OriCAR-017 R/RMM 治療のためのキメラ抗原受容体 (CAR) 修飾 T 細胞
2024年5月30日 更新者：OriCell Therapeutics Co., Ltd.
再発性および/または難治性多発性骨髄腫患者における GPRC5D OriCAR-017 を標的とする自己 T 細胞注射の安全性、薬物動態および有効性を評価する非盲検多施設研究
R/RMM における OriCAR-017 の安全性、有効性、および薬物動態を評価するためのオープンラベルの用量探索的臨床研究
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性および/または難治性のn人の患者を対象としたGPRC5D指向性キメラ抗原受容体修飾T細胞注射（OriCAR-017）の安全性、薬物動態、および有効性を評価する第I相および第II相の非盲検多施設共同研究である。多発性骨髄腫 (R/RMM)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
83
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：He Huang, MD
- 電話番号：0571-88208277
- メール：hehuangyu@126.com
研究場所
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Beijing、中国
- まだ募集していません
- Beijing GoBroad Hospital
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コンタクト：
- Kai Hu
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Nanjing、中国
- まだ募集していません
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Jianyong Li
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Shanghai、中国
- まだ募集していません
- Tongji Hospital of Tongji University
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コンタクト：
- Aibin Liang
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Wuhan、中国
- 募集
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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コンタクト：
- Heng Mei
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital College of Medicine Zhejiang University
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コンタクト：
- HE Huang
- メール：hehuangyu@126.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- IMWG基準に従ったR/RMMの診断。
- 予想生存期間は 12 週間を超えます。
- ICF署名時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。
骨髄形質細胞膜における GPRC5D の発現は、フローサイトメトリーおよび/または免疫組織化学により 20% を超え、測定可能な病変を伴う多発性骨髄腫であり、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- 血清 M タンパク質 >5 g/L;
- 尿中 M タンパク質レベル >200 mg/24 時間。
- 無血清軽鎖 (sFLC) >100 mg/L および K/λ FLC 比が異常である。
- 骨髄細胞学またはフローサイトメトリーによる原始未熟またはモノクローナル形質細胞 > 5%。
- -免疫調節薬（IMiD）、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体など（ただしこれらに限定されない）を含む（ただしこれらに限定されない）少なくとも3種類の治療を受けたことがあるが、再発（12回以内）を経験した人を含め、治療に失敗した対象数か月）、最終選択の治療計画に抵抗性または不耐性。
主な除外基準:
- くすぶっている骨髄腫（無症候性）
- 髄外病変のみを伴う多発性骨髄腫。
- 形質細胞白血病;
- アミロイドーシスの併発。
- 中枢神経系転移、軟髄膜疾患、または転移性中枢圧迫。
- HBsAg または HbcAb が陽性であり、末梢血中の B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA の定量的検出が 100 コピー/L 以上である。末梢血中の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体と HCV RNA が陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。スクリーニングでは梅毒抗体が陽性。サイトメガロウイルス DNA 検査は陽性です。
- -この研究で使用された薬物/賦形剤（条件付け化学療法を含む）に対して過敏症または不耐性があった。
- 抗体、ADC、またはCAR-Tを含むがこれらに限定されない、GPRC5Dを標的とする治療を受けたことがある。
- スクリーニング来院から8週間以内に自家造血幹細胞移植（ASCT）を受けた被験者、または研究中にASCTを受ける予定の被験者。
- ICF署名または白血球アフェレーシス前の4週間以内に制御されていない活動性感染症がある場合は、非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療が必要です
- 生検および中心静脈カテーテルの挿入を除く、スクリーニング来院前28日以内または研究中の大手術。
- 同種幹細胞療法を受けた被験者。
- 研究者によって評価された被験者の合併症またはその他の状態は、プロトコールの遵守に影響を与えたり、この研究への参加を不適当にしたりする可能性があります。
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OriCAR-017 (GPCRC5D指向性キメラ抗原受容体修飾T細胞)
フェーズ I (用量漸増) 登録された被験者は、RP2D を決定するために対応する用量レベルに順次割り当てられます。 研究の用量漸増部分では標準的な 3+3 デザインが採用され、3 つの用量レベルが評価される予定です。 フェーズ I (用量拡張) RP2D を決定した後、用量レベルの 1 つが、用量拡張部分でのさらなる評価のために選択されます。 Ori-CAR-017 の抗腫瘍活性をさらに調査するために、再発性/難治性 MM と診断された最大 10 ～ 15 人の追加被験者が登録されます。 フェーズ II 研究のフェーズ II 部分は、研究のフェーズ I 部分で得られた臨床データに基づいて選択される OriCAR-017 の RP2D で開始されます。 |
GPCRC5D 指向性キメラ抗原受容体修飾 T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OriCAR-017-P1 の最大耐用量
時間枠：最長28日間
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MTD は、特定の用量レベルで治療を受けた患者 6 人中 1 人以下で DLT の発生率が観察された最高用量として定義されます。
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最長28日間
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最長28日間
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忍容性
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最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日、または何らかの原因または離脱による死亡日のいずれか早い方まで、最長 2 年と評価される
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客観的奏効は、RECIST1.1 基準により部分奏効 (PR) 以上の参加者として定義されます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日、または何らかの原因または離脱による死亡日のいずれか早い方まで、最長 2 年と評価される
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薬物動態（末梢血中の細胞コピー数と細胞生存期間）
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日、または何らかの原因による死亡または離脱のいずれか早い日まで、最長 2 年間評価される
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注入後の各来院時に q-PCR によって検出された末梢血中の CAR-GPRC5D DNA
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日、または何らかの原因による死亡または離脱のいずれか早い日まで、最長 2 年間評価される
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抗腫瘍効果 - 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価されます。
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被験者が細胞の注入を受けた日から最初に記録された腫瘍進行までの期間
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価されます。
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抗腫瘍効果 - 反応期間 (DOR)
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価されます。
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SCR、CR、VGPR、PR、MRの最初の評価からPDまたは何らかの原因による死亡の最初の評価までの期間
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無作為化の日から、最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価されます。
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長期生存追跡調査
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日まで、最長 15 年間評価
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無作為化から死亡日までの期間
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無作為化の日から、何らかの原因による死亡が最初に記録された日まで、最長 15 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月26日
一次修了 (推定)
2026年11月30日
研究の完了 (推定)
2028年8月31日
試験登録日
最初に提出
2023年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月26日
最初の投稿 (実際)
2023年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月30日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。