Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en veiligheidsprofielen van Rituximab vergeleken met MabThera® bij patiënten met reumatoïde artritis

5 juni 2024 bijgewerkt door: Mabscale, LLC

Gerandomiseerde dubbelblinde fase I-studie waarin de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en veiligheid van Rituximab (Mabscale LLC, Rusland)+ Methotrexaat+ Foliumzuur en MabThera® Methotrexaat+ Foliumzuur worden vergeleken bij volwassen patiënten met matige of ernstige reumatoïde artritis met onvoldoende respons op de behandeling Tumornecrosefactor ( TNF-α)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie met parallelle groepen om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en veiligheid van Rituximab (Mabscale LLC, Rusland) te vergelijken met MabThera® bij patiënten met reumatoïde artritis.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RIT-1/01092021 is een dubbelblind, gerandomiseerd, multicenter klinisch onderzoek met parallelle groepen waarin de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en veiligheid van Rituximab (Mabscale LLC, Rusland) en MabThera® worden vergeleken bij volwassen patiënten met matige of ernstige reumatoïde artritis met onvoldoende respons op behandeling met tumornecrosefactor (TNF-α)-remmers die een achtergrondbehandeling met methotrexaat krijgen. Het doel van het onderzoek is om de gelijkwaardigheid van de farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en veiligheid van Rituximab (Mabscale LLC, Rusland) en MabThera® aan te tonen. Het onderzoek zal plaatsvinden op ongeveer 30 onderzoekslocaties in Rusland om 208 patiënten te randomiseren. Rituximab is een monoklonaal antilichaam dat momenteel wordt ontwikkeld door Mabscale LLC, als een voorgestelde biosimilar voor MabThera®, dat is goedgekeurd als behandeling in geval van onvoldoende respons of toxiciteit op de behandeling met tumornecrosefactor (TNF-α)-remmers die een achtergrondbehandeling met methotrexaat krijgen. Dit gerandomiseerde gelijkwaardigheidsonderzoek is ontworpen om te voldoen aan de wettelijke vereisten voor goedkeuring van een biosimilar product.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

208

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Kaliningrad, Russische Federatie
        • Immanuel Kant Baltic Federal University
      • Kazan, Russische Federatie
        • Scientific-Research Medical Complex Your Health
      • Kemerovo, Russische Federatie
        • LLC "Medical Center Revma-Med"
      • Korolev, Russische Federatie
        • LLC "Korolev Family Clinic №4"
      • Moscow, Russische Federatie
        • Moscow City Clinical Hospital №1
      • Moscow, Russische Federatie
        • V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
      • Orenburg, Russische Federatie
        • Orenburg State Medical University
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie
        • JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie
        • LLC "Interleukin"
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie
        • Medical center "Capital-Polis"
      • Saratov, Russische Federatie
        • Saratov State Medical University
      • Vladimir, Russische Federatie
        • LLC "Biomed"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man en Vrouw 18-65 jaar met lichaamsgewicht 50-120 kg
  • Patiënten met actieve reumatoïde artritis met een ziekteduur van minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek volgens de ACR/EULAR 2019-criteriaclassificatie.

  • Matig of ernstig actief beloop van reumatoïde artritis, gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende voorwaarden:

    • ≥6 gevoelige gewrichten (gebaseerd op een score van 68 gewrichten) bij screening en baseline; En
    • ≥6 gezwollen gewrichten (gebaseerd op een score van 66 gewrichten) bij screening en bij baseline; En
    • het niveau van C-reactief proteïne is niet minder dan 10 mg/l of de ESR is niet minder dan 28 mm/uur bij screening.
  • Positief resultaat van de analyse op antilichamen tegen cyclisch gecitrullineerd peptide (≥10 eenheden/ml) en/of de aanwezigheid van reumafactor (≥ 20 eenheden/ml) bij screening (zie rubriek).
  • Behandeling heeft ondergaan voor RA en een inadequate respons of intolerantie heeft ervaren op behandeling met ten minste 1 anti-TNF-alfatherapie;
  • Moet minimaal 12 weken MTX hebben gekregen, waarvan de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening, in een stabiele dosis van 10-25 mg/week;

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties volgens de SmPC van MabThera en alle ernstige naast elkaar bestaande ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de proefpersoon zouden uitsluiten
  • Geschiedenis van huidige reumatische auto-immuunziekte anders dan RA en huidige inflammatoire gewrichtsziekte anders dan RA
  • Positieve tests op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Anti-HBc-antilichaam, hepatitis C-antilichaam
  • Voorafgaande behandeling met rituximab, ander anti-CD20 mAb
  • Zwangerschap of borstvoeding of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en/of binnen 12 maanden na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
  • COVID voorafgaand aan 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of een andere acute systemische infectie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
  • Allergische reactie of intolerantie voor rituximab, MabionCD20 of een van de componenten ervan
  • Ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen of eerdere behandeling van lymfocytenafbrekende therapieën
  • Bevestigde huidige actieve tuberculose (tbc).
  • Elke significante hartziekte
  • Voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylactische reactie op een biologisch agens of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder bekende overgevoeligheid of allergie voor een muizenproduct.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab (vervaardigd door Mabscale, LLC)
In aanmerking komende proefpersonen (104 patiënten) zullen Rituximab 1000 mg in 150 ml 0,9% NaCl (totaal volume van de infusie 250 ml) tweemaal krijgen: bij bezoek 1 en 5. De volgende bezoeken zijn de bezoeken van veiligheid en PK, PD en immunogeniciteit en ook voorlopige effectiviteit). Patiënten krijgen ook een achtergrondbehandeling Methotrexaat+ Foliumzuur.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 1000 mg in 150 ml 0,9% NaCl (totaal volume van de infusie 250 ml)
Actieve vergelijker: MabThera®
In aanmerking komende proefpersonen (104 patiënten) krijgen tweemaal MabThera® 1000 mg in 150 ml 0,9% NaCl (totaal infusievolume 250 ml): bij bezoek 1 en 5. De volgende bezoeken zijn de bezoeken van veiligheid en PK, PD en immunogeniciteit en ook voorlopige effectiviteit). Patiënten krijgen ook een achtergrondbehandeling Methotrexaat+ Foliumzuur.
Geneesmiddel: MabThera®
MabThera® 1000 mg in 150 ml 0,9% NaCl (totaal volume van de infusie 250 ml)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC(w2-24)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 24
Gebied onder de concentratietijdcurve: dag 1 tot en met week 24 voordoseren (AUC(w2-24).
Dag 1 tot week 24
AUC0-inf
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 24
Gebied onder de concentratietijdcurve geëxtrapoleerd van 0 tot oneindig (AUC0-inf)
Dag 1 tot week 24
Cmax
Tijdsspanne: Dosis 2 tot het einde van het onderzoek of week 24
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) na dosis 2
Dosis 2 tot het einde van het onderzoek of week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 15
Restconcentratie (Cdal) vóór de tweede infusie op dag 15
Dag 1 tot dag 15
AUC0-d15
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 15 (vóór infusie)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf 0 (direct vóór infusie op dag 1) vóór meting vóór infusie op dag 15 (AUC0-d15)
Dag 1 - Dag 15 (vóór infusie)
AUC0-w12
Tijdsspanne: Dag 1 - Week 12 (vóór infusie)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf 0 en vóór de meting in week 12 (AUC0-w12)
Dag 1 - Week 12 (vóór infusie)
AUCd15-n24
Tijdsspanne: Dag 15 - Week 24
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf de meting onmiddellijk vóór de tweede infusie (dag 15) vóór de meting in punt week 24 (AUCd15-n24)
Dag 15 - Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mabscale, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 december 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIT-1/01092021

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren