Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Udržovací obinutuzumab při léčbě pacientů s lymfomem centrálního nervového systému, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi

4. června 2025 aktualizováno: Providence Health & Services

Udržovací obinutuzumab pro primární lymfom centrálního nervového systému kompletní nebo částečnou odpověď

Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře obinutuzumab funguje jako udržovací léčba u pacientů s lymfomem centrálního nervového systému, u kterých bylo dosaženo vymizení všech známek rakoviny v reakci na léčbu (kompletní odpověď) nebo zmenšení velikosti nádoru nebo rozsah rakoviny v těle v reakci na léčbu (částečná odpověď). Imunoterapie obinutuzumabem může vyvolat změny v imunitním systému těla a může interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit účinek udržovacího obinutuzumabu na trvání odpovědi (částečná odpověď [PR] nebo úplná odpověď [CR]) u pacientů s CD20+ B-buněčným primárním lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL), kteří dosáhnou PR nebo CR do první linie léčba vysokodávkovou chemoterapií na bázi metotrexátu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkové přežití po PR nebo CR (celkové přežití [OS]-PRCR). II. Vyhodnotit neurokognitivní funkce, kvalitu života a neurozobrazování jako indikátory neurotoxicity.

III. Bude vypočítáno přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS).

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I (UDRŽOVACÍ TERAPIE): Pacienti dostávají obinutuzumab intravenózně (IV) 1. a 2. den pro první cyklus a 1. den pro následující cykly. Cykly se opakují každých 60 dní po dobu 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II (POZOROVÁNÍ): Pacienti podstupují pozorování po dobu celkem 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Zatím nenabíráme
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian Grommes, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Zatím nenabíráme
        • Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Peereboom, MD
        • Kontakt:
          • David Peereboom, MD
          • Telefonní číslo: 216-445-6068
          • E-mail: peerebd@ccf.org
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Nábor
        • Providence Health & Services; Providence Neurological Specialties
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prakash Ambady, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Nábor
        • University of Virginia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Schiff, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Nábor
        • Ivy Center for Advanced Brain Tumor Treatment; Swedish Neuroscience Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alipi Bomn, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • CD20+ B-buněčný primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL) potvrzený v době diagnózy histologií, cytologií nebo imunocytochemií z mozkomíšního moku (CSF); diagnóza musí být doložena zprávou o patologii.
  • Musí podstoupit léčbu první linie režimem chemoterapie s vysokými dávkami metotrexátu s nebo bez radioterapie mozku; vysoká dávka methotrexátu je definována jako >= 3 gramy/m^2; Je povoleno snížení dávky methotrexátu pro clearance kreatininu < 100 ml/min
  • Musí být do 75 dnů od dokončení léčebného režimu první linie; musí dosáhnout objektivní odpovědi (PR nebo CR/nepotvrzená kompletní odpověď [CRu]) na léčbu první linie
  • Zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) dokumentující objektivní odpověď musí být získáno do 30 dnů od zařazení do studie
  • Pokud byl CSF pozitivní na lymfomové buňky při diagnóze nebo během léčby první linie a/nebo vyšetření štěrbinovou lampou bylo pozitivní při diagnóze nebo během léčby první linie, pak se studie CSF a sklivce musely opakovat a musí indikovat CR; Poznámka: CR vyžaduje úplné vymizení všech zvětšujících se abnormalit na MRI s gadoliniem; pokud byl CSF pozitivní na lymfomové buňky při diagnóze nebo během léčby první linie a/nebo vyšetření štěrbinovou lampou bylo pozitivní při diagnóze nebo během léčby první linie, pak se studie CSF a sklivce musely opakovat a musí indikovat CR; u CRu budou mít někteří pacienti malou, ale přetrvávající zesilující abnormalitu na MRI související s biopsií nebo fokálním krvácením; je často obtížné zjistit, zda se jedná o reziduální nidus nádorové nebo jizvové tkáně; pokud se abnormalita nemění nebo se pomalu rozvíjí bez terapie a kortikosteroidů, je rozumné kategorizovat jako CRu; v době stanovení CR/CRu by pacient neměl užívat kortikosteroidy po dobu alespoň dvou týdnů
  • Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 60; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Schopnost a ochota splnit požadavky protokolu studie
  • Celkový bilirubin < 3 x horní hranice normálu (ULN), +/- 7 dní od data podpisu ICF
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno podle institucionálních standardů nebo pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce), +/- 7 dní od data podpisu ICF
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 5 x ULN, +/- 7 dní od data podpisu ICF
  • Krevní destičky >= 75 000 buněk/mm^3, +/- 7 dní od data podpisu ICF
  • Hemoglobin > 9 g/dl, +/- 7 dní od data podpisu ICF
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^3 buněk/mm^3, +/- 7 dní od data podpisu ICF
  • Chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce s použitím adekvátní míry antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé během užívání obinutuzumabu a >= 18 měsíců po poslední dávce obinutuzumabu pro ženy, a 180 dní po poslední dávce obinutuzumabu pro muže

Kritéria vyloučení:

  • Těžké alergické nebo anafylaktické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
  • Klinický důkaz extra-centrálního nervového systému (CNS) (systémového) non-Hodgkinského lymfomu
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků
  • Obecně jsou způsobilí pacienti s anamnézou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku; pacienti s malignitou, která byla léčena, ale ne s kurativním záměrem, budou také vyloučeni, pokud malignita nebyla v remisi bez léčby po dobu >= 2 let před zařazením
  • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (související s dokončením léčby antibiotiky) během 4 týdnů před zápis do studia
  • Velká operace do 4 týdnů před zařazením do studie
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • Známé pozitivní sérologie hepatitidy:
  • Hepatitida B (HBV): pacienti s pozitivní sérologií na hepatitidu B definovanou jako pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc); pacienti, kteří jsou pozitivní na anti-HBc, mohou být zváženi pro zařazení do studie případ od případu, pokud jsou negativní na virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) hepatitidy B a jsou ochotni podstoupit průběžné testování HBV DNA polymerázou v reálném čase řetězová reakce (PCR); pacienti s pozitivní sérologií mohou být odesláni k hepatologovi nebo gastroenterologovi za účelem vhodného sledování a léčby
  • Hepatitida C (HCV): pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy C, pokud není HCV ribonukleová kyselina (RNA) potvrzena jako negativní a jejich zařazení do studie může být zváženo případ od případu
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Očkování živou vakcínou minimálně 4 týdny před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno II (pozorování)
Pacienti podstupují pozorování celkem 2 roky.
Postup: Kognitivní hodnocení
Doplňkové studie k hodnocení neurokognitivních funkcí při vstupu do studie a 2 roky po vstupu do studie.
Jiný: Hodnocení kvality života
Doplňkové studie k hodnocení kvality života při vstupu do studia a 2 roky po vstupu do studia.
Experimentální: Rameno I (obinutuzumab
Pacienti dostávají obinutuzumab IV ve dnech 1 a 2 pro první cyklus a v den 1 pro následující cykly a v den 1 pro následující cykly. Cykly se opakují každých 60 dní po dobu 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Obinutuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gazyva
  • RO5072759
  • GA101
  • Monoklonální protilátka proti CD20 R7159
  • GA-101
  • R7159
  • RO 5072759
  • RO-5072759
  • huMAB (CD20)
Postup: Kognitivní hodnocení
Doplňkové studie k hodnocení neurokognitivních funkcí při vstupu do studie a 2 roky po vstupu do studie.
Jiný: Hodnocení kvality života
Doplňkové studie k hodnocení kvality života při vstupu do studia a 2 roky po vstupu do studia.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR).
Časové okno: Od data zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) po dokončení léčby první linie, která potvrdí PR nebo CR, do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
Trvání PR nebo CR bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu a porovnáno mezi pacienty s udržovací a bez udržovací léčby obinutuzumabem pomocí log-rank testu. Kromě toho bude k odhadu poměrů rizik použit Coxův proporcionální model nebezpečí.
Od data zobrazení magnetickou rezonancí mozku (MRI) po dokončení léčby první linie, která potvrdí PR nebo CR, do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) po CR
Časové okno: Od data MRI mozku po ukončení léčby první linie, která potvrzuje PR nebo CR, do smrti, hodnoceno do 2 let
OS po PR nebo CR bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu a porovnáváno mezi pacienty s udržovací a bez udržovací léčby obinutuzumabem pomocí log-rank testu. Kromě toho bude k odhadu poměrů rizik použit Coxův proporcionální model nebezpečí.
Od data MRI mozku po ukončení léčby první linie, která potvrzuje PR nebo CR, do smrti, hodnoceno do 2 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data zahájení primární léčby primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL) do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
PFS bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu a porovnáno mezi pacienty s udržovací léčbou obinutuzumabem a bez udržovací léčby pomocí log-rank testu. Longitudinální data neurokognitivních funkcí a QOL budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Od data zahájení primární léčby primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL) do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno do 2 let
Neurokognitivní funkce – Wechslerova škála inteligence dospělých
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřen Wechslerovou škálou inteligence dospělých. Rozsah stupnice 0 až 16 vpřed; 0 až 14 dozadu. Vyšší skóre znamená lepší výsledek. Longitudinální data neurokognitivních funkcí budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky
Kvalita života (QOL) - Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Mozkový novotvar 20 položek
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřeno dotazníkem Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Quality of Life Brain Cancer Module-20 (EORTC QLQ-BN20). Stupnice 20 až 80 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Podélná data QOL budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Od data zahájení léčby PCNSL první linie do úmrtí, hodnoceno do 2 let.
OS bude hodnoceno pomocí Kaplan-Meierových odhadů limitu produktu a porovnáno mezi pacienty s udržovací léčbou obinutuzumabem a bez udržovací léčby pomocí log-rank testu. Longitudinální data neurokognitivních funkcí a QOL budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Od data zahájení léčby PCNSL první linie do úmrtí, hodnoceno do 2 let.
Neurokognitivní funkce – Hopkinsův test verbálního učení – revidovaný
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřeno Hopkins Verbal Learning Test-Revised. Test vyhodnocuje celkové vybavování, opožděné vybavování, procento retence a rozpoznání. Vyšší skóre znamená lepší výsledek. Longitudinální data neurokognitivních funkcí budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky
Neurokognitivní funkce - Grooved Pegboard Test
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřeno testem drážkovaného pegboardu. Měřítko 0 sekund na čas dokončení v minutách a sekundách. Vyšší čas do dokončení znamená horší výsledek. Longitudinální data neurokognitivních funkcí budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky
Neurokognitivní funkce - Trail Making Test
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřeno testem Trail Making Test. Část A stupnice: 0 sekund až 100 sekund (čas delší než 100 sekund přeruší test. Stupnice B: 0 sekund až 300 sekund (čas delší než 300 sekund přeruší test. Počet zaznamenaných chyb. Vyšší doba dokončení a větší počet chyb znamená horší výsledek. Longitudinální data neurokognitivních funkcí budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky
Neurokognitivní funkce - Stručný test pozornosti
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřeno testem Trail Making Test. Stupnice 0 až 20 bodů. Vyšší skóre znamená lepší výsledek. Longitudinální data neurokognitivních funkcí budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky
Kvalita života (QOL) - Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Jádro 30 položek
Časové okno: Až 2 roky
Bude měřeno pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny s 30 základními položkami (EORTC QLQ-C30). Stupnice 30 až 126 bodů. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Podélná data QOL budou analyzována pomocí lineárního smíšeného modelu a indikátory toxicity budou hodnoceny pomocí chí-kvadrát nebo exaktního testu.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Providence Health & Services

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prakash Ambady, MD, Providence Health & Services

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHS-OB-PCNSL-01
  • ML29496 (Jiný identifikátor: Genentech, Inc.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obinutuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit