- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06175000
Erhaltungstherapie mit Obinutuzumab bei der Behandlung von Patienten mit Lymphomen des Zentralnervensystems, die eine vollständige oder teilweise Remission erreicht haben
Erhaltungstherapie mit Obinutuzumab bei Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen auf primäre Lymphome des Zentralnervensystems
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Um die Auswirkung der Obinutuzumab-Erhaltungstherapie auf die Dauer des Ansprechens (partielles Ansprechen [PR] oder vollständiges Ansprechen [CR]) bei Patienten mit CD20+-B-Zell-Lymphom des primären Zentralnervensystems (PCNSL) zu bestimmen, die PR oder CR für die Erstlinientherapie erreichen Behandlung mit hochdosierter Chemotherapie auf Methotrexatbasis.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Zur Bewertung des Gesamtüberlebens nach PR oder CR (Gesamtüberleben [OS]-PRCR). II. Bewertung der neurokognitiven Funktion, der Lebensqualität und der Bildgebung als Indikatoren für Neurotoxizität.
III. Es werden das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) berechnet.
GLIEDERUNG: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I (ERHALTUNGSTHERAPIE): Patienten erhalten Obinutuzumab intravenös (IV) an den Tagen 1 und 2 für den ersten Zyklus und am Tag 1 für die folgenden Zyklen. Die Zyklen wiederholen sich 2 Jahre lang alle 60 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
ARM II (BEOBACHTUNG): Die Patienten werden insgesamt 2 Jahre lang beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Tiffany Gervasi-Follmar
- Telefonnummer: 503-216-1023
- E-Mail: tiffany.gervasi-follmar@providence.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Holly Rittenberry
- Telefonnummer: 503-216-1034
- E-Mail: Holly.Rittenberry@providence.org
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Noch keine Rekrutierung
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Lindey Myers
- Telefonnummer: 917-453-2968
- E-Mail: myersl1@mskcc.org
-
Hauptermittler:
- Christian Grommes, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Noch keine Rekrutierung
- Cleveland Clinic
-
Hauptermittler:
- David Peereboom, MD
-
Kontakt:
- David Peereboom, MD
- Telefonnummer: 216-445-6068
- E-Mail: peerebd@ccf.org
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
- Rekrutierung
- Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
-
Hauptermittler:
- Prakash Ambady, MD
-
Kontakt:
- Kai Darke
- Telefonnummer: 503-216-0627
- E-Mail: kai.darke@providence.org
-
Kontakt:
- Tigest Mequanint
- Telefonnummer: 503-216-0875
- E-Mail: tigest.mequanint@providence.org
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
- Rekrutierung
- Pennsylvania State University
-
Hauptermittler:
- Dawit Aregawi, MD
-
Kontakt:
- Micaiah Grien
- Telefonnummer: 283063 717-531-0003
- E-Mail: mgrien@pennstatehealth.psu.edu
-
Kontakt:
- Sara Craig
- Telefonnummer: 285799 717-531-0003
- E-Mail: scraig2@pennstatehealth.psu.edu
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
- Rekrutierung
- University of Vermont
-
Kontakt:
- Isza Parchini
- Telefonnummer: 802-656-9447
- E-Mail: isza.parchini@uvahealth.org
-
Kontakt:
- George Davis
- E-Mail: george.davis@uvmhealth.org
-
Hauptermittler:
- Alissa Thomas, MD
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
- Rekrutierung
- University of Virginia
-
Hauptermittler:
- David Schiff, MD
-
Kontakt:
- Nija Desai
- Telefonnummer: 434-982-6455
- E-Mail: NND2A@uvahealth.org
-
Kontakt:
- Patrick Heffernan
- Telefonnummer: 434-243-9508
- E-Mail: YWW2NJ@uvahealth.org
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
- Rekrutierung
- Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
-
Kontakt:
- Nathan Hansen
- Telefonnummer: 206-320-3542
- E-Mail: nathan.hansen@swedish.org
-
Kontakt:
- Gary Brown
- Telefonnummer: 206-320-2608
- E-Mail: gary.brown@swedish.org
-
Hauptermittler:
- Alipi Bomn, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- CD20+ B-Zell-Lymphom des primären Zentralnervensystems (PCNSL), bestätigt zum Zeitpunkt der Diagnose durch Histologie, Zytologie oder Immunzytochemie aus der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF); Die Diagnose muss durch einen Pathologiebericht dokumentiert werden.
- Muss sich einer Erstlinienbehandlung mit einer hochdosierten Chemotherapie auf Methotrexatbasis mit oder ohne Strahlentherapie des Gehirns unterzogen haben; Hochdosiertes Methotrexat ist definiert als >= 3 Gramm/m²; Eine Reduzierung der Methotrexat-Dosis bei einer Kreatinin-Clearance < 100 ml/min ist zulässig
- Muss innerhalb von 75 Tagen nach Abschluss der Erstbehandlung erfolgen; muss ein objektives Ansprechen (PR oder CR/unbestätigtes vollständiges Ansprechen [CRu]) auf die Erstlinienbehandlung erreicht haben
- Eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns zur Dokumentation der objektiven Reaktion muss innerhalb von 30 Tagen nach der Studieneinschreibung erfolgen
- Wenn der Liquor bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv auf Lymphomzellen war und/oder eine Spaltlampenuntersuchung bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv war, müssen die Liquor- und Glaskörperuntersuchungen wiederholt worden sein und eine CR angezeigt haben; Hinweis: CR erfordert das vollständige Verschwinden aller verstärkenden Anomalien im Gadolinium-verstärkten MRT; Wenn der Liquor bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv auf Lymphomzellen war und/oder die Spaltlampenuntersuchung bei der Diagnose oder während der Erstlinienbehandlung positiv war, müssen die Liquor- und Glaskörperuntersuchungen wiederholt worden sein und eine CR angezeigt haben; Bei CRu weisen einige Patienten im MRT eine kleine, aber anhaltende verstärkende Anomalie im Zusammenhang mit einer Biopsie oder einer fokalen Blutung auf. es ist oft schwierig festzustellen, ob es sich um einen Resttumor oder Narbengewebe handelt; Wenn sich die Anomalie ohne Therapie und Kortikosteroide nicht verändert oder sich langsam entwickelt, ist es sinnvoll, sie als CRu zu kategorisieren; Zum Zeitpunkt der Bestimmung von CR/CRu sollte der Patient seit mindestens zwei Wochen keine Kortikosteroide verwendet haben
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
- Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF)
- Fähigkeit und Bereitschaft, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
- Gesamtbilirubin < 3 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
- Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet nach institutionellen Standards oder unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel), +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
- Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
- Blutplättchen >= 75.000 Zellen/mm^3, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
- Hämoglobin > 9 g/dl, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
- Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^3 Zellen/mm^3, +/- 7 Tage ab dem Datum der ICF-Unterzeichnung
- Chirurgisch steril sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung unter Verwendung einer angemessenen Verhütungsmaßnahme wie orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee während der Behandlung mit Obinutuzumab und >= 18 Monate nach der letzten Obinutuzumab-Dosis für Frauen zustimmen, und 180 Tage nach der letzten Obinutuzumab-Dosis für Männer
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern
- Klinischer Nachweis eines extrazentralen Nervensystems (ZNS) (systemischen) Non-Hodgkin-Lymphoms
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten
- Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses sind im Allgemeinen förderfähig; Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die behandelt wurde, jedoch nicht mit heilender Absicht, werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, die bösartige Erkrankung befand sich vor der Einschreibung seit >= 2 Jahren ohne Behandlung in Remission
- Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede schwere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotikakur) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung erfordert Studieneinschreibung
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung
- Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
- Bekannte positive Hepatitis-Serologien:
- Hepatitis B (HBV): Patienten mit positiver Serologie für Hepatitis B, definiert als Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc); Patienten, die positiv auf Anti-HBc sind, können im Einzelfall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, wenn sie negativ auf Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA) sind und bereit sind, sich fortlaufenden HBV-DNA-Tests mittels Echtzeit-Polymerase zu unterziehen Kettenreaktion (PCR); Patienten mit positiver Serologie können zur angemessenen Überwachung und Behandlung an einen Hepatologen oder Gastroenterologen überwiesen werden
- Hepatitis C (HCV): Patienten mit positiver Hepatitis-C-Serologie, es sei denn, die HCV-Ribonukleinsäure (RNA) wurde als negativ bestätigt und kann im Einzelfall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Impfung mit einem Lebendimpfstoff mindestens 4 Wochen vor Studieneinschreibung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Arm II (Beobachtung)
Die Patienten werden insgesamt 2 Jahre lang beobachtet.
|
Begleitstudien zur Bewertung der neurokognitiven Funktion bei Studieneintritt und 2 Jahre nach Studieneintritt.
Begleitstudien zur Bewertung der Lebensqualität bei Studieneintritt und 2 Jahre nach Studieneintritt.
|
|
Experimental: Arm I (Obinutuzumab
Die Patienten erhalten Obinutuzumab IV an den Tagen 1 und 2 für den ersten Zyklus, an Tag 1 für die folgenden Zyklen und am Tag 1 für die folgenden Zyklen.
Die Zyklen wiederholen sich 2 Jahre lang alle 60 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
|
Gegeben IV
Andere Namen:
Begleitstudien zur Bewertung der neurokognitiven Funktion bei Studieneintritt und 2 Jahre nach Studieneintritt.
Begleitstudien zur Bewertung der Lebensqualität bei Studieneintritt und 2 Jahre nach Studieneintritt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer des partiellen Ansprechens (PR) oder des vollständigen Ansprechens (CR).
Zeitfenster: Ab dem Datum der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns nach Abschluss der Erstlinienbehandlung, die PR oder CR bestätigt, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bewertet bis zu 2 Jahre
|
Die PR- oder CR-Dauer wird anhand von Kaplan-Meier-Produktgrenzwertschätzungen bewertet und unter Verwendung des Log-Rank-Tests zwischen Patienten mit Erhaltungstherapie und ohne Obinutuzumab-Erhaltungstherapie verglichen.
Darüber hinaus wird das Cox-Proportional-Hazard-Modell zur Schätzung von Hazard Ratios verwendet.
|
Ab dem Datum der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns nach Abschluss der Erstlinienbehandlung, die PR oder CR bestätigt, bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bewertet bis zu 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS) nach CR
Zeitfenster: Ab dem Datum der MRT des Gehirns nach Abschluss der Erstlinienbehandlung, die PR oder CR bestätigt, bis zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre
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Das OS nach PR oder CR wird anhand von Kaplan-Meier-Produktlimitschätzungen bewertet und zwischen Patienten mit Erhaltungstherapie und ohne Obinutuzumab-Erhaltungstherapie unter Verwendung des Log-Rank-Tests verglichen.
Darüber hinaus wird das Cox-Proportional-Hazard-Modell zur Schätzung von Hazard Ratios verwendet.
|
Ab dem Datum der MRT des Gehirns nach Abschluss der Erstlinienbehandlung, die PR oder CR bestätigt, bis zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre
|
|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Erstlinienbehandlung des primären Lymphoms des Zentralnervensystems (PCNSL) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre
|
Das PFS wird anhand von Kaplan-Meier-Produktgrenzwertschätzungen bewertet und unter Verwendung des Log-Rank-Tests zwischen Patienten mit Obinutuzumab-Erhaltungstherapie und ohne Erhaltungstherapie verglichen.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion und QOL werden unter Verwendung eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden unter Verwendung eines Chi-Quadrat- oder exakten Tests bewertet.
|
Vom Beginn der Erstlinienbehandlung des primären Lymphoms des Zentralnervensystems (PCNSL) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, bewertet bis zu 2 Jahre
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Neurokognitive Funktion – Wechsler Adult Intelligence Scale
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
|
Wird anhand der Wechsler Adult Intelligence Scale gemessen.
Skalenbereich 0 bis 16 Vorwärts; 0 bis 14 Rückwärts.
Eine höhere Punktzahl bedeutet ein besseres Ergebnis.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
|
Bis zu 2 Jahre
|
|
Lebensqualität (QOL) – Europäische Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs. Fragebogen zur Lebensqualität im Gehirn, 20 Punkte
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird anhand des Fragebogens „Quality of Life Brain Cancer Module-20“ (EORTC QLQ-BN20) der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung gemessen.
Skala 20 bis 80 Punkte.
Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Längsschnittdaten der Lebensqualität werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
|
Bis zu 2 Jahre
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der PCNSL-Erstlinienbehandlung bis zum Tod, geschätzt bis zu 2 Jahre.
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Das OS wird anhand von Kaplan-Meier-Produktgrenzwertschätzungen beurteilt und mithilfe des Log-Rank-Tests zwischen Patienten mit Obinutuzumab-Erhaltungstherapie und Patienten ohne Obinutuzumab-Erhaltungstherapie verglichen.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion und Lebensqualität werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
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Vom Beginn der PCNSL-Erstlinienbehandlung bis zum Tod, geschätzt bis zu 2 Jahre.
|
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Neurokognitive Funktion – Hopkins Verbal Learning Test – überarbeitet
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird anhand des Hopkins Verbal Learning Test-Revised gemessen.
Der Test bewertet den Gesamtrückruf, den verzögerten Rückruf, den Prozentsatz der Retention und die Erkennung.
Eine höhere Punktzahl bedeutet ein besseres Ergebnis.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
|
Bis zu 2 Jahre
|
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Neurokognitive Funktion – Grooved Pegboard Test
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird mit dem Grooved Pegboard Test gemessen.
Skalieren Sie 0 Sekunden bis zum Zeitpunkt der Fertigstellung in Minuten und Sekunden.
Eine längere Zeit bis zur Fertigstellung bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
|
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Neurokognitive Funktion – Trail-Making-Test
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird durch den Trail Making Test gemessen.
Skala Teil A: 0 Sekunden bis 100 Sekunden (bei mehr als 100 Sekunden wird der Test abgebrochen.
Skala Teil B: 0 Sekunden bis 300 Sekunden (bei mehr als 300 Sekunden wird der Test abgebrochen.
Anzahl der erfassten Fehler.
Eine längere Zeit bis zur Fertigstellung und eine größere Anzahl von Fehlern führen zu einem schlechteren Ergebnis.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
|
Bis zu 2 Jahre
|
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Neurokognitive Funktion – Kurzer Aufmerksamkeitstest
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird durch den Trail Making Test gemessen.
Skala 0 bis 20 Punkte.
Eine höhere Punktzahl bedeutet ein besseres Ergebnis.
Längsschnittdaten der neurokognitiven Funktion werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
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Bis zu 2 Jahre
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Lebensqualität (QOL) – Europäische Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs. Kernfragebogen zur Lebensqualität, 30 Punkte
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Wird anhand des 30-Punkte-Kernfragebogens (EORTC QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs gemessen.
Skala 30 bis 126 Punkte.
Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Längsschnittdaten der Lebensqualität werden mithilfe eines linearen gemischten Modells analysiert und Toxizitätsindikatoren werden mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests oder eines exakten Tests bewertet.
|
Bis zu 2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PHS-OB-PCNSL-01
- ML29496 (Andere Kennung: Genentech, Inc.)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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