デュピルマブ注射中の疼痛管理のための仮想現実 (VR-DERMA)

背景 ：

アトピー性皮膚炎は最も一般的な皮膚の炎症性疾患の 1 つで、通常は幼児期に発症します。アトピー性皮膚炎の有病率は小児で 15 ～ 20%、成人では最大 10% です。 アトピー性皮膚炎の治療は、近年子供向けのデュピルマブ（デュピクセント®、サノフィ）が承認されたことにより、ここ数年で革命を起こしました。 デュピルマブ皮下注射は、現実世界の環境において非常に効果的です。 しかし、注射部位の痛みは親や患者からよく報告されます。 注射部位や使用する注射器具に関係なく、たとえ注射が 5 秒しか続かなかったとしても、主に処置前の不安や予想される痛みのため、注射は困難なままです。

さらに、注射前の麻酔クリームや抗不安薬の投与など、注射体験を改善するために多くの戦略が試みられましたが、失敗に終わりました。 数人の著者が、処置上の痛みと不安の管理に対する仮想現実 (VR) の効果を研究しました。 実際、文献をレビューしたところ、火傷を負った子供たちに VR を使用した研究は 3 件しかありませんでした。 ある研究では、TBSA（総体表面積）が1～50％の範囲である熱傷関連損傷に苦しむ54人の子供（6～19歳）を対象としたRCTで、標準的な薬理学的ケアと比較したVRの有効性が検証されました。 結果は、VR グループの子供たちの痛みのコントロールと最大可動域 (ROM) が優れていることを示しました。

最後に、一部の小児患者に対するデュピルマブ皮下注射中の最適な疼痛および不安管理の欠如、および痛みを伴う処置に対する VR などの没入型気晴らし法のプラスの効果を考慮すると、デュピルマブ注射に VR を使用することは有望な結果を示す可能性があります。 私たちの知る限り、デュピルマブの皮下注射を受けているアトピー性皮膚炎に苦しむ小児の処置上の痛みや不安の管理に対する VR などの没入型気晴らしの効果を検証した研究は他にありません。

研究の目的

この被験者内ランダム化臨床試験の目的は、中等度から重度のアトピー性皮膚炎でデュピルマブの注射を受ける小児の痛みと不安の管理について、標準治療と比較した没入型気晴らし（仮想現実）の有効性を検証することです。

仮説

デュピルマブ皮下注射中の気晴らし技術として仮想現実（VR）を使用すると、標準的な介入のみよりも優れた痛みと不安の管理が可能になります。

目的

主な目的は次のとおりです。

1. デュピルマブ皮下注射中の小児の処置時の痛みを管理するために、VR による気晴らしが標準的なケアより効果的かどうかを判断する。
2. デュピルマブ皮下注射中の小児の処置上の不安を管理するために、VR による気晴らしが標準的なケアより効果的かどうかを比較する。

二次的な目標は次のとおりです。

1. デュピルマブの皮下注射を受けているアトピー性皮膚炎の小児において、VR による気晴らしが、気晴らし戦略を行わない標準的な皮下注射よりも、処置時の痛みや不安の苦痛な想起が少ないかどうかを比較する。
2. デュピルマブ皮下注射の状況において、VR 気晴らし戦略と気晴らしなし戦略の間で副作用の発生を比較する。
3. デュピルマブ皮下注射の状況において、VR による気晴らし戦略と非気晴らし戦略との間で医療専門家の満足度を比較する。
4. デュピルマブ皮下注射に関連して、VR 気晴らし戦略と気晴らしなし戦略の間で子供の満足度を比較する。
5. デュピルマブ皮下注射の状況において、VR 気晴らし戦略と気晴らしなし戦略の間で保護者の満足度を比較する。

メソッド

デザイン

ランダム化された配列を使用した被験者内ランダム化臨床試験デザイン。 実験の性質上、盲検条件を確保することが難しいことを考慮し、参加者間の対人関係のばらつきを制限するために、各子供は自分自身の対照として機能し、2 回の授業中に標準治療 (対照) と実験治療 (VR) の両方を受けます。ランダムな順序による連続した治療訪問。

サンプルと設定

この研究は、減少率20％の98人の患者で構成され、各子供が自分の対照となるため、ランダム化された順序で2回連続の治療来院中に標準（対照）治療と実験治療の両方を受けます。 ということで、参加者は合計196名となりました。 募集は、カナダのモントリオール（Qc）にあるCHU Ste-Justineの皮膚科で、中等度から重度のアトピー性皮膚炎に対してデュピルマブを受けている患者の簡易サンプリングを通じて行われます。

研究の議事録

すべての参加者は、2 回の異なる訪問で連続した順序で対照治療または実験治療のいずれかを受けるように無作為に割り当てられます。 各参加者は 2 つの治療を受け、独自の対照として行動します。 対照治療では、研究看護師は、通常行われているように、気を散らす手段を一切使用せずに、処方に従って皮下注射を投与します。 実験的治療では、子供は皮下注射の前に 5 分間 VR デバイスで遊びます。 参加者は、訪問の目的がデュピルマブの皮下注射を受けることであることを知りません。 VR 体験によって提供される没入型の気晴らしの最大限の効果を維持するために、子供には注射の正確な瞬間は知らされず、また注射前に通知も受け取りません。 次回の来院時に、参加者はランダムな順序で他の治療を受けます。

ゲーム仕様

VR ゲーム Dream と Pico Neo 4 VR ヘッドセットは、Paperplane Therapeutics によって小児向けに設計されました。 このゲームでは、参加者はトロールやクリスタルなどの魔法の要素にレーザー ビームを向けることができます。 ノーサクセスゲームなので、これまでのゲーム経験を問わず楽しめます。 このゲームはサイバーシックを最小限に抑えるために作成され、小児医療の医療専門家チームによって承認されました。

研究時点と副次的結果

言語数値評価スケール (VNRS 0-10) による痛みの測定と、児童恐怖スケール (CFS、0-4) による不安の測定は、最初の治療セッションの前 (T1)、最初の治療セッション後 (T2) で行われます。 、2 回目の治療セッション前 (T3)、および 2 回目の治療セッション後 (T4)。 T2 と T4 の後、チームが作成し事前テストしたアンケートによる医療従事者の満足度の測定も実施されます。 副作用の発生に関するデータも収集されます。 臨床モニタリングは研究チームから独立した看護師によって行われます。

主要成果の測定

痛みの強さは、6 歳以上の小児を対象に、各来院時 (T2 および T4) で処置直後に数値評価スケール (NRS) を使用して評価されます。 NRS は、痛みの強さを 0 から 10 の範囲で表す 11 項目のスケールです。 0=痛みなし、10=これまで感じた中で最悪の痛み。 このスケールには確立された妥当性があります (Faces Pain Scale-R での収束妥当性: r = 0.75-0.93) 小児および青少年（6～17歳）の自己申告の痛みの強さの信頼性（Bland-Altman合意を使用した検査-再検査：-0.9～1.2、95%CI）。 ベースラインを確立するために、痛みの強度も T1 と T3 で測定されます。

不安のレベルは、各来院時（T2 および T4）の処置直後に、Child Fear Scale（CFS）を使用して評価されます。 CFS は、成人の顔面不安尺度を、痛みを伴う経験をしている子供に特化して適応させた、自己申告による不安の尺度です。 0 (恐怖なし/不安) から 4 (極度の恐怖/不安) までの 5 つの顔で構成されます。 子供は、どの顔が処置中に感じたことを最もよく表すかを答えるように求められます。 検査と再検査の信頼性は、痛みを伴う処置中の 5 ～ 10 歳の小児で確立されており (rs = 0.76)、小児不安疼痛スケール (CAPS) との同時妥当性も確立されています (rs = 0.73)。 CFS が選ばれたのは、その心理測定の性質があり、不安/恐怖を 1 つの項目で自己測定できるからです。 さらに、「一般に恐怖は年齢とともに減少する傾向にあるが、医学的な恐怖は例外かもしれない」。 また、「恐怖評価における年齢に関連した差異は見つかっていない」。 さらに、この尺度は、5 歳から 18 歳までの小児には静脈穿刺に関する処置に対する恐怖を、11 歳から 13 歳までの小児にはワクチンに対する恐怖や不安を対象に使用されています。

サンプルサイズと統計分析

自身の対照となる 98 人の患者を採用すると、合計 196 人の患者が得られます。これは、差の推定標準偏差が 1.00 で、一対の差の平均が 0.40 (中程度の効果) を検出する 90% の検出力を達成するのに必要です。痛みの平均差2.0と標準偏差1.0、不安の平均差1.0と標準偏差1.0、および有意水準( alpha) は両方のコンポーネントで 0.05/2 です。 このサンプル サイズでは、離職率 20% を考慮しています。 反復測定の従属変数については、被験者内および被験者間で比較が行われます。 有害事象を除くすべての変数について、因子条件内 (気晴らしまたは標準治療) と因子順序間の分散分析が使用されます。 治療条件間の差異の 95% 信頼区間が報告されます。 すべての分析は、有意水準 0.05 を使用して治療意図で行われます。 主要結果については、テストの多重度にボンフェローニ補正が使用されます。 すべての有害事象は、治療条件ごとに個別に説明されます。 統計は独立した生物統計学者によって行われます。

議論

研究者らは、この研究の結果が、革新的な介入による長期再発性の痛みとストレスの多い治療を受けている慢性疾患患者の不安と痛みを管理するための非薬理学的方法に関する証拠に基づいた知識を提供すると信じている。