研究、评估利妥昔单抗与美罗华®在类风湿关节炎患者中的药代动力学、药效学、免疫原性和安全性特征
2024年6月5日 更新者：Mabscale, LLC
比较利妥昔单抗（Mabscale LLC，俄罗斯）+ 甲氨蝶呤+叶酸和 MabThera® 甲氨蝶呤+叶酸在对肿瘤坏死因子治疗反应不足的中度或重度类风湿关节炎成年患者中的药代动力学、药效学、免疫原性和安全性的随机双盲 I 期试验（肿瘤坏死因子-α)
一项随机、双盲、平行组、多中心研究，比较利妥昔单抗（Mabscale LLC，俄罗斯）与美罗华®在类风湿关节炎患者中的药代动力学、药效学、免疫原性和安全性。
研究概览
详细说明
RIT-1/01092021 是一项双盲、随机、平行组、多中心临床试验，比较利妥昔单抗（Mabscale LLC，俄罗斯）和 MabThera® 在对治疗反应不足的中度或重度类风湿关节炎成年患者中的药代动力学、药效学、免疫原性和安全性。治疗 肿瘤坏死因子 (TNF-α) 抑制剂接受甲氨蝶呤背景治疗。
本研究的目的是证明 Rituximab（Mabscale LLC，俄罗斯）和 MabThera® 的药代动力学、药效学、免疫原性和安全性的等效性。
该研究将在俄罗斯约 30 个研究中心进行，随机分组 208 名患者。
利妥昔单抗是 Mabscale LLC 目前正在开发的一种单克隆抗体，作为 MabThera® 的拟议生物仿制药，被批准用于治疗接受甲氨蝶呤背景治疗的肿瘤坏死因子 (TNF-α) 抑制剂反应不足或毒性不足的情况。
这项随机等效性研究旨在满足批准生物仿制药产品的监管要求。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
208
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kaliningrad、俄罗斯联邦
- Immanuel Kant Baltic Federal University
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Kazan、俄罗斯联邦
- Scientific-Research Medical Complex Your Health
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Kemerovo、俄罗斯联邦
- LLC "Medical Center Revma-Med"
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Korolev、俄罗斯联邦
- LLC "Korolev Family Clinic №4"
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Moscow、俄罗斯联邦
- Moscow City Clinical Hospital №1
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Moscow、俄罗斯联邦
- V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
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Orenburg、俄罗斯联邦
- Orenburg State Medical University
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
- JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
- LLC "Interleukin"
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
- Medical center "Capital-Polis"
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Saratov、俄罗斯联邦
- Saratov State Medical University
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Vladimir、俄罗斯联邦
- LLC "Biomed"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18-65岁男性和女性体重50-120公斤
- 根据 ACR/EULAR 2019 标准分类，患有活动性类风湿关节炎的患者在筛选访视前病程至少为 6 个月。
类风湿性关节炎的中度或重度活动性病程定义为满足以下所有条件：
- 筛查和基线时≥6 个压痛关节（基于 68 个关节的评分）；和
- 筛选时和基线时≥6 个关节肿胀（基于 66 个关节的评分）；和
- 筛选时C反应蛋白水平不低于10毫克/升或ESR不低于28毫米/小时。
- 筛选时环状瓜氨酸肽抗体（≥10 单位/ml）和/或类风湿因子（≥20 单位/ml）的分析结果呈阳性（见章节）。
- 接受 RA 治疗，并且对至少 1 种抗 TNF α 疗法反应不足或不耐受；
- 在以稳定剂量 10-25 毫克/周进行筛选之前，必须已接受 MTX 至少 12 周，最后 4 周；
排除标准：
- 根据美罗华 SmPC 的禁忌症以及研究者认为会妨碍受试者参与的每一种严重共存疾病
- 当前除 RA 之外的风湿性自身免疫性疾病和当前除 RA 之外的炎症性关节病病史
- HIV、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 抗 HBc 抗体、丙型肝炎抗体检测呈阳性
- 既往接受过利妥昔单抗、其他抗 CD20 mAb 治疗
- 怀孕或哺乳期或计划在研究期间和/或最后一次研究药物输注后 12 个月内怀孕的女性
- 筛查访视前 8 周之前发生过新冠肺炎，或第 1 天之前 4 周内发生过其他急性全身感染
- 对利妥昔单抗、MabionCD20 或其任何成分的过敏反应或不耐受
- 对人源化或鼠单克隆抗体或之前接受过任何淋巴细胞消耗疗法的严重过敏或过敏反应
- 确诊当前患有活动性结核病 (TB)。
- 任何明显的心脏病
- 对生物制剂有严重过敏反应或过敏反应史，或对研究药物任何成分过敏史，包括已知对鼠产品过敏或过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗（由 Mabscale, LLC 制造）
符合条件的受试者（104 名患者）将接受 1000 mg 利妥昔单抗 150 ml 0.9% NaCl（输注总体积 250 ml）两次：在访视 1 和 5 时。
接下来的考察是安全性和PK、PD和免疫原性以及初步有效性的考察）。
患者还将接受甲氨蝶呤+叶酸背景治疗。
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利妥昔单抗 1000 mg 溶于 150 ml 0.9% NaCl（输注总体积 250 ml）
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有源比较器：美罗华®
符合条件的受试者（104 名患者）将接受 MabThera® 1000 mg 溶于 150 ml 0.9% NaCl 的溶液（输注总体积 250 ml）两次：在访视 1 和 5 时。
接下来的考察是安全性和PK、PD和免疫原性以及初步有效性的考察）。
患者还将接受甲氨蝶呤+叶酸背景治疗。
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MabThera® 1000 mg 溶于 150 ml 0.9% NaCl（输注总体积 250 ml）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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曲线下面积(w2-24)
大体时间：第 1 天至第 24 周
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服药前第 1 天至第 24 周浓度时间曲线下面积 (AUC(w2-24)。
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第 1 天至第 24 周
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AUC0-inf
大体时间：第 1 天至第 24 周
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从 0 推断到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUC0-inf)
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第 1 天至第 24 周
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最大峰浓度
大体时间：第 2 剂至研究结束或第 24 周
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第 2 剂后的最大血浆浓度 (Cmax)
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第 2 剂至研究结束或第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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槽
大体时间：第 1 天至第 15 天
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第 15 天第二次输注前的残留浓度 (Ctrough)
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第 1 天至第 15 天
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AUC0-d15
大体时间：第 1 天 - 第 15 天（输注前）
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第 15 天输注前测量之前从 0（第 1 天直接输注前）开始的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-d15)
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第 1 天 - 第 15 天（输注前）
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AUC0-w12
大体时间：第 1 天 - 第 12 周（输注前）
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第 12 周测量前从 0 开始的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-w12)
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第 1 天 - 第 12 周（输注前）
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AUCd15-n24
大体时间：第 15 天 - 第 24 周
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第 24 周点测量前第二次输注前（第 15 天）测量的浓度-时间曲线下面积 (AUCd15-n24)
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第 15 天 - 第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月14日
初级完成 (估计的)
2024年11月1日
研究完成 (估计的)
2025年4月1日
研究注册日期
首次提交
2023年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月14日
首次发布 (实际的)
2023年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月5日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
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