Dupilumab 주사 중 통증 관리를 위한 가상 현실 (VR-DERMA)

배경 :

아토피 피부염은 가장 흔한 피부 염증성 질환 중 하나이며 대개 유아기에 시작됩니다. 아토피 피부염의 유병률은 어린이의 경우 15~20%, 성인의 경우 최대 10%입니다. 아토피성 피부염 치료는 최근 어린이를 위한 dupilumab(Dupixent®, Sanofi)의 승인으로 지난 몇 년간 혁명을 일으켰습니다. Dupilumab 피하 주사는 실제 환경에서 매우 효과적입니다. 그러나 주사 부위의 통증은 부모와 환자에게서 종종 보고됩니다. 주사 부위나 사용하는 주사 장치에 관계없이 주사가 5초만 지속되더라도 시술 전 불안감과 예상되는 통증 때문에 주사가 여전히 어려운 경우가 많습니다.

또한, 주사 ​​경험을 개선하기 위한 많은 전략(예: 주사 전 마취 크림 또는 항불안제 투여)이 성공적으로 시도되지 않았습니다. 몇몇 저자는 가상 현실(VR)이 절차상의 통증과 불안 관리에 미치는 영향을 연구했습니다. 실제로 문헌을 검토한 결과 화상 아동에게 VR을 사용한 연구는 단 3개에 불과했습니다. 한 연구에서는 TBSA(전체 체표면적)가 1~50%인 화상 관련 부상을 앓고 있는 54명의 어린이(6~19세)를 대상으로 한 RCT에서 표준 약리학적 치료와 비교하여 VR의 효능을 확인했습니다. 결과는 VR 그룹 어린이의 통증 조절 및 최대 운동 범위(ROM)가 더 나은 것으로 나타났습니다.

마지막으로, 일부 소아 환자의 두필루맙 피하 주사 시 최적의 통증 및 불안 관리가 부족하고, 고통스러운 시술에 대한 VR과 같은 몰입형 주의 분산 방법의 긍정적인 효과를 고려하면, 두필루맙 주사에 VR을 사용하는 것은 유망한 결과를 보여줄 수 있습니다. 우리가 아는 한, 두필루맙을 피하 주사하는 아토피성 피부염을 앓고 있는 어린이의 절차적 통증 및 불안 관리를 위한 VR과 같은 몰입형 주의 분산 효과를 테스트한 다른 연구는 없습니다.

연구의 목적

이 피험자 내 무작위 임상 시험의 목적은 중등도에서 중증 아토피성 피부염에 대해 두필루맙 주사를 받는 어린이의 통증 및 불안 관리에 대한 표준 치료와 비교하여 몰입형 주의 분산(가상 현실)의 효능을 검증하는 것입니다.

가설

두필루맙 피하 주사 중 주의 분산 기술로 가상 현실(VR)을 사용하면 표준 중재 단독보다 더 나은 통증 및 불안 관리를 제공할 수 있습니다.

목표

주요 목표는 다음과 같습니다.

1. 두필루맙 피하 주사 중 어린이의 시술 통증을 관리하기 위해 VR 주의 분산이 표준 치료보다 더 효과적인지 확인합니다.
2. 두필루맙 피하 주사 중 어린이의 절차적 불안을 관리하기 위해 VR 주의 분산이 표준 치료보다 더 효과적인지 비교합니다.

2차 목표는 다음과 같습니다.

1. 비교하자면, 두필루맙을 피하 주사한 아토피성 피부염 아동의 경우 VR 주의 분산은 주의 분산 전략이 없는 표준 피하 주사보다 절차상 통증과 불안에 대한 고통스러운 회상을 덜 발생시킵니다.
2. dupilumab 피하 주사와 관련하여 VR 산만 전략과 주의 산만 없음 전략 간의 부작용 발생을 비교합니다.
3. 두필루맙 피하 주사의 맥락에서 VR 산만 전략과 산만 없음 전략 간의 의료 전문가의 만족도 수준을 비교합니다.
4. dupilumab 피하 주사와 관련하여 VR 산만 전략과 주의 산만 없음 전략 간의 어린이 만족도 수준을 비교합니다.
5. 두필루맙 피하 주사의 맥락에서 VR 주의 산만 전략과 산만 없음 전략 사이의 부모의 만족도 수준을 비교합니다.

행동 양식

설계

무작위 순서를 사용한 피험자 내 무작위 임상 시험 설계. 실험의 특성상 눈이 멀게 하는 조건을 보장하는 것이 어렵고 참가자 간의 대인 관계 변동성을 제한하기 위해 각 어린이는 자신의 통제 역할을 하여 두 기간 동안 표준(대조군) 및 실험 치료(VR)를 모두 받습니다. 무작위 순서를 통한 연속 치료 방문.

샘플 및 설정

이 연구는 감소율이 20%인 98명의 환자로 구성되며, 각 어린이는 자신의 대조군 역할을 하게 되며, 따라서 무작위 순서를 통해 2회 연속 치료 방문 동안 표준(대조군) 치료와 실험 치료를 모두 받게 됩니다. 이로써 총 196명의 참가자가 탄생하게 되었습니다. 모집은 캐나다 몬트리올(Qc) CHU 스테저스틴 피부과에서 중등도~중증 아토피성 피부염으로 두필루맙을 투여받는 환자를 대상으로 편의 샘플링을 통해 이뤄질 예정이다.

연구 진행

모든 참가자는 두 번의 다른 방문을 통해 연속적인 순서로 대조 치료 또는 실험적 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 각 참가자는 두 가지 치료를 받고 자신의 통제 역할을 합니다. 대조 치료의 경우, 연구 간호사는 일반적으로 수행되는 산만한 조치 없이 처방된 대로 피하 주사를 투여할 것입니다. 실험치료를 위해 아이는 피하주사 전 5분간 VR기기를 가지고 놀게 된다. 참가자는 방문 목적이 피하 두필루맙 주사를 받는 것임을 알지 못할 것입니다. VR 경험이 제공하는 몰입형 주의 분산 효과를 최대한 유지하기 위해 어린이에게 주사가 이루어지는 정확한 순간을 알려주지 않으며 주사 전에 알림도 받지 않습니다. 다음 방문에서 참가자는 무작위 순서로 다른 치료를 받게 됩니다.

게임 사양

VR 게임 Dream과 Pico Neo 4 VR 헤드셋은 Paperplane Therapeutics가 소아 환자를 위해 설계했습니다. 게임에서 참가자는 트롤이나 수정과 같은 마법 요소에 레이저 빔을 발사할 수 있습니다. 성공하지 못하는 게임이기 때문에 참가자는 과거 비디오 게임 경험에 관계없이 즐길 수 있습니다. 이 게임은 사이버 멀미를 최소화하기 위해 제작되었으며 소아 치료 분야의 의료 전문가 팀의 승인을 받았습니다.

연구 시점 및 2차 결과

언어 수치 평가 척도(VNRS 0-10)로 통증을 측정하고 아동 공포 척도(CFS, 0-4)로 불안을 측정한 후(T1) 첫 번째 치료 세션 전, 첫 번째 치료 세션(T2) 후에 측정합니다. , 2차 치료 세션 전(T3), 2차 치료 세션 후(T4). T2 및 T4 이후에는 팀이 개발하고 사전 테스트한 설문지를 통해 의료 전문가의 만족도 측정도 실시됩니다. 부작용 발생에 대한 데이터도 수집됩니다. 임상 모니터링은 연구팀의 독립적인 간호사에 의해 수행됩니다.

주요 결과 측정

통증 강도는 각 방문(T2 및 T4) 동안 시술 직후 6세 이상 어린이에 대해 수치 평가 척도(NRS)를 사용하여 평가됩니다. NRS는 0에서 10까지의 통증 강도에 대한 11개 항목 척도입니다. 0=통증 없음 ~ 10=지금까지 느껴본 것 중 가장 심한 통증. 이 척도는 확립된 타당성을 가지고 있습니다(얼굴 통증 척도-R을 사용한 수렴 타당성: r = 0.75-0.93). 아동 및 청소년(6~17세)의 자가 보고 통증 강도에 대한 신뢰도(Bland-Altman 합의를 사용한 테스트-재테스트: -0.9 ~ 1.2, 95%CI). 기준선을 설정하기 위해 T1과 T3에서 통증 강도도 측정됩니다.

각 방문 시(T2 및 T4) 시술 직후 아동 공포 척도(CFS)를 사용하여 불안 수준을 평가합니다. CFS는 고통스러운 경험을 겪고 있는 어린이에게 특별히 사용하기 위해 성인 얼굴 불안 척도를 적용한 자체 보고 불안 척도입니다. 0(두려움 없음/불안)부터 4(매우 두려움/불안)까지의 5가지 얼굴로 구성됩니다. 아이에게 시술 중 어떤 얼굴이 자신의 감정을 가장 잘 나타내는지 표시하도록 요청합니다. 고통스러운 시술을 받는 동안 5~10세 어린이를 대상으로 한 테스트-재테스트 신뢰도(rs = 0.76)와 Children Anxiety and Pain Scale(CAPS)의 동시 타당도(rs = 0.73)가 확립되었습니다. CFS는 심리 측정 특성 때문에 선택되었으며 불안/두려움에 대한 자가 측정 항목 중 하나입니다. 더욱이, "일반적으로 두려움은 나이가 들수록 감소하는 경향이 있지만, 의학적 두려움은 예외일 수 있습니다." 또한 "공포 등급의 연령별 차이는 발견되지 않았습니다". 또한, 이 척도는 정맥 천자와 관련된 절차적 두려움을 나타내는 5~18세 어린이와 백신에 대한 두려움/불안을 나타내는 11~13세 어린이에게 사용되었습니다.

표본 크기 및 통계 분석

98명의 환자를 자신의 대조군으로 모집하면 차이의 추정 표준 편차가 1,00인 쌍차 평균 0.40(중간 효과)을 탐지하기 위한 90% 검정력을 달성하는 데 필요한 총 196명의 환자가 제공됩니다. 통증 평균 차이 2.0, 표준 편차 1.0, 불안 평균 차이 1.0, 표준 편차 1.0 및 유의 수준을 고려한 양측 대응 t-검정을 사용한 유의 수준(알파) 0,025( alpha)는 두 구성 요소 모두에 대해 0.05/2입니다. 이 표본 크기는 감소율 20%를 고려합니다. 반복 측정에 대한 종속변수에 대한 비교는 피험자 내에서 그리고 피험자 간에 수행됩니다. 부작용을 제외한 모든 변수에 대해 요인 조건 내(산만 또는 표준 치료)와 요인 순서 간 분산 분석이 사용됩니다. 치료 조건 간의 차이에 대한 95% 신뢰 구간이 보고됩니다. 모든 분석은 유의 수준 0.05를 사용하여 치료 의도로 수행됩니다. 주요 결과의 경우 다양한 테스트에 Bonferroni 수정이 사용됩니다. 모든 부작용은 치료 조건에 따라 별도로 설명됩니다. 통계는 독립적인 생물통계학자에 의해 수행됩니다.

논의

연구자들은 이 연구의 결과가 혁신적인 개입을 통해 장기간 재발성 통증과 스트레스 치료를 받고 있는 만성 질환 환자의 불안 및 통증 관리를 위한 비약리학적 방법에 대한 증거 기반 지식을 제공할 것이라고 믿습니다.