Studie, evaluering av farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og sikkerhetsprofiler av Rituximab sammenlignet med MabThera® hos pasienter med revmatoid artritt
5. juni 2024 oppdatert av: Mabscale, LLC
Randomisert dobbeltblind fase I-forsøk som sammenligner farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og sikkerhet for Rituximab (Mabscale LLC, Russland)+ Methotrexate+ Folic Acid og MabThera® Methotrexate+ Folic Acid hos voksne pasienter med moderat eller alvorlig revmatoid artritt med insufficient Tumorrespons TNF-α)
En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenterstudie for å sammenligne farmakokinetikken, farmakodynamikken, immunogenisiteten og sikkerheten til Rituximab (Mabscale LLC, Russland) versus MabThera® hos pasienter med revmatoid artritt.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
RIT-1/01092021 er en dobbeltblind randomisert, parallell gruppe, multisenter klinisk studie som sammenligner farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og sikkerhet til Rituximab (Mabscale LLC, Russland) og MabThera® hos voksne pasienter med moderat eller alvorlig revmatoid artritt med insuffi. behandling tumornekrosefaktor (TNF-α)-hemmere som får bakgrunnsbehandling med metotreksat.
Formålet med studien er å demonstrere ekvivalens av farmakokinetikk, farmakodynamikk, immunogenisitet og sikkerhet for Rituximab (Mabscale LLC, Russland) og MabThera®.
Studien vil finne sted på omtrent 30 studiesteder i Russland for å randomisere 208 pasienter.
Rituximab er et monoklonalt antistoff som for tiden utvikles av Mabscale LLC, som en foreslått biosimilar til MabThera®, som er godkjent som behandling i tilfelle utilstrekkelig respons eller toksisitet på behandling av tumornekrosefaktor (TNF-α)-hemmere som får bakgrunnsbehandling med metotreksat.
Denne randomiserte ekvivalensstudien er designet for å oppfylle regulatoriske krav for godkjenning av et biotilsvarende produkt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
208
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Kaliningrad, Den russiske føderasjonen
- Immanuel Kant Baltic Federal University
-
Kazan, Den russiske føderasjonen
- Scientific-Research Medical Complex Your Health
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen
- LLC "Medical Center Revma-Med"
-
Korolev, Den russiske føderasjonen
- LLC "Korolev Family Clinic №4"
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Moscow City Clinical Hospital №1
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
-
Orenburg, Den russiske føderasjonen
- Orenburg State Medical University
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
- JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
- LLC "Interleukin"
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Medical center "Capital-Polis"
-
Saratov, Den russiske føderasjonen
- Saratov State Medical University
-
Vladimir, Den russiske føderasjonen
- LLC "Biomed"
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og kvinne 18-65 år. med kroppsvekt 50-120 kg
- Pasienter med aktiv revmatoid artritt med sykdomsvarighet minimum 6 måneder før screeningbesøk i henhold til ACR/EULAR 2019-kriterieklassifisering.
Moderat eller alvorlig aktivt forløp av revmatoid artritt, som er definert som oppfyllelsen av alle følgende betingelser:
- ≥6 ømme ledd (basert på en score på 68 ledd) ved screening og baseline; Og
- ≥6 hovne ledd (basert på en skår på 66 ledd) ved screening og ved baseline; Og
- nivået av C-reaktivt protein er ikke mindre enn 10 mg/l eller ESR er ikke mindre enn 28 mm/time ved screening.
- Positivt resultat av analysen for antistoffer mot syklisk citrullinert peptid (≥10 enheter/ml) og/eller tilstedeværelse av revmatoid faktor (≥ 20 enheter/ml) ved screening (se avsnitt).
- Mottok behandling for RA og opplevde en utilstrekkelig respons eller intoleranse på behandling med minst 1 anti-TNF alfa-terapi;
- Må ha mottatt MTX i minimum 12 uker, med de siste 4 ukene, før screening med en stabil dose 10-25 mg/uke;
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjoner i henhold til MabThera SmPC og alle alvorlige sameksisterende sykdommer som etter etterforskerens mening vil utelukke forsøkspersonens deltakelse
- Anamnese med nåværende revmatisk autoimmun sykdom annen enn RA og nåværende inflammatorisk leddsykdom annen enn RA
- Positive tester for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) Anti-HBc antistoff, hepatitt C antistoff
- Tidligere behandling med rituximab, annen anti-CD20 mAb
- Graviditet eller amming eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studien og/eller innen 12 måneder etter siste studiemedisininfusjon
- COVID før 8 uker før screeningbesøk eller annen akutt systemisk infeksjon innen 4 uker før dag 1
- Allergisk reaksjon eller intoleranse mot rituximab, MabionCD20 eller noen av deres komponenter
- Alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller tidligere behandling av lymfocytt-depleterende terapier
- Bekreftet aktuell aktiv tuberkulose (TB).
- Enhver betydelig hjertesykdom
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaktisk reaksjon på et biologisk middel eller historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedikamentet, inkludert kjent overfølsomhet eller allergi mot et murint produkt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rituximab (produsert av Mabscale, LLC)
Kvalifiserte personer (104 pasienter) vil få Rituximab 1000 mg i 150 ml 0,9 % NaCl (totalt infusjonsvolum 250 ml) to ganger: ved besøk 1 og 5.
Følgende besøk er besøk av sikkerhet og PK, PD og immunogenisitet og også foreløpig effektivitet).
Pasientene vil også få bakgrunnsbehandling Metotreksat+ Folsyre.
|
Rituximab 1000 mg i 150 ml 0,9 % NaCl (totalt infusjonsvolum 250 ml)
|
|
Aktiv komparator: MabThera®
Kvalifiserte forsøkspersoner (104 pasienter) vil få MabThera® 1000 mg i 150 ml 0,9 % NaCl (totalt infusjonsvolum 250 ml) to ganger: ved besøk 1 og 5.
Følgende besøk er besøk av sikkerhet og PK, PD og immunogenisitet og også foreløpig effektivitet).
Pasientene vil også få bakgrunnsbehandling Metotreksat+ Folsyre.
|
MabThera® 1000 mg i 150 ml 0,9 % NaCl (totalt infusjonsvolum 250 ml)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC(w2-24)
Tidsramme: Dag 1 til uke 24
|
Område under konsentrasjonstidskurven forhåndsdose dag 1 til uke 24 (AUC(w2-24).
|
Dag 1 til uke 24
|
|
AUC0-inf
Tidsramme: Dag 1 til uke 24
|
Område under konsentrasjonstidskurven ekstrapolert fra 0 til uendelig (AUC0-inf)
|
Dag 1 til uke 24
|
|
Cmax
Tidsramme: Dose 2 til slutten av studien eller uke 24
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter dose 2
|
Dose 2 til slutten av studien eller uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomgang
Tidsramme: Dag 1 til dag 15
|
Restkonsentrasjon (Ctrough) før andre infusjon på dag 15
|
Dag 1 til dag 15
|
|
AUC0-d15
Tidsramme: Dag 1 - Dag 15 (før infusjon)
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra 0 (direkte pre-infusjon på dag 1) før pre-infusjonsmåling på dag 15 (AUC0-d15)
|
Dag 1 - Dag 15 (før infusjon)
|
|
AUC0-w12
Tidsramme: Dag 1 – uke 12 (før infusjon)
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 og før måling ved uke 12 (AUC0-w12)
|
Dag 1 – uke 12 (før infusjon)
|
|
AUCd15-n24
Tidsramme: Dag 15 – uke 24
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra måling rett før andre infusjon (dag 15) før måling i punkt uke 24 (AUCd15-n24)
|
Dag 15 – uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- RIT-1/01092021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .