Podtrzymanie obinutuzumabu w leczeniu pacjentów z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź

Kryteria przyjęcia:

• Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego CD20+ z komórek B (PCNSL) potwierdzony w momencie rozpoznania na podstawie badania histologicznego, cytologicznego lub immunocytochemicznego z płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF); diagnoza musi być udokumentowana protokołem patologicznym.
• Należy przejść leczenie pierwszego rzutu w postaci chemioterapii opartej na dużych dawkach metotreksatu z radioterapią mózgu lub bez niej; metotreksat w dużych dawkach definiuje się jako >= 3 gramy/m^2; Dopuszczalne jest zmniejszenie dawki metotreksatu w przypadku klirensu kreatyniny < 100 ml/min
• Musi upłynąć 75 dni od zakończenia schematu leczenia pierwszego rzutu; musiał osiągnąć obiektywną odpowiedź (PR lub CR/niepotwierdzona odpowiedź całkowita [CRu]) na leczenie pierwszego rzutu
• W ciągu 30 dni od włączenia do badania należy wykonać obrazowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) dokumentujące obiektywną odpowiedź
• Jeżeli w momencie rozpoznania lub podczas leczenia pierwszego rzutu w płynie mózgowo-rdzeniowym uzyskano dodatni wynik badania z lampą szczelinową na obecność komórek chłoniaka, wówczas należy powtórzyć badanie płynu mózgowo-rdzeniowego i ciała szklistego, które musiało wykazać CR; Uwaga: CR wymaga całkowitego ustąpienia wszystkich wzmacniających się nieprawidłowości w MRI wzmocnionym gadolinem; jeżeli w momencie rozpoznania lub podczas leczenia pierwszego rzutu w płynie mózgowo-rdzeniowym stwierdzono dodatni wynik badania za pomocą lampy szczelinowej i/lub wynik badania lampą szczelinową był dodatni w momencie rozpoznania lub podczas leczenia pierwszego rzutu, wówczas należy powtórzyć badanie płynu mózgowo-rdzeniowego i ciała szklistego, które musiało wykazać CR; w przypadku CRu u niektórych pacjentów wystąpią niewielkie, ale utrzymujące się nasilające się nieprawidłowości w obrazie MRI związane z biopsją lub ogniskowym krwotokiem; często trudno jest ustalić, czy jest to pozostałościa guza czy tkanki bliznowatej; jeśli nieprawidłowość nie zmienia się lub powoli ulega inwolucji bez leczenia i kortykosteroidów, rozsądne jest zaklasyfikowanie jej jako CRu; w momencie określenia CR/CRu pacjent nie powinien stosować kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie
• Stan wydajności Karnofsky’ego (KPS) >= 60; Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) 0, 1 lub 2
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
• Zdolność i chęć spełnienia wymagań protokołu badania
• Bilirubina całkowita < 3 x górna granica normy (GGN), +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min (obliczony według standardów instytucjonalnych lub według wzoru Cockcrofta-Gaulta), +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Płytki krwi >= 75 000 komórek/mm^3, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Hemoglobina > 9 g/dL, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 10^3 komórek/mm^3, +/- 7 dni od daty podpisania ICF
• być chirurgicznie sterylna lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przy użyciu odpowiedniego środka antykoncepcji, takiego jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna lub barierowa metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym podczas przyjmowania obinutuzumabu i >= 18 miesięcy po ostatniej dawce obinutuzumabu dla kobiet oraz 180 dni po ostatniej dawce obinutuzumabu dla mężczyzn

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Kliniczne dowody na zewnątrzośrodkowego układu nerwowego (OUN) (układowego) chłoniaka nieziarniczego
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
• Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników
• Na ogół kwalifikują się pacjenci, u których w przeszłości leczony był leczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ. pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony, ale nie miał zamiaru wyleczenia, również zostaną wykluczeni, chyba że nowotwór złośliwy pozostawał w remisji bez leczenia przez >= 2 lata przed włączeniem
• Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa lub inna (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi lub hospitalizacji (związany z zakończeniem kuracji antybiotykowej) w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem zapisy na studia
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Znane pozytywne serologie zapalenia wątroby:
• Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV): pacjenci z dodatnią serologią w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, definiowaną jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc); W indywidualnych przypadkach można rozważyć włączenie do badania pacjentów z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał anty-HBc, jeśli nie mają oni ujemnego wyniku na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B i wyrażają chęć poddania się ciągłemu badaniu DNA HBV przy użyciu polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja łańcuchowa (PCR); pacjentów z dodatnią serologią można skierować do hepatologa lub gastroenterologa w celu odpowiedniego monitorowania i leczenia
• Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV): pacjenci z dodatnim wynikiem badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu C, chyba że potwierdzono, że kwas rybonukleinowy (RNA) HCV jest ujemny i można rozważyć włączenie ich do badania w indywidualnych przypadkach
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Szczepienie żywą szczepionką co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania