関節リウマチ患者におけるMabThera®と比較したリツキシマブの薬物動態、薬力学、免疫原性および安全性プロファイルを評価する研究
2024年6月5日 更新者：Mabscale, LLC
治療に対する反応が不十分な中等度または重度の関節リウマチの成人患者を対象としたリツキシマブ（Mabscale LLC、ロシア）+メトトレキサート+葉酸とMabThera®メトトレキサート+葉酸の薬物動態、薬力学、免疫原性および安全性を比較する無作為化二重盲検第I相試験（腫瘍壊死因子） TNF-α)
関節リウマチ患者におけるリツキシマブ（Mabscale LLC、ロシア）とMabThera®の薬物動態、薬力学、免疫原性および安全性を比較する無作為化二重盲検並行群多施設研究。
調査の概要
詳細な説明
RIT-1/01092021は、中等度または重度の関節リウマチの成人患者を対象に、リツキシマブ（ロシアのMabscale LLC）とMabThera®の薬物動態、薬力学、免疫原性、安全性を比較する二重盲検ランダム化並行群多施設臨床試験です。メトトレキサートによるバックグラウンド治療を受けている腫瘍壊死因子 (TNF-α) 阻害剤の治療。
この研究の目的は、リツキシマブ (Mabscale LLC、ロシア) と MabThera® の薬物動態、薬力学、免疫原性、安全性の同等性を実証することです。
この研究は、208人の患者を無作為に割り付けるために、ロシアの約30の研究施設で実施される。
リツキシマブは、MabThera® のバイオシミラーとして現在 Mabscale LLC によって開発中のモノクローナル抗体であり、メトトレキサートによるバックグラウンド治療を受けている腫瘍壊死因子 (TNF-α) 阻害剤の治療に対する反応または毒性が不十分な場合の治療法として承認されています。
このランダム化同等性研究は、バイオシミラー製品の承認に関する規制要件を満たすように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
208
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kaliningrad、ロシア連邦
- Immanuel Kant Baltic Federal University
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Kazan、ロシア連邦
- Scientific-Research Medical Complex Your Health
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Kemerovo、ロシア連邦
- LLC "Medical Center Revma-Med"
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Korolev、ロシア連邦
- LLC "Korolev Family Clinic №4"
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Moscow、ロシア連邦
- Moscow City Clinical Hospital №1
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Moscow、ロシア連邦
- V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
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Orenburg、ロシア連邦
- Orenburg State Medical University
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
- JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
- LLC "Interleukin"
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
- Medical center "Capital-Polis"
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Saratov、ロシア連邦
- Saratov State Medical University
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Vladimir、ロシア連邦
- LLC "Biomed"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～65歳の男女体重50〜120kgの場合
- ACR/EULAR 2019基準分類に従って、スクリーニング来院前に罹患期間が少なくとも6か月ある活動性関節リウマチ患者。
中等度または重度の進行性関節リウマチ。以下の条件をすべて満たすものと定義されます。
- スクリーニング時およびベースライン時に圧痛関節が 6 つ以上（68 関節のスコアに基づく）。そして
- スクリーニング時およびベースライン時に6関節以上の腫れ（66関節のスコアに基づく）。そして
- スクリーニング時の C 反応性タンパク質のレベルが 10 mg/l 以上、または ESR が 28 mm/ 時間以上であること。
- スクリーニング時の環状シトルリン化ペプチドに対する抗体（≧10単位/ml）および/またはリウマチ因子の存在（≧20単位/ml）の分析結果が陽性である（セクションを参照）。
- RAの治療を受けており、少なくとも1つの抗TNFα療法による治療に対して不十分な反応または不耐性を経験した。
- スクリーニング前に少なくとも12週間、最後の4週間は安定用量10～25 mg/週でMTXを受けている必要があります。
除外基準:
- MabThera SmPC による禁忌および治験責任医師の意見では被験者の参加を妨げるあらゆる重篤な併存疾患
- -RA以外の現在のリウマチ性自己免疫疾患の病歴およびRA以外の現在の炎症性関節疾患の病歴
- HIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の検査陽性 抗HBc抗体、C型肝炎抗体
- リツキシマブ、他の抗CD20モノクローナル抗体による治療歴がある
- 妊娠中または授乳中、または研究期間中および/または最後の研究薬物注入後12か月以内に妊娠を計画している女性
- スクリーニング来院の8週間前に新型コロナウイルス感染症に罹患している、または1日目の4週間以内に他の急性全身感染症に罹患している
- リツキシマブ、MabionCD20、またはそれらの成分に対するアレルギー反応または不耐症
- ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応、またはリンパ球除去療法の以前の治療歴がある
- 現在活動中の結核（TB）であることが確認された。
- 重大な心臓病
- 生物学的因子に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の過敏症またはアレルギーを含む治験薬の成分に対する過敏症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ（Mabscale, LLC社製）
適格な対象（患者１０４人）は、１５０ｍｌの０．９％ＮａＣｌ中のリツキシマブ１０００ｍｇ（注入の総量２５０ｍｌ）を訪問１および５の２回投与される。
次の訪問は、安全性、PK、PD、免疫原性、および予備的な有効性の訪問です。
患者はバックグラウンド治療メトトレキサート+葉酸も受けます。
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リツキシマブ 1000 mg、150 ml 0,9 % NaCl (点滴の総量 250 ml)
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アクティブコンパレータ：マブセラ®
適格な被験者（患者 104 人）は、150 ml の 0,9 % NaCl 中の MabThera® 1000 mg を 2 回投与されます（来院 1 と 5）。
次の訪問は、安全性、PK、PD、免疫原性、および予備的な有効性の訪問です。
患者はバックグラウンド治療メトトレキサート+葉酸も受けます。
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MabThera® 1000 mg（150 ml 0.9 % NaCl中）（輸液の総量 250 ml）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC(w2-24)
時間枠：1日目から24週目まで
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投与前1日目から24週までの濃度時間曲線下の面積(AUC(w2-24)。
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1日目から24週目まで
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AUC0-inf
時間枠：1日目から24週目まで
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0 から無限大まで外挿された濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-inf)
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1日目から24週目まで
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Cmax
時間枠：2回投与から研究終了または24週目まで
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投与 2 後の最大血漿濃度 (Cmax)
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2回投与から研究終了または24週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラフ
時間枠：1日目から15日目まで
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15日目の2回目の注入前の残留濃度(Ctrough)
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1日目から15日目まで
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AUC0-d15
時間枠：1日目～15日目（点滴前）
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0（1日目の直接注入前）から15日目の注入前測定前の濃度-時間曲線の下の面積（AUC0-d15）
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1日目～15日目（点滴前）
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AUC0-w12
時間枠：1日目～12週目（点滴前）
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0 から 12 週目の測定前の濃度 - 時間曲線の下の面積 (AUC0-w12)
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1日目～12週目（点滴前）
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AUCd15-n24
時間枠：15 日目 - 24 週目
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2 回目の注入直前 (15 日目) の測定から、24 週目の時点で測定する前の濃度-時間曲線の下の面積 (AUCd15-n24)
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15 日目 - 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月14日
一次修了 (推定)
2024年11月1日
研究の完了 (推定)
2025年4月1日
試験登録日
最初に提出
2023年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月14日
最初の投稿 (実際)
2023年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月5日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。