Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude évaluant la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et les profils d'innocuité du rituximab par rapport à MabThera® chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

5 juin 2024 mis à jour par: Mabscale, LLC

Essai de phase I randomisé en double aveugle comparant la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'innocuité du rituximab (Mabscale LLC, Russie) + méthotrexate + acide folique et MabThera® méthotrexate + acide folique chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée ou sévère avec réponse insuffisante au traitement par facteur de nécrose tumorale ( TNF-α)

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, pour comparer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'innocuité du Rituximab (Mabscale LLC, Russie) par rapport à MabThera® chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

RIT-1/01092021 est un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle, en groupes parallèles, comparant la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'immunogénicité et l'innocuité du Rituximab (Mabscale LLC, Russie) et de MabThera® chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée ou sévère avec une réponse insuffisante à traitement par inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF-α) recevant un traitement de fond par méthotrexate. Le but de l'étude est de démontrer l'équivalence de la pharmacocinétique, de la pharmacodynamique, de l'immunogénicité et de l'innocuité du Rituximab (Mabscale LLC, Russie) et de MabThera®. L'étude se déroulera sur environ 30 sites d'étude en Russie afin de randomiser 208 patients. Le rituximab est un anticorps monoclonal actuellement développé par Mabscale LLC, en tant que biosimilaire proposé à MabThera®, qui est approuvé comme traitement en cas de réponse insuffisante ou de toxicité au traitement par les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF-α) recevant un traitement de fond par méthotrexate. Cette étude d'équivalence randomisée est conçue pour répondre aux exigences réglementaires d'approbation d'un produit biosimilaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

208

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Kaliningrad, Fédération Russe
        • Immanuel Kant Baltic Federal University
      • Kazan, Fédération Russe
        • Scientific-Research Medical Complex Your Health
      • Kemerovo, Fédération Russe
        • LLC "Medical Center Revma-Med"
      • Korolev, Fédération Russe
        • LLC "Korolev Family Clinic №4"
      • Moscow, Fédération Russe
        • Moscow City Clinical Hospital №1
      • Moscow, Fédération Russe
        • V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
      • Orenburg, Fédération Russe
        • Orenburg State Medical University
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
        • JSC "Northwestern Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
        • LLC "Interleukin"
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe
        • Medical center "Capital-Polis"
      • Saratov, Fédération Russe
        • Saratov State Medical University
      • Vladimir, Fédération Russe
        • LLC "Biomed"

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme et Femme 18-65 ans avec un poids corporel de 50 à 120 kg
  • Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active dont la maladie dure au moins 6 mois avant la visite de dépistage selon la classification des critères ACR/EULAR 2019.

  • Evolution active modérée ou sévère de la polyarthrite rhumatoïde, définie comme la satisfaction de toutes les conditions suivantes :

    • ≥6 articulations sensibles (sur la base d'un score de 68 articulations) au moment de la sélection et au départ ; Et
    • ≥6 articulations enflées (sur la base d'un score de 66 articulations) au moment du dépistage et au départ ; Et
    • le niveau de protéine C-réactive n'est pas inférieur à 10 mg/l ou la VS n'est pas inférieure à 28 mm/heure au moment du dépistage.
  • Résultat positif de l'analyse des anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (≥10 unités/ml) et/ou de la présence de facteur rhumatoïde (≥20 unités/ml) au dépistage (voir rubrique).
  • A reçu un traitement contre la PR et a présenté une réponse inadéquate ou une intolérance au traitement par au moins 1 traitement anti-TNF alpha ;
  • Doit avoir reçu du MTX pendant au moins 12 semaines, dont les 4 dernières semaines, avant le dépistage à une dose stable de 10 à 25 mg/semaine ;

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications selon le RCP de MabThera et toutes les maladies coexistantes graves qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcheraient la participation du sujet
  • Antécédents de maladie rhumatismale auto-immune actuelle autre que la PR et de maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la PR
  • Tests positifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) Anticorps anti-HBc, anticorps de l'hépatite C
  • Traitement antérieur par rituximab, autre mAb anti-CD20
  • Grossesse ou allaitement ou femmes prévoyant de devenir enceinte au cours de l'étude et/ou dans les 12 mois suivant la dernière perfusion du médicament à l'étude.
  • COVID avant 8 semaines avant la visite de dépistage ou autre infection systémique aiguë dans les 4 semaines précédant le jour 1
  • Réaction allergique ou intolérance au rituximab, MabionCD20 ou à l'un de leurs composants
  • Réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou à un traitement antérieur par un traitement déplétant les lymphocytes
  • Tuberculose (TB) active actuelle confirmée.
  • Toute maladie cardiaque importante
  • Antécédents de réaction allergique grave ou de réaction anaphylactique à un agent biologique ou antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude, y compris une hypersensibilité ou une allergie connue à un produit murin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab (fabriqué par Mabscale, LLC)
Les sujets éligibles (104 patients) recevront du Rituximab 1000 mg dans 150 ml de NaCl à 0,9 % (volume total de perfusion 250 ml) deux fois : lors des visites 1 et 5. Les visites suivantes sont les visites de sécurité et PK, PD et immunogénicité ainsi que l'efficacité préliminaire). Les patients recevront également un traitement de fond Méthotrexate + Acide folique.
Médicament: Rituximab
Rituximab 1000 mg dans 150 ml NaCl 0,9 % (volume total de perfusion 250 ml)
Comparateur actif: MabThera®
Les sujets éligibles (104 patients) recevront MabThera® 1000 mg dans 150 ml de NaCl à 0,9 % (volume total de perfusion 250 ml) deux fois : lors des visites 1 et 5. Les visites suivantes sont les visites de sécurité et PK, PD et immunogénicité ainsi que l'efficacité préliminaire). Les patients recevront également un traitement de fond Méthotrexate + Acide folique.
Médicament: MabThera®
MabThera® 1000 mg dans 150 ml NaCl 0,9 % (volume total de perfusion 250 ml)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ASC (s2-24)
Délai: Jour 1 à semaine 24
Zone sous la courbe de concentration-temps prédose du jour 1 à la semaine 24 (ASC (s2-24).
Jour 1 à semaine 24
ASC0-inf
Délai: Jour 1 à semaine 24
Aire sous la courbe de temps de concentration extrapolée de 0 à l'infini (AUC0-inf)
Jour 1 à semaine 24
Cmax
Délai: Dose 2 jusqu'à la fin de l'étude ou la semaine 24
Concentration plasmatique maximale (Cmax) après la dose 2
Dose 2 jusqu'à la fin de l'étude ou la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ctravers
Délai: Jour 1 au jour 15
Concentration résiduelle (Ctrough) avant la deuxième perfusion au jour 15
Jour 1 au jour 15
ASC0-d15
Délai: Jour 1 - Jour 15 (avant la perfusion)
Aire sous la courbe concentration-temps à partir de 0 (directement avant la perfusion le jour 1) avant la mesure avant la perfusion le jour 15 (ASC0-d15)
Jour 1 - Jour 15 (avant la perfusion)
AUC0-w12
Délai: Jour 1 - Semaine 12 (avant la perfusion)
Aire sous la courbe concentration-temps à partir de 0 et avant la mesure à la semaine 12 (ASC0-w12)
Jour 1 - Semaine 12 (avant la perfusion)
ASCd15-n24
Délai: Jour 15 - Semaine 24
Aire sous la courbe concentration-temps issue de la mesure immédiatement avant la deuxième perfusion (jour 15) avant la mesure au point Semaine 24 (AUCd15-n24)
Jour 15 - Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mabscale, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2023

Première publication (Réel)

18 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RIT-1/01092021

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner