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Estudio que evalúa la farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad y perfiles de seguridad de rituximab en comparación con MabThera® en pacientes con artritis reumatoide

5 de junio de 2024 actualizado por: Mabscale, LLC

Ensayo aleatorizado de fase I, doble ciego, que compara farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad y seguridad de rituximab (Mabscale LLC, Rusia) + metotrexato + ácido fólico y MabThera® metotrexato + ácido fólico en pacientes adultos con artritis reumatoide moderada o grave con respuesta insuficiente al tratamiento Factor de necrosis tumoral ( TNF-α)

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos para comparar la farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad y seguridad de Rituximab (Mabscale LLC, Rusia) versus MabThera® en pacientes con artritis reumatoide.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

RIT-1/01092021 es un ensayo clínico multicéntrico, de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado, que compara la farmacocinética, la farmacodinamia, la inmunogenicidad y la seguridad de Rituximab (Mabscale LLC, Rusia) y MabThera® en pacientes adultos con artritis reumatoide moderada o grave con respuesta insuficiente a tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF-α) que reciben tratamiento de base con metotrexato. El propósito del estudio es demostrar la equivalencia de farmacocinética, farmacodinamia, inmunogenicidad y seguridad de Rituximab (Mabscale LLC, Rusia) y MabThera®. El estudio se llevará a cabo en aproximadamente 30 sitios de estudio en Rusia para aleatorizar a 208 pacientes. Rituximab es un anticuerpo monoclonal que Mabscale LLC está desarrollando actualmente, como biosimilar propuesto a MabThera®, que está aprobado como tratamiento en caso de respuesta insuficiente o toxicidad al tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF-α) que reciben tratamiento de base con metotrexato. Este estudio de equivalencia aleatorio está diseñado para cumplir con los requisitos reglamentarios para la aprobación de un producto biosimilar.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

208

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Kaliningrad, Federación Rusa
        • Immanuel Kant Baltic Federal University
      • Kazan, Federación Rusa
        • Scientific-Research Medical Complex Your Health
      • Kemerovo, Federación Rusa
        • LLC "Medical Center Revma-Med"
      • Korolev, Federación Rusa
        • LLC "Korolev Family Clinic №4"
      • Moscow, Federación Rusa
        • Moscow City Clinical Hospital №1
      • Moscow, Federación Rusa
        • V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
      • Orenburg, Federación Rusa
        • Orenburg State Medical University
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa
        • JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa
        • LLC "Interleukin"
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa
        • Medical center "Capital-Polis"
      • Saratov, Federación Rusa
        • Saratov State Medical University
      • Vladimir, Federación Rusa
        • LLC "Biomed"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre y Mujer 18-65 años con peso corporal 50-120 kg
  • Pacientes con artritis reumatoide activa con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses antes de la visita de selección según la clasificación de criterios ACR/EULAR 2019.

  • Curso activo moderado o severo de la artritis reumatoide, que se define como el cumplimiento de todas las condiciones siguientes:

    • ≥6 articulaciones sensibles (basado en una puntuación de 68 articulaciones) en el momento de la selección y al inicio; Y
    • ≥6 articulaciones inflamadas (basado en una puntuación de 66 articulaciones) en el momento de la selección y al inicio del estudio; Y
    • el nivel de proteína C reactiva no es inferior a 10 mg/l o la VSG no es inferior a 28 mm/hora en el momento de la selección.
  • Resultado positivo del análisis de anticuerpos contra el péptido citrulinado cíclico (≥10 unidades/ml) y/o la presencia de factor reumatoide (≥ 20 unidades/ml) en el cribado (ver sección).
  • Recibió tratamiento para la AR y experimentó una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento con al menos 1 terapia anti-TNF alfa;
  • Debe haber recibido MTX durante un mínimo de 12 semanas, siendo las últimas 4 semanas, antes del cribado, una dosis estable de 10-25 mg/semana;

Criterio de exclusión:

  • Contraindicaciones según el RCP de MabThera y todas las enfermedades coexistentes graves que, en opinión del investigador, impedirían la participación del sujeto.
  • Historial de enfermedad autoinmune reumática actual distinta de la AR y enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR
  • Pruebas positivas para VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) Anticuerpo anti-HBc, anticuerpo contra la hepatitis C
  • Tratamiento previo con rituximab, otros mAb anti-CD20
  • Embarazo o lactancia o mujeres que planean quedar embarazadas durante el curso del estudio y/o dentro de los 12 meses posteriores a la última infusión del fármaco del estudio.
  • COVID antes de las 8 semanas anteriores a la visita de selección u otra infección sistémica aguda dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1
  • Reacción alérgica o intolerancia al rituximab, MabionCD20 o cualquiera de sus componentes.
  • Reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o tratamiento previo de cualquier terapia de reducción de linfocitos.
  • Tuberculosis (TB) activa actual confirmada.
  • Cualquier enfermedad cardíaca significativa.
  • Antecedentes de una reacción alérgica grave o reacción anafiláctica a un agente biológico o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio, incluida hipersensibilidad conocida o alergia a un producto murino.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rituximab (fabricado por Mabscale, LLC)
Los sujetos elegibles (104 pacientes) recibirán Rituximab 1000 mg en 150 ml de NaCl al 0,9 % (volumen total de infusión 250 ml) dos veces: en las visitas 1 y 5. Las siguientes visitas son las visitas de seguridad y PK, PD e inmunogenicidad y también efectividad preliminar). Los pacientes también recibirán un tratamiento de base con metotrexato + ácido fólico.
Droga: Rituximab
Rituximab 1000 mg en 150 ml 0,9 % NaCl (volumen total de infusión 250 ml)
Comparador activo: MabThera®
Los sujetos elegibles (104 pacientes) recibirán MabThera® 1000 mg en 150 ml de NaCl al 0,9 % (volumen total de infusión 250 ml) dos veces: en las visitas 1 y 5. Las siguientes visitas son las visitas de seguridad y PK, PD e inmunogenicidad y también efectividad preliminar). Los pacientes también recibirán un tratamiento de base con metotrexato + ácido fólico.
Droga: MabThera®
MabThera® 1000 mg en 150 ml 0,9 % NaCl (volumen total de infusión 250 ml)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CUA(w2-24)
Periodo de tiempo: Día 1 a Semana 24
Área bajo la curva de tiempo de concentración antes de la dosis del día 1 a la semana 24 (AUC (w2-24).
Día 1 a Semana 24
AUC0-inf
Periodo de tiempo: Día 1 a Semana 24
Área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada de 0 al infinito (AUC0-inf)
Día 1 a Semana 24
Cmáx
Periodo de tiempo: Dosis 2 hasta el final del estudio o Semana 24
Concentración plasmática máxima (Cmax) después de la dosis 2
Dosis 2 hasta el final del estudio o Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Canal
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 15
Concentración residual (Cmin) antes de la segunda infusión el día 15
Día 1 al Día 15
AUC0-d15
Periodo de tiempo: Día 1 - Día 15 (antes de la infusión)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde 0 (directamente antes de la infusión el día 1) antes de la medición previa a la infusión el día 15 (AUC0-d15)
Día 1 - Día 15 (antes de la infusión)
AUC0-w12
Periodo de tiempo: Día 1 - Semana 12 (antes de la infusión)
Área bajo la curva concentración-tiempo desde 0 y antes de la medición en la Semana 12 (AUC0-w12)
Día 1 - Semana 12 (antes de la infusión)
AUCd15-n24
Periodo de tiempo: Día 15 - Semana 24
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la medición inmediatamente antes de la segunda infusión (día 15) antes de la medición en el punto Semana 24 (AUCd15-n24)
Día 15 - Semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mabscale, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RIT-1/01092021

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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