'anomalia non cambia o evolve lentamente senza terapia e corticosteroidi, è ragionevole classificarla come CRu; al momento della determinazione della CR/CRu, il paziente non deve aver utilizzato corticosteroidi per almeno due settimane
  • Stato prestazionale Karnofsky (KPS) >= 60; Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0, 1 o 2
  • Modulo di consenso informato (ICF) firmato
  • Capacità e volontà di rispettare i requisiti del protocollo di studio
  • Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN), +/- 7 giorni dalla data della firma dell'ICF
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min (calcolata secondo gli standard istituzionali o utilizzando la formula di Cockcroft-Gault), +/- 7 giorni dalla data della firma dell'ICF
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 giorni dalla data della firma dell'ICF
  • Piastrine >= 75.000 cellule/mm^3, +/- 7 giorni dalla data della firma dell'ICF
  • Emoglobina > 9 g/dL, +/- 7 giorni dalla data della firma dell'ICF
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 10^3 cellule/mm^3, +/- 7 giorni dalla data della firma dell'ICF
  • Essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un contraccettivo efficace utilizzando una misura contraccettiva adeguata come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida durante il trattamento con obinutuzumab e >= 18 mesi dopo l'ultima dose di obinutuzumab per le donne, e 180 giorni dopo l'ultima dose di obinutuzumab per gli uomini

Criteri di esclusione:

  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
  • Evidenza clinica di linfoma non Hodgkin (sistemico) del sistema nervoso extracentrale (SNC).
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Storia di altri tumori maligni che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati
  • I pazienti con una storia di carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato in modo curativo o di carcinoma in situ della cervice sono generalmente ammissibili; Verranno esclusi anche i pazienti con una neoplasia maligna che è stata trattata, ma non con intento curativo, a meno che la neoplasia non sia stata in remissione senza trattamento per >= 2 anni prima dell'arruolamento
  • Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva nota (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio importante di infezione che richiede trattamento con antibiotici e.v. o ricovero ospedaliero (correlato al completamento del ciclo di antibiotici) nelle 4 settimane precedenti iscrizione allo studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
  • Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
  • Sierologie di epatite positive note:
  • Epatite B (HBV): pazienti con sierologia positiva per l'epatite B definita come positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc); i pazienti positivi per anti-HBc possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso se sono negativi all'acido desossiribonucleico (DNA) virale dell'epatite B e sono disposti a sottoporsi al test HBV DNA in corso mediante polimerasi in tempo reale reazione a catena (PCR); i pazienti con sierologia positiva possono essere indirizzati a un epatologo o un gastroenterologo per un monitoraggio e una gestione adeguati
  • Epatite C (HCV): pazienti con sierologia positiva per l'epatite C a meno che l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non sia confermato negativo e possano essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio caso per caso
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Vaccinazione con un vaccino vivo almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio II (osservazione)
I pazienti vengono sottoposti a osservazione per un totale di 2 anni.
Procedura: Valutazione cognitiva
Studi ausiliari per valutare la funzione neurocognitiva all'ingresso nello studio e 2 anni dopo l'ingresso nello studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi ausiliari per valutare la qualità della vita all'ingresso nello studio e 2 anni dopo l'ingresso nello studio.
Sperimentale: Braccio I (obinutuzumab
I pazienti ricevono obinutuzumab IV nei giorni 1 e 2 per il primo ciclo, il giorno 1 per i cicli successivi e il giorno 1 per i cicli successivi. I cicli si ripetono ogni 60 giorni per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Obinutuzumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Anticorpo monoclonale anti-CD20 R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • huMAB (CD20)
Procedura: Valutazione cognitiva
Studi ausiliari per valutare la funzione neurocognitiva all'ingresso nello studio e 2 anni dopo l'ingresso nello studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi ausiliari per valutare la qualità della vita all'ingresso nello studio e 2 anni dopo l'ingresso nello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR).
Lasso di tempo: Dalla data della risonanza magnetica cerebrale (MRI) dopo il completamento del trattamento di prima linea che conferma PR o CR, alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 2 anni
La durata della PR o della CR sarà valutata utilizzando le stime limite del prodotto Kaplan-Meier e confrontate tra pazienti con mantenimento rispetto a senza mantenimento con obinutuzumab utilizzando il log-rank test. Inoltre, il modello di rischio proporzionale di Cox verrà utilizzato per stimare i rapporti di rischio.
Dalla data della risonanza magnetica cerebrale (MRI) dopo il completamento del trattamento di prima linea che conferma PR o CR, alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) dopo CR
Lasso di tempo: Dalla data della risonanza magnetica cerebrale dopo il completamento del trattamento di prima linea che conferma PR o CR, fino alla morte, valutata fino a 2 anni
L'OS dopo PR o CR sarà valutata utilizzando le stime limite del prodotto Kaplan-Meier e confrontata tra pazienti con mantenimento rispetto a senza mantenimento con obinutuzumab utilizzando il log-rank test. Inoltre, il modello di rischio proporzionale di Cox verrà utilizzato per stimare i rapporti di rischio.
Dalla data della risonanza magnetica cerebrale dopo il completamento del trattamento di prima linea che conferma PR o CR, fino alla morte, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento di prima linea del linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 2 anni
La PFS sarà valutata utilizzando le stime limite del prodotto Kaplan-Meier e confrontata tra i pazienti con mantenimento di obinutuzumab rispetto a quelli senza mantenimento utilizzando il log-rank test. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva e della QOL saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi-quadro o esatto.
Dalla data di inizio del trattamento di prima linea del linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 2 anni
Funzione neurocognitiva - Wechsler Adult Intelligence Scale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà misurato dalla Wechsler Adult Intelligence Scale. Intervallo scala da 0 a 16 Avanti; Da 0 a 14 Indietro. Più alto è il punteggio significa risultato migliore. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni
Qualità della vita (QOL) - Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Questionario sulla qualità della vita Neoplasie cerebrali 20 item
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà misurato mediante il questionario EORTC QLQ-BN20 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità della vita del cancro cerebrale Modulo-20. Scala da 20 a 80 punti. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore. I dati longitudinali della QOL saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento di prima linea con PCNSL fino al decesso, valutato fino a 2 anni.
L'OS sarà valutata utilizzando le stime dei limiti del prodotto di Kaplan-Meier e confrontata tra i pazienti con mantenimento obinutuzumab rispetto a quelli senza mantenimento utilizzando il test dei ranghi logaritmici. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva e della QOL saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi-quadrato o esatto.
Dalla data di inizio del trattamento di prima linea con PCNSL fino al decesso, valutato fino a 2 anni.
Funzione neurocognitiva - Hopkins Verbal Learning Test-Revised
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà misurato mediante l'Hopkins Verbal Learning Test-Revised. Il test valuta il ricordo totale, il ricordo ritardato, la percentuale di ritenzione e il riconoscimento. Un punteggio più alto significa un risultato migliore. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni
Funzione neurocognitiva - Test del pannello forato scanalato
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà misurato mediante il test del pannello forato scanalato. Scala da 0 secondi al momento del completamento in minuti e secondi. Un tempo di completamento più elevato significa un risultato peggiore. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni
Funzione neurocognitiva - Trail Making Test
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà misurato tramite il Trail Making Test. Scala Parte A: da 0 secondi a 100 secondi (un tempo superiore a 100 secondi interrompe il test. Scala Parte B: da 0 secondi a 300 secondi (un tempo superiore a 300 secondi interrompe il test. Numero di errori registrati. Un tempo di completamento più elevato e un numero maggiore di errori significano risultati peggiori. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni
Funzione neurocognitiva - Breve test di attenzione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà misurato tramite il Trail Making Test. Scala da 0 a 20 punti. Un punteggio più alto significa un risultato migliore. I dati longitudinali della funzione neurocognitiva saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni
Qualità della vita (QOL) - Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Core 30 item
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Verrà misurato mediante il questionario Core 30 item dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità della vita del cancro (EORTC QLQ-C30). Scala da 30 a 126 punti. Un punteggio più alto significa un risultato peggiore. I dati longitudinali della QOL saranno analizzati utilizzando un modello misto lineare e gli indicatori di tossicità saranno valutati utilizzando un test chi quadrato o esatto.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Providence Health & Services

Investigatori

  • Investigatore principale: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

15 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Altro identificatore: Genentech, Inc.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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